酒黃精現(xiàn)代研究進展

劉艷艷，蔣琳，楊婷宇，田景怡，周霞

（西南交通大學生命科學與工程學院，四川 成都 610031）

黃精為百合科植物滇黃精PolygonatumkingianumColl.et Hemsl.、黃精PolygonatumsibiricumRed.或多花黃精PolygonatumcyrtonemaHua.的干燥根莖。按形狀不同，分為大黃精、雞頭黃精、姜形黃精。生黃精有麻舌感和咽喉刺激性，故需炮制后使用，酒黃精是一種常用炮制品。2020年版《中國藥典》一部記載，100 kg黃精用20 kg黃酒，照酒燉法或酒蒸法燉透或蒸透，稍晾，切厚片，干燥即得[1]。該過程通常含有潤制、燉或蒸制、悶制、干燥等過程。本文就酒黃精的炮制工藝、化學成分、藥理作用、臨床應用進行分析闡述，為酒黃精的相關(guān)研究提供參考。

1 酒黃精炮制工藝研究

傳統(tǒng)酒黃精炮制方法為“九蒸九制”，2020年版《中國藥典》中的酒制方法屬于單蒸法。傳統(tǒng)炮制方法較為繁瑣，且耗能多，故酒黃精的炮制方法在不斷優(yōu)化，可分為常壓蒸制、負壓蒸制、加壓蒸制。

1.1 常壓蒸制

酒黃精的炮制主要采用常壓蒸制，炮制過程中潤制時間、蒸燜的次數(shù)和時間、干燥溫度和時間等因素對酒黃精的化學成分均有一定程度的影響[2]。肖曉燕等[3]基于正交試驗及AHP-綜合評分法，優(yōu)選酒黃精炮制工藝參數(shù)為：加入黃酒悶潤10 h，隔水蒸20 h，60℃干燥。在黃精的炮制中，還可加以其他輔料。周改蓮等[4]取多花黃精進行黑豆制、蜜制和酒制，對浸出物、還原糖、多糖、小分子總糖、總皂苷含量進行綜合評價，結(jié)果顯示酒制優(yōu)于黑豆制和蜜制。

1.2 負壓蒸制

負壓蒸利用藥材被抽真空后，藥材組織間隙中的水分及空氣被迅速抽出，水蒸氣進入后能迅速、均勻地滲入到藥材組織中而達到軟化藥材的目的。付靜等[5]優(yōu)選酒黃精的負壓炮制工藝為：采取淋灑式將黃酒與黃精充分接觸，兩者質(zhì)量比為1:2.5～1:8，潤藥0.5～8 h；蒸制溫度為80～130℃，蒸制時間為0.5～8 h，蒸制壓力為-0.08～-0.02 MPa；干燥時采用80℃以下的梯度升溫干燥。該法與傳統(tǒng)的酒制法相比，參數(shù)明確，耗時較短。但負壓液濃度和負壓時間可能會影響酒黃精飲片的外觀性狀。低壓蒸制設備的性能要求相應降低[6]，負壓蒸制或?qū)⒊蔀橹兴幣谥频囊环N實用方法。

1.3 加壓蒸制

近年來，隨著高壓蒸制設備普及和高壓技術(shù)成熟，越來越多研究采用現(xiàn)代高壓蒸制工藝代替古代傳統(tǒng)煮制、蒸制等工藝。高壓蒸制與傳統(tǒng)工藝相比，具有工藝簡單、效率高、成本低等優(yōu)點[7]，但對設備材質(zhì)有較高的耐壓要求。張婕等[8]采用正交試驗法優(yōu)選黃精的炮制工藝，得到優(yōu)化炮制工藝為黃精100 g，10%黃酒悶潤，120℃高壓蒸60 min，取出，切3 mm厚片，干燥。需要注意的是，雖然加壓蒸制可大幅縮短炮制時間，但也會導致酒黃精中低聚糖、氨基酸含量的大幅降低[9-10]，而低聚糖、氨基酸類成分具有一定的藥理活性。此外，在黃精的蒸制過程中，蒸制次數(shù)會在較大程度上影響酒黃精飲片質(zhì)量及藥效，包括色澤、化學成分的結(jié)構(gòu)、抗氧化活性等[11-15]。

2 酒黃精化學成分研究

酒是良好的有機溶媒，藥物的有效成分如苷類、脂類、揮發(fā)油、生物堿及其鹽類、有機酸等均可溶于酒中，故酒制有助于藥物有效成分的溶出。用黃酒炮制是黃精最常用的炮制方法。酒制不僅可減輕刺激性，還可增強其補脾潤肺，實現(xiàn)減毒增效。

