胰島素藥物穩(wěn)定性的影響因素及提升對策

藍(lán)華英(天津生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，天津 300462)

0 引言

胰島素屬于一種專門應(yīng)用在糖尿病治療當(dāng)中的藥物，在開啟之后可以進(jìn)行多次的使用，通過注射胰島素藥物可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的血糖，同時(shí)，促進(jìn)身體的機(jī)體代謝。而在胰島素藥物的使用過程當(dāng)中，對患者治療效果起到關(guān)鍵影響的是該藥物的穩(wěn)定性，如果胰島素藥物本身的穩(wěn)定性不夠，則會極大地影響到患者的治療效果。在胰島素藥物的穩(wěn)定性因素當(dāng)中，主要包括了物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性和生物穩(wěn)定性3種。其中，物理穩(wěn)定性指的是存放胰島素藥物的環(huán)境，溫度以及濕度等；化學(xué)穩(wěn)定性指的是氧化水解等相關(guān)反應(yīng)對胰島素藥物的影響；生物穩(wěn)定性指的是存放藥物的環(huán)境當(dāng)中所滋生出來的微生物。任何一種穩(wěn)定性被破壞，都會導(dǎo)致胰島素的效果降低。

當(dāng)前我國對于胰島素藥物穩(wěn)定性的研究存在著認(rèn)識不足的情況，在保存和使用胰島素藥物上的相關(guān)規(guī)定并不規(guī)范，尤其是針對胰島素在開啟之后的儲存時(shí)間備受爭議。在過往的研究當(dāng)中，主要是針對藥物制劑穩(wěn)定性展開研究，但是并沒有針對胰島素這一藥物的特殊性展開研究。對此，本文將重點(diǎn)探討與分析胰島素藥物的穩(wěn)定性，從該藥物的保存、使用和管理3個(gè)層面有針對性地提出預(yù)防的策略，從而提升胰島素藥物在臨床使用過程當(dāng)中的穩(wěn)定性與安全性，確保該藥物的效果。

1 胰島素藥物分類

根據(jù)胰島素藥物的作用時(shí)間長短，可以分為超短效、短效、中效、長效和預(yù)混胰島素。如果是從藥物的純度程度來進(jìn)行分類，可以分為標(biāo)準(zhǔn)品和高成品，純度越高的胰島素所產(chǎn)生的效果就會越高。從來源上進(jìn)行分類，可以把胰島素分為豬胰島素、牛胰島素和人胰島素三種。由此可以看出，胰島素的種類較多，在具體的用藥過程當(dāng)中需要根據(jù)醫(yī)師的具體安排來進(jìn)行使用。

2 胰島素藥物啟用后的安全使用期限

胰島素藥物的穩(wěn)定性在不同條件下會有所不同，受到胰島素穩(wěn)定性的影響，藥物在開啟之后的有效期長短會存在不同，從1周到1個(gè)月不等。

2.1 7到10天為有效期的研究

范栩妃等通過搜集的方式，共搜集了82瓶已開啟的胰島素作為標(biāo)本，分別檢測該標(biāo)本在1～7天、8～15天、15～30天時(shí)間內(nèi)，3個(gè)不同的時(shí)間段當(dāng)中不同抽吸頻率的細(xì)菌培養(yǎng)的情況，從而分析出胰島素藥物在啟用7天時(shí)間內(nèi)為安全期；戴光惠等在醫(yī)院當(dāng)中收集了96瓶正處于使用期的胰島素作為標(biāo)本進(jìn)行研究，在不同的時(shí)間與不同的溫度下檢測其細(xì)菌性情況，得出在一周內(nèi)啟封的胰島素處于無菌的狀態(tài)。官華芳在溫度為4～8 ℃的冰箱當(dāng)中，在確保無菌的狀態(tài)下放入42瓶胰島素，分別按照每天抽吸2次、4次、6次等不同頻率展開研究，然后每天完成抽吸后進(jìn)行細(xì)菌檢測，引入對照組與研究組的實(shí)驗(yàn)方式，通過比較對比發(fā)現(xiàn)胰島素藥物在抽吸后的8天時(shí)間內(nèi)處于安全期［1］。

