脾胃康顆粒對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者療效及血清5-HT和CGRP的影響*

張 暢，馬青原

(1.廣東省第二中醫(yī)院，廣東 廣州 510095；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021)

腸易激綜合征是以反復(fù)腹痛為主，伴排便異?；蛄?xí)慣改變的常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病[1]。本病在亞洲地區(qū)發(fā)病率約為5～10%。根據(jù)排便習(xí)慣異常，其可分為便秘型、腹瀉型、混合型、不定型等4個(gè)亞型。在我國(guó)，臨床以腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome，IBS-D)最為常見(jiàn)[2]。目前治療以改善排便習(xí)慣的改變與主要癥狀為重點(diǎn)，由于本病的發(fā)病機(jī)制仍未闡明，故而治療上缺乏令人滿(mǎn)意的干預(yù)手段，因此需要更多手段以補(bǔ)充完善[3]。脾胃康顆粒是臨床驗(yàn)方，具有運(yùn)脾祛濕，扶正解毒的作用。通過(guò)中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)脾胃康顆粒對(duì)IBS-D的作用，為中醫(yī)藥治療腸易激綜合征提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月廣東省第二中醫(yī)院消化內(nèi)科68例IBS-D患者為研究對(duì)象，采用平行設(shè)計(jì)，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。觀察組中男18例，女16例；年齡38～65周歲，平均年齡(45.87±6.52)周歲；病程1～5 a，平均病程(3.34±1.84)a。對(duì)照組中男19例，女15例；年齡35～65周歲，平均年齡(47.25±5.83)周歲；病程1～6 a，平均病程(3.25±1.21)a。2組患者一般資料比較，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，因而具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷根據(jù)羅馬IV標(biāo)準(zhǔn)：腹部疼痛反復(fù)出現(xiàn)，近72周內(nèi)每周至少發(fā)作1 d。排便異常，尤其是至少25%的排便為Bristol 6-7型，而1～2型排便小于25%。中醫(yī)診斷根據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[4]中“IBS-D”、“脾虛濕盛證”：主癥為大便溏瀉、腹部隱痛；次癥為勞累或受涼后發(fā)作或加重，神疲倦怠、納呆；舌脈為舌淡，可有齒痕，苔白膩，脈弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合IBS-D的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。近3個(gè)月內(nèi)電子胃腸鏡未見(jiàn)器質(zhì)性病變。既往IBS病史。近2周內(nèi)未使用可用于治療IBS-D的藥物。同意參與臨床研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類(lèi)型腸易激綜合征。合并嚴(yán)重肝腎、心腦功能異常者。存在傳染病、腸道感染性疾病者。對(duì)藥物治療過(guò)敏者。

1.5 治療方法 對(duì)照組予鹽酸帕羅西汀及匹維溴銨治療。其中，鹽酸帕羅西汀平片(中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：每片20 mg)，口服，每次20 mg，每天1次；匹維溴銨片(法國(guó)MYLAN LABORATORIES SAS公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160396，規(guī)格：每片50 mg)，口服，每次50 mg，每天3次。觀察組予脾胃康顆粒治療。脾胃康顆粒為中藥配方顆粒(廣東一方制藥有限公司生產(chǎn))，每劑含有相當(dāng)于中藥生藥紫蘇葉、白頭翁各20 g，白術(shù)、白芍、枳殼、柴胡、黃柏、白豆蔻各10 g，砂仁、甘草各5 g，口服，每次1劑，以100 mL溫水沖服，每天2次。2組均連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后癥狀和體征，采用中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行綜合療效評(píng)價(jià)。同時(shí)采用腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度量表(symptom severity scale of irritable bowel syndrome，IBS-SSS)與腸易激綜合征生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(quality of life scale of irritable bowel syndrome，IBS-QOL)進(jìn)行總體癥狀及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[4-5]。酶聯(lián)免疫法檢測(cè)2組患者治療前后血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和降鈣素相關(guān)基因肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)的含量水平。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：IBS-D癥狀與體征顯著改善，中醫(yī)證候積分減少超過(guò)70%；有效：IBS-D癥狀與體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少超過(guò)30%，但小于70%；無(wú)效：IBS-D癥狀與體征無(wú)改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少小于30%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者綜合療效比較 觀察組總有效率為91.18%，明顯高于對(duì)照組70.59%，2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者總體療效情況比較

