血液里的神秘信號(hào)

謝琪

血液在骨髓中產(chǎn)生，連接身體各個(gè)組織和器官，在為其輸送氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)，將代謝產(chǎn)物運(yùn)輸?shù)脚判蛊鞴伲匝h(huán)流動(dòng)的工作狀態(tài)，維持機(jī)體正常運(yùn)行。其實(shí)，血液的作用遠(yuǎn)不止于此，還包含很多神秘信號(hào)。如果能加以破譯，對(duì)攻克癌癥難題有很大幫助。

可怕的癌癥

有一例孕婦在孕期11周時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行血液檢查，針對(duì)胎兒實(shí)施唐氏綜合征檢測(cè)。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)在這位孕婦的血液DNA之中出現(xiàn)很多異常片段，遂進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)其血液之中變異的DNA并不是因?yàn)樘?，而是癌變?xì)胞所導(dǎo)致的。原來在幾年前，孕婦被確診為濾泡性淋巴瘤，后經(jīng)治療痊愈。但是沒想到，在懷孕后再次復(fù)發(fā)。

癌細(xì)胞一般在身體內(nèi)悄悄進(jìn)行變異，患者無從察覺，一旦出現(xiàn)癥狀，往往失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。怎樣才可以觀察到癌癥的惡化演變情況，并且盡早進(jìn)行針對(duì)性治療呢？追本溯源就在人體的血液之中。通過對(duì)癌細(xì)胞在血液中釋放的微小DNA片段檢測(cè)，為醫(yī)生早期辨別癌癥提供了幫助。盧煜明教授在1997年就已經(jīng)提出可以在母體血漿中檢測(cè)出胎兒的DNA，經(jīng)歷相應(yīng)的設(shè)計(jì)與改變，創(chuàng)造出唐氏綜合征的母體血液檢測(cè)法?？梢栽谝欢ǔ潭壬险f明，人體內(nèi)的癌細(xì)胞組織如同發(fā)育之中的胎兒，也可以在血液之中留下自身的DNA痕跡。將腫瘤DNA與胎兒在孕婦體內(nèi)的遺傳信息進(jìn)行對(duì)比很少見，再加上過去的醫(yī)療技術(shù)方面具有很多局限性，所以不能夠真正破解其中的奧秘。但近些年來，隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家已經(jīng)可以在血液中獲得與癌細(xì)胞DNA相關(guān)的重要信息。

腫瘤重要的指示物ctDNA

血液屬于人體的清潔工，將代謝產(chǎn)物運(yùn)輸?shù)街付ǖ钠鞴僦姓归_集中化處理。包含癌細(xì)胞在內(nèi)的全部細(xì)胞，在死后均會(huì)在血液中留下自身DNA的信息，這些在受檢者血液內(nèi)部的標(biāo)志性DNA片段稱之為ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）。癌癥患者患病初期，其血液中的ctDNA比較少，但隨著腫瘤不斷生長(zhǎng)，ctDNA片段整體數(shù)量也會(huì)進(jìn)一步增加。大部分癌癥患者都會(huì)在血液中留下ctDNA的痕跡，比如晚期胰腺癌、卵巢癌、腸癌以及乳腺癌患者等。但是，腦癌、腎癌以及前列腺癌患者所釋放的ctDNA數(shù)量比較少，一般在患病中后期才會(huì)在血液中檢測(cè)到。

ctDNA和癌癥治療

一些抗癌藥物可以在早期取得明顯的治療效果，但是經(jīng)過幾個(gè)月的治療之后，癌細(xì)胞就會(huì)針對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致藥物治療失效。ctDNA最顯著的優(yōu)勢(shì)就是可以針對(duì)腫瘤實(shí)際演變以及適應(yīng)性改變實(shí)施監(jiān)測(cè)，并通過相關(guān)研究，可以破解困擾專家多年的很多問題。比如，為什么很多靶向治療最終會(huì)失敗，癌癥是怎樣逐漸發(fā)展出抗藥性的等。倫敦癌癥研究所的科學(xué)研究人員通過ctDNA血檢和傳統(tǒng)檢測(cè)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)比，檢測(cè)患者對(duì)抗癌藥物阿比特龍的實(shí)際耐藥性。結(jié)果顯示，ctDNA血檢比傳統(tǒng)檢測(cè)提前4個(gè)月就能夠發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性的信息。如果醫(yī)生能及早觀察到癌癥對(duì)于藥物的耐藥性，就可以早一點(diǎn)轉(zhuǎn)換治療方案。但是，這項(xiàng)技術(shù)還存在一些問題，比如患者血液中存在的信息量比較豐富，且有關(guān)癌癥的代謝物質(zhì)只占據(jù)其中的一小部分。在癌癥患者的血液中有癌癥組織樣本，就可以在血液中找到癌細(xì)胞出現(xiàn)突變特征的相關(guān)信息；沒有癌癥組織樣本，就需要針對(duì)全部突變特征實(shí)施篩查，這是一項(xiàng)十分繁雜的工作。