2.2 28天時(shí)間左右的研究

駱偉等在研究胰島素的時(shí)候，通過結(jié)合高效液相色譜法之后發(fā)現(xiàn)胰島素在啟用之后的28天內(nèi)并未出現(xiàn)細(xì)菌等微生物。

2.3 30天時(shí)間左右的研究

徐貴霞等在實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，根據(jù)每天抽吸胰島素2次、5次、10次等，每天都進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，最終發(fā)現(xiàn)30天內(nèi)用完是安全的。

在當(dāng)前我國對胰島素藥物穩(wěn)定性以及胰島素的有效期的研究上，還存在著一些問題：(1)部分研究試驗(yàn)的開展是在實(shí)驗(yàn)室開展的，而實(shí)驗(yàn)室當(dāng)中的無菌條件等各個(gè)因素都要比醫(yī)院病區(qū)當(dāng)中的治療環(huán)境要更好；(2)部分研究當(dāng)中在開展的時(shí)候，其樣本的數(shù)量并不夠，代表性上存在不足的情況，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性存在一定的偏差；(3)大部分的研究當(dāng)中，其主要實(shí)驗(yàn)的方法都是采用細(xì)菌檢出率的方式來進(jìn)行，但是這種方式忽略了胰島素在啟封后的含量［2］。

3 胰島素藥物的影響因素

3.1 物理因素—溫度

胰島素作為一種肽類的激素，在存放的過程當(dāng)中容易因?yàn)闇囟鹊淖兓霈F(xiàn)變性以及失活的情況，當(dāng)儲存的溫度高于25 ℃或者是低于0 ℃以下的時(shí)候，胰島素藥物內(nèi)部的三維構(gòu)象將會遭到破壞，從而導(dǎo)致穩(wěn)定性降低。但是胰島素是否需要長期放于冰箱內(nèi)冷藏，當(dāng)前的研究當(dāng)中說法不一。結(jié)合相關(guān)的臨床實(shí)際研究和胰島素使用說明書可以得知，在胰島素開啟之后可放置在室溫當(dāng)中保存，未開封的可以在8 ℃左右的冰箱內(nèi)進(jìn)行儲存。但是胰島素在冰箱內(nèi)低溫保存的過程當(dāng)中，由于其化學(xué)穩(wěn)定性要比生物穩(wěn)定性更小，在啟用后反復(fù)把胰島素往返于冷熱環(huán)境當(dāng)中，更容易導(dǎo)致胰島素出現(xiàn)失效的情況。低溫儲存的胰島素如果要對其進(jìn)行使用，需要在常溫的狀態(tài)下進(jìn)行1 h左右的復(fù)溫才可使用，不然當(dāng)藥液注入人體之后，會導(dǎo)致人的身體肌肉受到刺激出現(xiàn)緊張的情況，加劇患者的身體疼痛感同時(shí)會導(dǎo)致注射部位的脂肪出現(xiàn)萎縮等不良的情況。

3.2 生物因素—抽吸次數(shù)

大多的研究當(dāng)中都有談到隨著穿刺次數(shù)的增加，胰島素注射液當(dāng)中會因此出現(xiàn)一定數(shù)量的不溶性微粒從而污染藥液。抽吸導(dǎo)致胰島素藥物穩(wěn)定性降低的原因主要有：第一，胰島素瓶塞經(jīng)過反復(fù)的穿刺之后，其封閉性的效果會逐漸降低，同時(shí)，在多次抽吸之后會把外界的微粒以及空氣等物質(zhì)帶入到瓶內(nèi)，對瓶內(nèi)的藥物產(chǎn)生污染。第二，瓶塞在經(jīng)過多次的抽吸之后，穿刺處的空隙會逐漸的增大，導(dǎo)致了在進(jìn)針的時(shí)候極為容易帶入外界附著的微生物，增加藥液的細(xì)菌陽性率。

