藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)信息化管理平臺、質(zhì)控體系建設(shè)情況探究

孫曉偉，丁長玲，王貝貝，舒梅芳，李瑞英，張桂芹

1.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)，山東 濱州 256603；2.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配科，山東 濱州 256603；3.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，山東 濱州 256603

新藥的臨床試驗屬于不可忽視的重要環(huán)節(jié)之一，其質(zhì)量、效率對于新藥的開發(fā)進(jìn)程具有極大的影響。 為了確保藥物臨床試驗質(zhì)量的穩(wěn)步提升，機(jī)構(gòu)應(yīng)認(rèn)識到自身在試驗過程中的責(zé)任。 通過藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)管理制度，憑借國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的機(jī)構(gòu)，可以促進(jìn)新藥臨床試驗工作的順利進(jìn)行， 對于認(rèn)定的機(jī)構(gòu)，應(yīng)確保高度的專業(yè)性，旨在顯著增強(qiáng)臨床試驗水平。 但是由于新藥開發(fā)有效高難度， 再加上國際化程度的影響，對當(dāng)前藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的管理模式進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)其粗放性特點顯著， 與現(xiàn)階段的發(fā)展需求并不相符，尤其在信息化方面。 對此應(yīng)加強(qiáng)創(chuàng)新力度，加強(qiáng)科學(xué)化信息化手段的應(yīng)用，實現(xiàn)醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)信息化管理平臺的順利構(gòu)建。

1 醫(yī)院藥物臨床試驗信息管理現(xiàn)狀分析

1.1 數(shù)據(jù)獲得基本人工方式實現(xiàn)

在臨床試驗的核心內(nèi)容中， 數(shù)據(jù)發(fā)揮著重要的作用，其真實性與完整性，可以使結(jié)果的可靠性得到保障，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、規(guī)范管理，已經(jīng)成為了臨床試驗質(zhì)量控制的重中之重，加強(qiáng)電子化管理，可以與國際藥物臨床試驗的發(fā)展趨勢相一致。 現(xiàn)階段，在計算機(jī)與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)不斷發(fā)展過程中，網(wǎng)絡(luò)的電子數(shù)據(jù)獲取方式，在未來臨床研究數(shù)據(jù)獲取的方式中將占據(jù)著主導(dǎo)。基于國際藥物臨床研究視角，電子化臨床數(shù)據(jù)管理模式具有較高的應(yīng)用價值，對于紙質(zhì)的病例報告表(case report form, CRF)，在數(shù)據(jù)的收集、錄入、整理等方面并不適用，取而代之的是電子數(shù)據(jù)捕獲系統(tǒng) （electic data capture system,EDC），形式，多數(shù)臨床試驗申辦方已經(jīng)用EDC，以此來做好數(shù)據(jù)的收集工作，并借助系統(tǒng)，實現(xiàn)自動化在臨床試驗信息管理中的緊密融合，確保臨床研究效率的穩(wěn)步提升，滿足時間和成本的節(jié)約化需求，將數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性充分發(fā)揮出來。 但是在現(xiàn)階段，諸多臨床試驗很難確保臨床試驗數(shù)據(jù)的時效性，其安全監(jiān)察水平也比較低，而且在臨床試驗數(shù)據(jù)的采集方面，與時效性要求并不相符。 從而嚴(yán)重影響到最終的試驗結(jié)果。

1.2 臨床試驗病歷尚未在醫(yī)院信息化管理中體現(xiàn)

對認(rèn)定的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，主要以三級醫(yī)院為主，其信息化水平較高，可以使電子病歷、電子處方等得到保障[1]，但對于藥物臨床試驗的病歷，尚未在醫(yī)院的電子化管理系統(tǒng)中體現(xiàn)出來，很難充分展現(xiàn)出住院患者或門診掛號患者其信息；檢驗、檢查申請單仍然以人工書寫作為主導(dǎo)，其信息錯誤現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生。此外，對于檢驗、檢查結(jié)果，仍然以人工傳遞和錄入為主，電子輸送尚未實現(xiàn)。

1.3 臨床試驗項目實現(xiàn)實時監(jiān)控的難度較高

在藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的重要職能中，對各專業(yè)的質(zhì)量控制和監(jiān)督管理是至關(guān)重要的，其中，項目運(yùn)行管理、試驗藥物管理、數(shù)據(jù)記錄管理等為重要的構(gòu)成內(nèi)容。 一般來說，一家機(jī)構(gòu)涵蓋的專業(yè)較多[2]，在龐大的專業(yè)和項目的影響下，明確提出了對于機(jī)構(gòu)管理的要求，如果僅僅依賴于人力來完成，不僅與現(xiàn)實需求不相符，而且其科學(xué)性也難以保證。