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、IBS-SSS和IBS-QOL比較 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分、IBS-SSS和IBS-QOL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此具有可比性。

觀察組患者治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.91，P=0.00)；對(duì)照組患者治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.26，P=0.03)；觀察組患者治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后IBS-SSS低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.76，P=0.00)；對(duì)照組患者治療后IBS-SSS低于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.34，P=0.02)；觀察組患者治療后IBS-SSS低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后IBS-QOL高于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.12，P=0.00)；對(duì)照組患者治療后IBS-QOL高于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.04，P=0.30)；觀察組患者治療后QOL高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。具體見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、IBS-SSS和IBS-QOL比較

2.3 2組患者治療前后血清5-HT和CGRP含量比較 2組患者血清5-HT和CGRP含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此具有可比性。

觀察組患者治療后血清5-HT含量低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.91，P=0.00)；對(duì)照組患者治療后血清5-HT含量低于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.26，P=0.03)；觀察組患者治療后血清5-HT含量低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

觀察組患者治療后血清CGRP含量低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=7.79，P=0.00)；對(duì)照組患者治療后血清CGRP含量低于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.32，P=0.19)；觀察組患者治療后血清CGRP含量低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 2組患者治療前后血清5-HT和CGRP含量比較

3 討論

IBS-D呈良性過(guò)程，癥狀多有反復(fù)，時(shí)好時(shí)壞則容易一項(xiàng)患者之心理健康，故而除了改善其主要癥狀外，還需要加強(qiáng)情志異常的治療[7]。鹽酸帕羅西汀是強(qiáng)效高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其不僅能夠抗抑郁，還能緩解IBS-D的臨床癥狀[8]。匹維溴銨主要作用于胃腸道的鈣離子拮抗劑，其能高選擇性抑制鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞以發(fā)揮減少平滑肌高反應(yīng)性及增加腸道蠕動(dòng)作用，故而用于對(duì)癥治療腸道功能紊亂有關(guān)的疼痛、排便異常和胃腸不適[9]。誠(chéng)然，對(duì)癥用藥能夠短期改善患者癥狀，但I(xiàn)BS-D的發(fā)病機(jī)制尚未明確，故而缺乏針對(duì)性，仍有待進(jìn)一步研究。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)較為豐富，認(rèn)為肝郁、脾虛為IBS發(fā)生之重要病機(jī)，而虛實(shí)夾雜則是導(dǎo)致遷延難愈的關(guān)鍵因素[10]。中焦脾胃失去健運(yùn)，水濕、痰瘀等病理產(chǎn)物會(huì)阻遏氣機(jī)，抑制腸道失司，肝木無(wú)以條達(dá)，則可橫逆犯脾，以致脾氣不生，發(fā)為泄瀉。濕從中生，氣機(jī)失調(diào)為標(biāo)，脾失健運(yùn)，陽(yáng)氣不旺為本，法當(dāng)調(diào)肝補(bǔ)脾，化濕止瀉。針對(duì)虛實(shí)夾雜之病機(jī)，遣方用藥時(shí)應(yīng)平衡扶正補(bǔ)虛與健脾祛濕之力。脾胃康顆粒是臨床驗(yàn)方，前期研究表明其能改善脾虛型腹瀉患者的臨床表現(xiàn)，縮短止瀉時(shí)間[11]。脾胃康顆粒方中紫蘇葉理氣和營(yíng)，《藥品化義》論其“辛溫能散，氣薄能通，味薄發(fā)泄”，故取其辛香，以治抑郁之氣，故能開(kāi)胸膈，醒脾胃，解郁結(jié)而利氣滯；加之本品善于解毒，《本草乘雅半偈》言其為致新推陳之宣劑。白術(shù)補(bǔ)脾燥濕，可祛諸經(jīng)中濕邪而調(diào)理脾胃、顧護(hù)中焦，乃扶植脾胃之要品(《本草匯言》)。二者合用，可運(yùn)脾祛濕，扶正解毒，為君藥。白芍可安脾經(jīng)，緩急止痛，《醫(yī)學(xué)啟源》言其可補(bǔ)脾胃而止瀉利，入肝經(jīng)，又可和血瀉肝。枳殼行痰消積，破肺中不利之氣的同時(shí)，還能健脾開(kāi)胃，調(diào)五臟而下其氣，消脹滿(mǎn)以除腸風(fēng)。柴胡疏肝升陽(yáng)，《本草經(jīng)解》言其輕清以升達(dá)膽氣，膽氣條達(dá)，則諸臟從之宣化，故用之以散中焦結(jié)氣。三者疏肝健脾，緩急止痛，為臣藥。白頭翁清熱解毒，《本草正義》言其主熱毒滯下，苦固能泄，但其味苦又薄，具輕清發(fā)散之力，故升舉脾胃清氣，以除里急后重之用。黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，少佐以其苦寒迅利，疏肝脾而泄?jié)駸?，清膀胱而排瘀濁，使?jié)穸緩男”愣觯黄湫院犊?，故用量宜少。豆蔻行氣寬中，暖胃消食，砂仁行氣調(diào)中，和胃醒脾。以此四藥寒溫并用，平調(diào)陰陽(yáng)，以期條暢氣機(jī)，健脾祛毒，和胃止瀉，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。結(jié)合本研究結(jié)果，脾胃康顆粒能夠改善IBS-D的中醫(yī)證候，減少患者IBS-SSS和IBS-QOL評(píng)分，提示其不僅能夠降低患者癥狀嚴(yán)重程度，還可提高患者的生活質(zhì)量。

