不良妊娠結(jié)局史婦女再次妊娠前TORCH感染情況分析

任茁 李智 楊慧霞 藺莉

孕期TORCH感染會對母兒帶來一定影響，可能會造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形、胎兒生長受限、死胎等不良妊娠結(jié)局[1]。不良妊娠結(jié)局的原因有很多，包括年齡、內(nèi)分泌因素、感染因素、精神因素、免疫性疾病因素、遺傳因素、宮頸機(jī)能不全等[2]。在臨床工作中，大多數(shù)具有不良孕產(chǎn)史的孕婦，再次妊娠前強(qiáng)烈要求篩查TORCH感染情況，但孕前體檢是否需要常規(guī)篩查TORCH臨床上為具有爭議性問題[3]，為探討不良妊娠結(jié)局婦女再次妊娠前TORCH感染情況，本研究總結(jié)分析了北京大學(xué)國際醫(yī)院2015年1月—2019年1月期間不良妊娠史婦女267例與同期正常婦女1 556例的臨床資料。本研究涉及的TORCH病原體：弓形蟲(Toxoplasma，T)、風(fēng)疹病毒(Rubella，R)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalo，C)，單純皰疹病毒Ⅱ型(Herpes，H)。

對象和方法

1.研究對象：選取2015年1月—2019年1月期間在北京大學(xué)國際醫(yī)院接受孕前檢查的1 823名婦女作為研究對象，人口學(xué)特征見表1。根據(jù)其既往妊娠結(jié)局進(jìn)行分組，其中正常組婦女1 556例，不良妊娠結(jié)局組婦女267例，其中包括：自然流產(chǎn)85例、早產(chǎn)12例、稽留流產(chǎn)112例、胎死宮內(nèi)10例、胎兒生長受限6例、胎兒畸形12例、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)30例。

表1 研究對象人口學(xué)特征分布

2.檢測方法：采集就診婦女空腹靜脈血3 mL～5 mL并分離血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法(羅氏診斷公司檢測試劑盒)檢測TORCH IgG、IgM抗體，所有實(shí)驗(yàn)操作過程均按照說明的要求進(jìn)行，檢驗(yàn)結(jié)果均由檢驗(yàn)科技術(shù)人員按照說明計(jì)算。

3.統(tǒng)計(jì)分析：采用Python(3.7.4)與R(3.5.1)對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用T檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.TORCH-IgM檢測陽性率：TORCH-IgM陽性率7.4%，其中巨細(xì)胞IgM陽性率最高為2.7%，弓形蟲IgM最低，為0.8%。風(fēng)疹I(lǐng)gM和單純皰疹Ⅱ型IgM陽性率為1.4%、2.6%。

2.TORCH-IgG檢測陽性率：巨細(xì)胞病毒IgG陽性率最高，為92.7%;弓形蟲IgG陽性率最低，為4.1%。風(fēng)疹I(lǐng)gG和單純皰疹病毒Ⅱ型IgG陽性率分別為90.7%、5.8%，見表2。

表2 研究對象TORCH IgM和IgG檢測陽性率

3.不良妊娠結(jié)局組和正常組婦女TORCH-IgM檢測陽性率：不良妊娠結(jié)局組和正常組婦女TORCH IgM陽性率均無差異(P>0.05)。巨細(xì)胞病毒IgM陽性率最高，在兩組中陽性率分別為2.6%和2.8%。弓形蟲IgM陽性率最低，在兩組中分別為1.5%和0.6%。兩組中風(fēng)疹病毒和單純皰疹病毒Ⅱ型IgM陽性率分別為1.5%和1.4%、2.3%和2.6%，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 不良妊娠結(jié)局組和正常組TORCH IgM和IgG檢測陽性率，n(%)

4.不良妊娠結(jié)局組和正常組婦女TORCH-IgG檢測陽性率：不良妊娠結(jié)局組和正常組婦女TORCH IgG陽性率均無差異(P>0.05)。兩組中巨細(xì)胞病毒IgG陽性率最高，分別為93.3%和92.5%。弓形蟲IgG陽性率最低，在兩組中分別為3.8%和4.1%。兩組中風(fēng)疹病毒和單純皰疹病毒Ⅱ型IgG陽性率分別為89.1%和91%、6.7%和5.7%，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

