運(yùn)脾化瘀法在2型糖尿病胃輕癱治療中的運(yùn)用效果及對血清腦腸肽的影響*

張艷霞，李銳強(qiáng)，沈惠賢

(焦作市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 焦作 454000)

糖尿病胃輕癱屬于糖尿病并發(fā)癥之一，主要由胃自主神經(jīng)病變而致，臨床主要表現(xiàn)為胃動(dòng)力不足，出現(xiàn)惡心嘔吐、厭食、早飽等一系列癥狀[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高，糖尿病胃輕癱病例也隨之增多。臨床常規(guī)治療多以西藥為主，通過改善患者胃腸動(dòng)力、穩(wěn)定血糖達(dá)到治療目的，但往往治療效果不夠穩(wěn)定，一旦停藥極易復(fù)發(fā)；此外，隨著病程的延長，該病會(huì)對口服降糖藥及營養(yǎng)物質(zhì)的吸收造成嚴(yán)重影響，易引起機(jī)體血糖出現(xiàn)大幅度的波動(dòng)，從而影響患者的生活質(zhì)量，甚至加重各組織器官的損傷。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥對糖尿病胃輕癱的臨床治療及其機(jī)制研究越來越受到重視，應(yīng)用中醫(yī)藥治療糖尿病胃輕癱也取得了較好效果。脾之升清依靠脾臟之運(yùn)化，胃之降濁也與脾臟運(yùn)化存在相關(guān)性。脾臟運(yùn)化失常會(huì)導(dǎo)致胃脘呆滯，易發(fā)生早飽、胃脘痞脹。脾不升清、胃濁不降會(huì)使食物難以精細(xì)消化，出現(xiàn)嘔吐、惡心。由此可見，脾失運(yùn)化是導(dǎo)致糖尿病性胃輕癱的直接病機(jī)，故臨床多采用運(yùn)脾化瘀法治療。2019年1月—2020年12月，筆者觀察運(yùn)脾化瘀法在2型糖尿病胃輕癱治療中的運(yùn)用效果及對血清腦腸肽的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇焦作市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的2型糖尿病胃輕癱患者60例，將單數(shù)患者列入對照組、雙數(shù)患者列入治療組。治療組30例，男17例，女13例；年齡41～70歲，平均(56.5±1.4)歲；病程6～20年，平均(13.4±1.5)年。對照組30例，男16例，女14例；年齡39～72歲，平均(56.3±1.7)歲；病程5～21年，平均(13.6±1.2)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有對比性。本研究通過焦作市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并通過。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]的相關(guān)內(nèi)容擬定。①腹部不適或腹痛反復(fù)發(fā)作；②排便后癥狀有所改善；③排便頻率改變及伴有糞便性狀變化；④最近3個(gè)月內(nèi)每月至少發(fā)作3 d。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]和《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。主癥:常因情緒改變引發(fā)，腹痛即瀉，瀉后痛減。次癥:納少泛惡，兩脅脹滿。舌脈：舌質(zhì)淡，舌苔薄白，邊有齒痕，脈弦細(xì)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②糖尿病病程≥5年，癥狀持續(xù)2個(gè)月以上，幽門螺桿菌(-)；③停用影響本研究的藥物如抑酸劑、止吐劑、其他促胃動(dòng)力藥、膽堿受體拮抗劑、鎮(zhèn)靜劑、鈣離子拮抗劑、前列腺素類藥1周以上；④簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①患有急性胃黏膜病變、消化性潰瘍、消化道出血及腫瘤等胃腸道器質(zhì)性疾病者；②腦血管疾病急性期或近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死者；③妊娠或哺乳期婦女。

4 治療方法

兩組患者均在控制飲食的基礎(chǔ)上給予降糖治療。沙格列汀片(由AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn)，產(chǎn)品批號B14202168607，5 mg/片)5 mg，口服，服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響，1 d 1次。此外，對照組給予多潘立酮片(由麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號H20013196，10 mg/片)10 mg，三餐飯前口服，1 d 3次。治療組給予運(yùn)脾化瘀中藥湯劑，藥物組成：黃芪20 g，白術(shù)12 g，黃精12 g，陳皮12 g，枳殼9 g，雞內(nèi)金9 g，半夏9 g，茯苓12 g，烏梅9 g，劉寄奴12 g。由本院中藥房統(tǒng)一煎制，200 mL/袋，每日1劑，早晚飯前服用。

兩組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)服藥2個(gè)療程后評定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

5.1 血清腦腸肽

治療前后采集晨起空腹外周靜脈血，離心分離血清。血清血管活性腸肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)、5-羥色胺(5-HT)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自Cenzyem公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)水平用HITACHI3100型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)采用放射免疫法檢測，試劑購自北京華生技術(shù)研究所。