歐則民等[16]研究發(fā)現(xiàn)，黃精酒制可改變藥性，增強其上行、行散作用。黃精主要含多糖、皂苷、蒽醌等化學成分[17]，這些成分與藥效關(guān)系密切。黃精酒制前后化學成分變化主要集中在黃精多糖、皂苷、5-HMF等。多糖是黃精的主要活性成分之一，黃精經(jīng)過酒制后，多糖含量下降，D-蔗糖、棉子糖等寡糖含量亦降低，而D-葡萄糖、D-果糖等單糖含量明顯增加，表明炮制可促使寡糖水解轉(zhuǎn)換為單糖[18]。黃精皂苷具有調(diào)節(jié)免疫、改善記憶、抗抑郁等作用[19]。任洪民等[20]基于UPLC-Q-TOF-MS對多花黃精酒制前后的甾體皂苷類差異性成分研究，發(fā)現(xiàn)不同相對分子質(zhì)量級別的成分炮制后響應程度均呈現(xiàn)出上升或下降的趨勢，說明在酒制過程中甾體皂苷類成分可能會發(fā)生相互轉(zhuǎn)化，亦可能水蒸氣回流液帶走而流失。黃精中的蒽醌類化合物主要包括游離型蒽醌與結(jié)合型蒽醌，后者更穩(wěn)定[21]。黃精經(jīng)過酒制后，游離型蒽醌含量降低，結(jié)合型蒽醌因水解導致含量下降，故蒽醌總量下降。曾林燕等[22]研究發(fā)現(xiàn)，黃精在酒制過程中發(fā)生Maillard反應，產(chǎn)生兩種新成分，分別為5-羥甲基麥芽酚（DDMP）、5-HMF，DDMP并非反應的最終產(chǎn)物，在不同溫度和pH值條件下，它可繼續(xù)轉(zhuǎn)化為5-HMF。隨著炮制時間的延長，5-HMF含量呈上升趨勢。張洪坤等[23]研究發(fā)現(xiàn)酒蒸黃精5-HMF含量明顯高于清蒸黃精的含量，且在一定范圍內(nèi)，5-HMF含量隨蒸制次數(shù)的增加逐步升高。同時推測炮制后揮發(fā)性成分和水溶性多糖的減少，是黃精刺激性減弱的原因之一[24]。

由上可見，黃精經(jīng)過酒制，化學成分含量發(fā)生了較大變化，從而影響臨床療效，提示對化學成分的深入研究將有助于進一步優(yōu)化酒黃精的炮制工藝。

3 藥理作用研究

3.1 調(diào)節(jié)血糖血脂

酒黃精中的多種化學成分具有降血糖血脂的作用。酒黃精的降低血糖、膽固醇、甘油三酯作用與黑豆制黃精相當，而降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白作用弱于黑豆制黃精[24]。劉露梅等[25]研究發(fā)現(xiàn)，用不同劑量的黃精炮制品對2型糖尿病大鼠進行干預，使用中劑量降糖降脂效果最佳，高劑量反而會起到反作用。黃精蒸制后，體外α-糖苷酶抑制作用增加，且不同極性部位的藥理活性不同，乙酸乙酯部位的活性最強[26]。Luo等[27]研究表明，黃精皂苷具有降血糖作用且可以調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的腸道菌群。王秋麗等[28]通過實驗推測，九蒸多花黃精的粗多糖可以通過保護肝臟來發(fā)揮降血糖作用。

3.2 增強免疫

通過建立小鼠免疫抑制模型，研究發(fā)現(xiàn)酒黃精組小鼠的體質(zhì)量、免疫臟器指數(shù)、紅細胞和白細胞數(shù)量等水平均增加，脾臟及胸腺保護作用增強，即黃精酒制后具有顯著的增強免疫作用；而生黃精組的小鼠狀態(tài)不佳，甚至死亡[3]。Liu等[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃精多糖能夠以劑量依賴的方式在環(huán)磷酰胺處理后的小鼠中顯著逆轉(zhuǎn)血清IL-10的增加以及血清IL-2、IL-8和TNF-α下降至正常范圍，從而發(fā)揮增強免疫作用。于思文等[30]研究發(fā)現(xiàn)，黃精粗多糖可通過增強巨噬細胞的細胞活性，從而增強非特異性免疫功能。余亞英[31]研究表明，當黃精多糖濃度在200～400 pg/mL時，細胞的吞噬能力明顯提高，并且有一定的劑量依賴性。