5.巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒IgM和IgG抗體同時(shí)陽性：巨細(xì)胞病毒IgM和IgG抗體同時(shí)陽性婦女為0.8%, 風(fēng)疹I(lǐng)gM和IgG抗體同時(shí)陽性的婦女為0.6%。

6.高齡組和非高齡組婦女感染情況：高齡組和非高齡組TORCH-IgM和IgG檢測陽性率無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 高齡婦女和非高齡婦女TORCH IgM和IgG檢測陽性率比較，n(%)

討論

本研究發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局組和正常組TORCH IgM和IgG檢測陽性率無顯著差異，高齡婦女和非高齡婦女TORCH IgM和IgG檢測陽性率無顯著差異?？赡苁怯捎谄渌喾N因素與不良妊娠結(jié)局相關(guān)。因此，仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)TORCH感染是否為造成不良妊娠結(jié)局的主要原因；且并不推薦孕前常規(guī)篩查TORCH感染情況。

本研究發(fā)現(xiàn)總體人群中巨細(xì)胞病毒IgG陽性率最高(92.7%)。提示我國大多數(shù)婦女孕前存在既往巨細(xì)胞病毒感染。此結(jié)果與其他研究報(bào)道相符[4]。本研究顯示巨細(xì)胞病毒IgM和IgG抗體同時(shí)陽性率為0.8%，這可能為再發(fā)感染或假陽性，但巨細(xì)胞病毒非原發(fā)性感染后對胎兒影響較小，不能依據(jù)孕婦血清巨細(xì)胞病毒IgM陽性而終止妊娠。因此孕婦血清巨細(xì)胞病毒IgM陽性，需要關(guān)注巨細(xì)胞病毒IgG情況，必要時(shí)需要產(chǎn)前診斷中心協(xié)助進(jìn)一步確定是否存在胎兒感染。

本研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹病毒IgM和IgG陽性率分別為1.4%、90.7%，提示我國大多數(shù)婦女已經(jīng)獲得風(fēng)疹免疫，可能與風(fēng)疹疫苗接種或既往曾有風(fēng)疹感染有關(guān)。初發(fā)感染發(fā)生于妊娠早期，患有先天性風(fēng)疹綜合征風(fēng)險(xiǎn)最高(80%-100%)，妊娠中期患病風(fēng)險(xiǎn)減少(10%-20%)，妊娠晚期則(60%)再次增加[5]。因此，風(fēng)疹病毒和巨細(xì)胞病毒很類似，如果在器官形成的重要時(shí)期即早孕期和中孕期感染，將會對胎兒造成一定程度影響。風(fēng)疹I(lǐng)gM和IgG抗體同時(shí)陽性的婦女為0.6%，可能為假陽性結(jié)果或再發(fā)感染，應(yīng)警惕風(fēng)疹病毒對胎兒的影響。因此建議孕前婦女檢測是否存在風(fēng)疹抗體，積極接種風(fēng)疹疫苗可顯著降低先天性風(fēng)疹綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究仍存在一定不足，首先回顧性研究可能存在部分有效研究數(shù)據(jù)的缺失，對不良妊娠結(jié)局的原因統(tǒng)計(jì)不足，將來應(yīng)設(shè)計(jì)前瞻性研究，對不同TORCH病原體感染情況婦女進(jìn)行妊娠結(jié)局隨訪，有助于判斷不同感染病原體在不同孕期感染對母兒的影響。其次，不良妊娠結(jié)局病例數(shù)有限，且研究對象其他相關(guān)數(shù)據(jù)記錄缺失，可能對詮釋研究結(jié)果有一定局限性。

孕期TORCH感染會危害母兒健康，但在不同孕期階段感染對胎兒會造成不同程度的危害，目前仍缺乏此類相關(guān)研究。國外有很多研究建議孕婦不再進(jìn)行常規(guī)TORCH篩查[10]，但是在國內(nèi)對于孕前和孕期篩查TORCH仍未有定論[11]?？贵w親和力實(shí)驗(yàn)是判定TORCH新近感染和假陽性結(jié)果的有效方法[12]，但在國內(nèi)醫(yī)院尚未開展此項(xiàng)檢查。當(dāng)TORCH IgM檢測陽性時(shí)，需要結(jié)合病史及IgG情況綜合評估患者情況，以確定是否存在感染。因此，需要更多研究去探索生育年齡婦女TORCH感染情況，及前瞻性隨訪不同孕期TORCH感染后母兒預(yù)后情況，為我國婦女孕前及孕期TORCH篩查工作增加循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。