5.2 臨床癥狀評分

治療前后依據(jù)胃輕癱癥狀嚴(yán)重指數(shù)量表(GCSI)[5]進(jìn)行臨床癥狀評分，癥狀包括腹痛、腹脹、腹瀉、大便急迫、倦怠乏力、肛門墜脹。分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用尼莫地平評分法。療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。①痊愈：臨床癥狀消失，n>90.00%。②顯效：臨床癥狀明顯改善，66.67%

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z=2.18,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組糖尿病胃輕癱患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后血清VIP、SP、5-HT水平對比

治療后，兩組VIP、SP、5-HT水平均較治療前下降，且治療組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病胃輕癱患者治療前后血清VIP、SP、5-HT水平對比

8.3 兩組治療前后GAS、MTL水平對比

治療后，兩組GAS、MTL水平均較治療前有所改善，且治療組GAS水平均高于對照組，MTL水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組糖尿病胃輕癱患者治療前后GAS、MTL水平對比

8.4 兩組治療前后臨床癥狀評分對比

治療后，兩組各項(xiàng)癥狀評分均較治療前下降，且治療組評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組糖尿病胃輕癱患者治療前后臨床癥狀評分對比 分，

9 討 論

根據(jù)糖尿病胃輕癱的臨床表現(xiàn)可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“嘔吐”“腹瀉”“痞滿”范疇。糖尿病胃輕癱與糖尿病存在密不可分的病因病機(jī)關(guān)系。該病主要為消渴日久使脾胃之氣損耗，導(dǎo)致脾胃虛弱而失常，升降失衡，脾不升清，胃不降濁?！镀⑽刚摗分杏小皣I吐噦皆屬脾胃虛弱，或寒熱所侵，或飲食所傷，致氣上逆而食不得下”之論，然而筆者在大量臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上認(rèn)為，該病屬虛實(shí)夾雜之證，根本病機(jī)為脾胃虛弱，需健脾和胃，同時(shí)給予活血化痰理氣、導(dǎo)滯消食。運(yùn)脾化瘀湯方中黃芪性溫、味甘,歸脾、肺兩經(jīng)，可補(bǔ)氣生陽，生津養(yǎng)血，行滯通痹；白術(shù)性溫，味苦、甘，歸脾、胃經(jīng)，可健脾益氣，用于治療脾虛食少、脘腹脹滿；黃精性平，味甘，歸脾、肺、腎經(jīng)，可補(bǔ)脾益氣；陳皮性溫，味辛、苦，歸脾胃肺經(jīng)，可理氣和中，燥濕化痰，治脾胃不和、嘔吐噦逆；枳殼味辛、甘、酸，可理氣寬中，行滯消脹；雞內(nèi)金性平，味甘，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)，可健胃消食，澀精止遺；半夏味辛，性溫，主治濕痰寒痰、胸脘痞悶；茯苓性平，味甘，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，可健脾，利水滲濕；烏梅性溫，味酸，歸肝、脾、肺經(jīng)，能斂肺開胃；劉寄奴性平，味辛、苦，入肺、脾經(jīng)，可活血行瘀，通經(jīng)止痛。諸藥合用，共奏益氣健脾、理氣和胃、養(yǎng)陰活血之功效。本研究中治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明在2型糖尿病胃輕癱治療中運(yùn)用運(yùn)脾化瘀法療效較好。

西醫(yī)學(xué)對糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制的不斷探索顯示，腦腸軸異常反饋、腸道菌群、糖脂代謝異常、微血管病變、幽門螺桿菌感染等諸多因素均參與了該病的發(fā)生發(fā)展[7-8]。腦-腸軸是將胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)連接起來的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，而腦腸肽是腦腸軸中能夠?qū)⑿畔⑦M(jìn)行雙向傳遞的小分子多肽，其水平的異常在糖尿病胃輕癱中的作用越來越受到重視，其被發(fā)現(xiàn)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在消化道運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)方面起重要作用[9]。VIP能夠抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，對腸胃中的水、電解質(zhì)的分泌起到促進(jìn)作用;5-HT參與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、感覺及分泌等功能,在多種胃腸道疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演重要的角色;SP可刺激腸胃平滑肌收縮，刺激腸黏膜進(jìn)行水電解質(zhì)分泌，擴(kuò)張血管使其通透性增強(qiáng)導(dǎo)致血漿外滲?？梢姡种芕IP、SP、5-HT分泌有利于糖尿病胃輕癱的治療。GAS、MTL的水平能夠反映胃腸功能，與胃動(dòng)力的變化及整個(gè)消化系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的變化有直接聯(lián)系。本研究中，治療后兩組患者的VIP、SP、5-HT、MTL水平均降低，GAS水平升高，且治療組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組(P<0.05)，表明采用運(yùn)脾化瘀法可有效改善患者胃腸功能，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。

綜上所述，在2型糖尿病胃輕癱的臨床治療中采用運(yùn)脾化瘀法可提高臨床療效，改善癥狀，調(diào)節(jié)血清中腦腸肽水平。