3.3 抗氧化抗衰老

酒黃精具有一定的抗氧化活性。楊婧娟等[32]研究發(fā)現(xiàn)，酒制黃精的DPPH自由基清除率、氧化損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細胞存活率均高于生黃精。彭修娟等[33]進一步研究發(fā)現(xiàn)，酒黃精的DPPH自由基清除能力隨濃度的增大而增大；且對ABTS+自由基具有良好的清除能力。黃精的酒制通常含有蒸制過程，黃精蒸制后抗氧化活性增強，且乙酸乙酯相的作用最強[26]。王淳等[34]研究表明，黃精酒制過程發(fā)生了Maillard反應，得到的產(chǎn)物具有抗氧化活性；隨著炮制時間的延長，抗氧化活性增強；而其中抗氧化作用最強的成分為5-HMF[35]。此外，酒蒸黃精的水提物也有較高的抗氧化活性[36]。

3.4 其他作用

陳靚雯等[37]研究表明，根據(jù)古法炮制的酒黃精提取液較市售黃精提取液具有更好的延緩疲勞、提高運動耐力、消除運動代謝廢物作用。多花黃精凝集素是一種新型抗HIV甘露糖結(jié)合凝聚素，具有一定的研究意義與合成價值[38]。黃精多糖具有一定的抗炎抑菌作用，可用于開發(fā)天然抑菌劑[39]，且酒制后黃精的滋陰益腎作用得到增強，其中四蒸黃精對腎陰虛模型大鼠療效最佳[40]。此外，黃精還有促進睡眠、心肌保護、抗動脈粥樣硬化、抗阿爾茲海默癥等作用[41-42]。

綜上，黃精具有調(diào)節(jié)血糖血脂、增強免疫、抗氧化等多種藥理作用，而酒黃精在增強免疫、緩解疲勞、滋陰益腎、抗氧化等多個藥理作用方面均強于黃精生品。故藥食同源的酒黃精可以開發(fā)成更多的保健品、天然藥物產(chǎn)品，由此拓展酒黃精的市場。

4 臨床應用研究

黃精地龍丸、黃精丸均使用酒黃精，前者可改善腦梗死康復患者的神經(jīng)功能癥狀和體征，且未見明顯不良反應[43]；后者用于抗阿爾茲海默癥（AD）、抗衰老等[44]。《中國藥典》亦收載含酒黃精的中成藥，如降糖甲片、活血通脈片、健腦安神片、再造生血膠囊、障眼明片等。其中部分中成藥在臨床上常聯(lián)合西藥使用，且聯(lián)合用藥療效更為顯著。降糖甲片聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病[45]、活血通脈片聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病[46]的臨床療效均優(yōu)于單用西藥。健腦安神片和烏靈膠囊均能治療肝腎不足所致的失眠，但健腦安神片的效果更佳[47]。再造生血膠囊可提高骨髓增生異常綜合征低危患者外周血紅細胞、外周血紅蛋白水平，改善骨髓增生異常綜合征患者骨髓病態(tài)造血，取得臨床血液學緩解，并且具有良好的臨床用藥安全性，推測長期使用該藥會提高紅系血液學的改善療效、減少血液成分輸注[48-49]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)臨床使用中等劑量的酒黃精干預效果較好[25]，而將酒黃精加入治療H型高血壓藥方中亦獲良效[50]。

5 結(jié)語

酒制是黃精主要的炮制方法。黃精經(jīng)過酒制，黃精多糖、蒽醌、皂苷類等成分含量均降低；單糖、5-HMF等成分含量增加；5-HMF、DDMP為新產(chǎn)生的成分。酒制消除了黃精刺激性的副作用，同時增強了抗氧化、滋陰益腎、緩解疲勞等作用。目前，關(guān)于酒黃精炮制工藝的研究較多，但還未建立統(tǒng)一的質(zhì)量控制指標；化學成分方面，對黃精酒制前后糖類成分變化的研究較多，而對其他化學成分變化的研究偏少，如皂苷、蒽醌類成分；多糖是黃精生品抗腫瘤作用的主要有效成分，而酒黃精中亦有多糖成分存在，卻鮮有酒黃精抗腫瘤作用的文獻報道。新技術(shù)的使用或有助于推進相關(guān)研究，如利用超聲輔助纖維素酶法提取黃精總黃酮[51]，通過構(gòu)建黃精多糖的功能化硒納米顆粒來增強該成分的穩(wěn)定性和抗氧化活性[52]，利用1HNMR技術(shù)來研究黃精化學成分在體內(nèi)的代謝情況[53]等。

黃精生品有“刺人咽喉”的副作用，但生黃精中刺激性成分、以及如何通過炮制“解毒”未見相關(guān)報道。黃精已應用于治療COVID-19的復方中，但治病機制尚不明晰[54]。因此，黃精的刺激性成分，酒制“解毒”機理，酒制前后化學成分及藥理作用的變化等可能是酒黃精進一步的研究方向。