內(nèi)臟高敏感性是IBS-D的重要作用機(jī)制之一，主要包括外周敏化與中樞敏化，前者為背根節(jié)神經(jīng)元的持續(xù)異常興奮作用所致，5-HT與CGRP為其重要誘發(fā)因子[12]。5-HT可增強(qiáng)胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間投射的敏感性，又能直接作用平滑肌以增強(qiáng)腸道運(yùn)動(dòng)。5-HT持續(xù)高水平或其受體敏化是內(nèi)臟慢性高敏感型的重要機(jī)制之一[13]。CGRP則是在外周感覺(jué)傳入神經(jīng)中產(chǎn)生直接傷害性作用，并能促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放、抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解以參與內(nèi)臟傷害性信息傳入，從而間接推動(dòng)內(nèi)臟高敏感性的發(fā)生[14]。再者，還有研究表明，外周敏化對(duì)IBS-D中醫(yī)證候分布具有重要意義，外周敏化與肝失疏泄所致脾失健運(yùn)的病機(jī)關(guān)系密切。5-HT主要與腹痛、腹脹、納呆、善太息呈正相關(guān)，而CGRP則與大便溏、身重、口苦、心煩呈正相關(guān)[15]。結(jié)合本研究結(jié)果，脾胃康顆粒能夠顯著減少5-HT與CGRP的水平，提示其能減少I(mǎi)BS-D外周敏化，對(duì)IBS-D患者的內(nèi)臟高敏感性可能具有抑制作用。

綜上，脾胃康顆粒能夠改善IBS-D的中醫(yī)證候，不僅能夠減少I(mǎi)BS-D患者的癥狀嚴(yán)重程度，還能提高患者的生活質(zhì)量，其作用與降低患者5-HT與CGRP的分泌有關(guān)，但具有機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。