3.3 化學(xué)因素—藥物特性及化學(xué)結(jié)構(gòu)

胰島素藥物所含有的防腐劑可以有效地防止微生物的生長，能較好地維持胰島素藥物的穩(wěn)定性。通過《醫(yī)院感染管理規(guī)范》當(dāng)中的內(nèi)容可以得知，在進(jìn)行靜脈注射時(shí)所使用的無菌液體，在開啟之后其有效期為2 h，由于胰島素藥物的內(nèi)部含有酚類等抑菌物質(zhì)，可以抑制微生物的繁殖與生長，這是胰島素區(qū)別于其他無菌液體的重要特點(diǎn)之一。但是，在相關(guān)的研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn)隨著室溫的升高以及時(shí)間的延長，藥物當(dāng)中的防腐劑的抑菌能力會逐步的降低，同時(shí)，胰島素藥物自身會發(fā)生降解現(xiàn)象，從而導(dǎo)致胰島素藥物的穩(wěn)定性逐步降低［3］。胰島素藥物在光照之后容易出現(xiàn)水解的情況，尤其是太陽光當(dāng)中的紫外線會催化藥品和加速胰島素的氧化分解，對此，可以通過無菌紗塊包裹胰島素瓶口的方式來防止紫外線的照射。

4 提高胰島素藥物的穩(wěn)定性的對策

4.1 確保保存環(huán)境的適宜和穩(wěn)定

首先，醫(yī)院當(dāng)中要定時(shí)對病區(qū)的環(huán)境溫度進(jìn)行監(jiān)測，要根據(jù)具體的不同季節(jié)和時(shí)段進(jìn)行溫度的調(diào)控。由于胰島素注射液在開啟之后，不同的時(shí)間和時(shí)段之下溫度保存都會有所不同，如果不對病區(qū)環(huán)境溫度進(jìn)行及時(shí)的調(diào)控，可能會導(dǎo)致胰島素藥物的穩(wěn)定性降低和細(xì)菌污染力度加大。通過實(shí)時(shí)的監(jiān)測，及時(shí)的調(diào)整胰島素的儲存環(huán)境，進(jìn)行避光的保存，能有效提升胰島素的穩(wěn)定性，確保藥物在合適的溫度條件下能夠發(fā)揮出最大的治療效果［4］。

其次，可以通過借鑒核磁共振當(dāng)中的光譜分析等新的方法來評估胰島素藥物前后使用的變化，以此來進(jìn)一步找到保存胰島素的有效方式。

最后，在國外的相關(guān)研究當(dāng)中有提到影響胰島素藥物穩(wěn)定性的重要因素之一為熱穩(wěn)定性，也就是說溫度越高越有可能會破壞胰島素藥物的穩(wěn)定性。對此，生產(chǎn)商在生產(chǎn)胰島素藥物時(shí)候，應(yīng)當(dāng)要根據(jù)熱穩(wěn)定性的情況提供詳細(xì)的信息，為胰島素藥品的保存提供更多的參考依據(jù)。

4.2 使用環(huán)節(jié)避免污染

為了能夠進(jìn)一步提升胰島素藥物在使用過程當(dāng)中的穩(wěn)定性，降低環(huán)境當(dāng)中的微生物對胰島素藥液的污染率，可以采取以下的方式。

首先，護(hù)士在抽藥前后應(yīng)當(dāng)要采用無菌乙醇棉棒進(jìn)行消毒，消毒時(shí)間需要保持在1 min左右，并且在抽藥之后要立即用瓶口的貼封把瓶塞的穿刺處密封起來。