血液中其他癌癥的信號(hào)

在血液中不僅包含ctDNA，還有很多癌癥所帶來的其他信號(hào)。其中一種稱為CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞），要比ctDNA整體含量更少一些，占據(jù)血液細(xì)胞的十億分之一，且只有在癌癥發(fā)展到一定程度之后，也就是中后期，才會(huì)進(jìn)入到患者的血液中。但是，CTC要比ctDNA的信息顯示更為豐富。檢查CTC，不僅能夠觀察到患者的癌細(xì)胞DNA，還可以觀察到RNA。這個(gè)信息可以幫助醫(yī)生找到患者染色體異位的相關(guān)信息，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)基因出現(xiàn)異常重組現(xiàn)象，幫助患者定位病灶。還有一種方式就是對(duì)患者血液中的血小板進(jìn)行檢測(cè)，找到新出路。血小板屬于血液中十分黏稠的盤狀成分，在身體出現(xiàn)破潰的時(shí)候，在傷處凝血，幫助傷口愈合。血小板在血液中循環(huán)的時(shí)候，會(huì)進(jìn)一步積累到自身所接觸到的細(xì)胞RNA片段，然后依照這些片段進(jìn)行定位，計(jì)算出其最開始接觸的癌細(xì)胞DNA，最終發(fā)現(xiàn)癌癥疾病，要比CTC發(fā)現(xiàn)患癌的時(shí)間更早一些。雖然有很多癌癥檢測(cè)的方式不斷被研發(fā)出來，但是實(shí)施ctDNA檢測(cè)依然是當(dāng)前最為顯著的篩查手段。人們針對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的進(jìn)一步探索，也使得血液中的異常DNA信息篩查技術(shù)逐年更為成熟?？茖W(xué)家經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞DNA片段和健康細(xì)胞的DNA片段進(jìn)行對(duì)比，會(huì)出現(xiàn)過長(zhǎng)或過短的情況，僅依靠這種不同，就可以區(qū)分出健康人群和肝癌患者，而且可以在早期進(jìn)行癌癥診斷。

幾種常見癌癥的血液檢查

血常規(guī)可以檢查出是否存在貧血。但是為什么會(huì)出現(xiàn)貧血呢？原因有很多種，其中就包含癌癥。常見的癌癥血液檢查主要為：

第一，食管癌血液檢查的相關(guān)項(xiàng)目。食管癌是出現(xiàn)在食管上皮組織的一種惡性腫瘤，發(fā)病率、致死率比較高，且男性多于女性，發(fā)病的年齡大多在40歲以上。前期患者不會(huì)出現(xiàn)吞咽困難的情況，但隨著病情的逐漸發(fā)展，癥狀也會(huì)變得更為明顯與嚴(yán)重。食管癌患者需要檢查的血液項(xiàng)目為血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝腎功能和血電解質(zhì)等項(xiàng)目?；颊咦罱K的檢查結(jié)果會(huì)顯示出，血紅蛋白進(jìn)行性降低，血鉀、鈉以及氯化物出現(xiàn)降低。

第二，肺癌血液檢查的相關(guān)項(xiàng)目。肺癌屬于較為常見的一種原發(fā)性惡性腫瘤，患者需要檢查的血液項(xiàng)目主要有血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能以及血?dú)獾?。血液檢查最終會(huì)顯示，患者會(huì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白降低、血清癌胚抗原和血清乳酸脫氫酶增高現(xiàn)象。

第三，胃癌血液檢查的相關(guān)項(xiàng)目。胃癌患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、低熱以及低蛋白血癥等，出現(xiàn)全身浮腫。患者需要做的血液檢查項(xiàng)目主要有血常規(guī)、血沉、隱血試驗(yàn)以及血清胃泌素等。血液檢查最終結(jié)果顯示，血沉出現(xiàn)增快現(xiàn)象，呈現(xiàn)出小細(xì)胞低色素性貧血，血清胃泌素也會(huì)出現(xiàn)明顯升高情況。

總之，血液里包含很多神秘信號(hào)，破譯需要花費(fèi)很多時(shí)間和精力。癌癥從最開始的基因突變，一直發(fā)展到成熟階段，往往需要20～30年的時(shí)間。所以，如果能在早期抓住治療機(jī)會(huì)，就可以大大減少因癌病死的現(xiàn)象。因此，實(shí)施基因檢測(cè)對(duì)于癌癥預(yù)警具有十分重要的意義，盡管還有很長(zhǎng)的路要走。