其次，醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員在抽藥的時(shí)候可以使用小號的一次性針頭，而不是采用常規(guī)的針頭，因?yàn)樾√柕囊淮涡葬橆^能夠確保瓶口穿刺處足夠的小，防止穿刺處因?yàn)獒樀膩砘卮┐潭饾u擴(kuò)大，最后導(dǎo)致外界細(xì)菌進(jìn)入。在抽藥的過程當(dāng)中，醫(yī)務(wù)人員在使用針頭的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)斜面向上和胰島素的瓶塞成60°的斜角再插到根部，減少瓶塞表面的細(xì)菌進(jìn)入到瓶中的次數(shù)，以及防止針頭暴露在空氣當(dāng)中被細(xì)菌所感染［5］。

最后，應(yīng)當(dāng)要采用彈性好和密閉性更強(qiáng)的丁基膠塞，通過使用這種丁基膠塞，能夠在拔針后讓穿刺處的孔口閉合時(shí)間更快，進(jìn)一步減少細(xì)菌的殘留。

4.3 加強(qiáng)胰島素存儲使用環(huán)節(jié)的管理

首先，醫(yī)院可以根據(jù)院內(nèi)患者的數(shù)量和胰島素的使用劑量以及頻次，有針對性地同時(shí)安排一個(gè)病區(qū)內(nèi)的所有患者共同使用一支胰島素，防止胰島素藥物的反復(fù)多次使用，最大限度地保證了胰島素藥物的穩(wěn)定性。在使用胰島素的時(shí)候，根據(jù)胰島素的使用量盡量改用小包裝瓶胰島素［6］。通過這種方式不僅能提升藥物的穩(wěn)定性，還能避免剩余的胰島素出現(xiàn)浪費(fèi)的情況。

其次，在針對胰島素藥物穩(wěn)定性的監(jiān)測與管理當(dāng)中，應(yīng)當(dāng)要重視信息技術(shù)的結(jié)合，從而提高胰島素藥物的穩(wěn)定性效果。比如，可以通過使用多功能胰島素注射盒，在盒內(nèi)設(shè)置專門的溫濕度傳感器等智能設(shè)備，針對盒子內(nèi)部的溫度在超出設(shè)定值的時(shí)候，溫濕度傳感器能夠及時(shí)警報(bào)，提醒醫(yī)務(wù)人員要及時(shí)調(diào)整盒內(nèi)的溫濕度，以此來確保胰島素藥物的穩(wěn)定性［7］。

最后，醫(yī)院的藥物管理部門可以專門成立糖尿病的專項(xiàng)教育小組，結(jié)合會議、講座等各種方式針對胰島素藥物穩(wěn)定性等相關(guān)內(nèi)容開展標(biāo)準(zhǔn)化的教育，引導(dǎo)和倡導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員在使用胰島素注射的時(shí)候，要記住胰島素使用前后的藥液質(zhì)量、保存環(huán)境等相關(guān)內(nèi)容，從而確保胰島素儲存的安全性以及使用時(shí)的精確度。除了要有相關(guān)培訓(xùn)以外，還需要有落到實(shí)處的考核，如定期抽查醫(yī)務(wù)人員對于胰島素藥物使用的基本情況，還有醫(yī)院存放胰島素藥物的區(qū)域溫濕度是否符合標(biāo)準(zhǔn)。對于不符合標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)當(dāng)要有相應(yīng)的處罰，以此提醒醫(yī)務(wù)人員要重視胰島素藥物的存放與保管。

5 結(jié)語

胰島素的藥物穩(wěn)定性主要包括了物理、生物和化學(xué)穩(wěn)定性3種，但因其藥物的特性，在受到溫濕度、抽吸角度與次數(shù)、光照等多種因素影響，胰島素藥物的穩(wěn)定性會受到極大的影響。針對這種情況，醫(yī)院應(yīng)當(dāng)要監(jiān)測好病區(qū)當(dāng)中的環(huán)境溫度，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)要提升胰島素使用過程當(dāng)中的生物穩(wěn)定性，醫(yī)務(wù)人員可以通過使用小號的一次性針頭，減少胰島素藥瓶瓶口與細(xì)菌的接觸，最后還應(yīng)當(dāng)重視信息技術(shù)的結(jié)合，優(yōu)化胰島素藥物的監(jiān)測與管理。