2 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)信息化管理平臺的構(gòu)建與實施

2.1 基于網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)院信息資源共享平臺

目前，對于醫(yī)院來說，應(yīng)不斷銜接和整合現(xiàn)有的醫(yī)院信息系統(tǒng)、檢驗科管理系統(tǒng)等，滿足全院信息資源的共享性需求，從而將準(zhǔn)確的臨床試驗所需的信息數(shù)據(jù)提供給臨床試驗研究者。 在以往，一些研究者往往開具常規(guī)檢查提供給受試者，通常來說，在申請后2 d 左右，才可以獲取檢查書面報告結(jié)果，一定程度上難免會影響到受試者的入選、治療效率。 借助醫(yī)院信息網(wǎng)絡(luò)平臺的構(gòu)建，可以密切銜接醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)、各個醫(yī)技科室數(shù)據(jù)，使之成為協(xié)調(diào)統(tǒng)一的有機(jī)整體，對于研究者來說，可以實現(xiàn)檢測結(jié)果的及時反饋，為其臨床研究的開展提供極大的便捷。 眾所周知，藥物臨床試驗信息更新?lián)Q代迅速，基于機(jī)構(gòu)人員和各專業(yè)組研究者角度，及時“充電”非常有必要。對傳統(tǒng)紙質(zhì)文檔傳閱形式進(jìn)行分析，不僅消耗的時間和精力較多， 而且存檔的難度性也比較高。 憑借“文件轉(zhuǎn)閱模塊”的應(yīng)用，匯總好GCP 政策法規(guī)的更新及最新的臨床試驗等信息，確保向相關(guān)人員的順利傳遞，在研究人員外出的情況下，其提示的時效性仍然起效，為及時查收創(chuàng)造有利的條件。

2.2 加強(qiáng)一體化建設(shè)

2.2.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)一體化 隨著醫(yī)療行業(yè)的不斷發(fā)展，藥物臨床試驗中的監(jiān)管也面臨更大的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的管理方式缺陷較多， 尤其很難保證良好的嚴(yán)謹(jǐn)性和合規(guī)性，而現(xiàn)有的機(jī)構(gòu)管理系統(tǒng)，與機(jī)構(gòu)的要求并不相符，難以實現(xiàn)多個系統(tǒng)互通的目標(biāo)[3]；信息分散化趨勢顯著，統(tǒng)一管理的難度性較高，所以與最新的研究要求并不相符。 目前，在諸多醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，側(cè)重于管理模式的高效性，所以信息一體化，在臨床試驗進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用。 基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息一體化，要求機(jī)構(gòu)辦公室、質(zhì)控辦公室等具備較高的開放性，確保溝通交流的有效性，對試驗的整個過程進(jìn)行實時化跟蹤，對試驗的動態(tài)予以高度明確，將多方資源和信息整合在一起。

2.2.2 藥物臨床試驗全流程信息一體化 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息一體化上線以后，信息系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于臨床試驗過程中的操作者， 但是市場中提供信息化服務(wù)的公司較多，不同公司的注重點有著明顯的差異性，基于客觀原因的影響，信息孤島問題經(jīng)常發(fā)生[4]。 基于此，為了防止信息孤島問題的發(fā)生， 應(yīng)積極串聯(lián)臨床試驗中的各個角色，在同一個平臺上，應(yīng)將申辦方、監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及患者等涵蓋在內(nèi)，不斷提高臨床試驗信息化建設(shè)水平。

2.3 臨床試驗檢查電子申請單系統(tǒng)

就目前而言， 醫(yī)技檢查電子申請單得到了全面實施， 但是因為臨床試驗免費(fèi)檢查項目具有一定的特殊性，在以往“預(yù)先購買”手工操作形式占據(jù)著主導(dǎo)，也就是研究者應(yīng)手工填寫免費(fèi)檢查申請單，然后藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、院財務(wù)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的審批，在合同中列出檢查項目及次數(shù)，申辦方預(yù)付費(fèi)，隨即再分別給受試者進(jìn)行開具免費(fèi)檢查申請單。 在此操作形式中，需要龐大的工作量，涉及的事務(wù)也比較繁瑣，遺漏統(tǒng)計、丟失免費(fèi)檢查申請單的現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生。針對于臨床試驗檢查電子申請單系統(tǒng)， 主要得益于醫(yī)院現(xiàn)有醫(yī)技電子申請單系統(tǒng)，研究醫(yī)師僅僅對醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)的平臺登錄即可，這與臨床常規(guī)操作的差異性并不大，額外手工操作會得到有效避免，所以備受研究者的高度重視。

此外，系統(tǒng)可以對所有開具的臨床試驗檢查信息進(jìn)行詳細(xì)記錄和統(tǒng)計，這不僅對于漏開或誤開情況具有預(yù)防性的作用[5]，而且也可以為最終的費(fèi)用清算提供極大的便捷。

2.4 建立受試者信息數(shù)據(jù)庫

由于臨床研究的深度越來越高，受試者群體的增長趨勢也尤為顯著，一旦管理力度不足，職業(yè)受試者將會由此產(chǎn)生，這會對試驗結(jié)果造成影響，所以加強(qiáng)受試者的信息管理非常有必要[6]，實現(xiàn)受試者信息庫的順利構(gòu)建。在受試者簽署知情同意書以后，可以進(jìn)入到數(shù)據(jù)庫，在數(shù)據(jù)庫中，應(yīng)涵蓋相關(guān)的疾病信息、藥物干預(yù)信息等。

3 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的質(zhì)控體系建設(shè)要點

3.1 成立專職的質(zhì)量控制小組

對于機(jī)構(gòu)辦公室來說，應(yīng)對醫(yī)學(xué)、護(hù)理專業(yè)學(xué)歷的人員進(jìn)行合理選拔，實現(xiàn)專職的質(zhì)量控制小組的順利構(gòu)建。 而且對于質(zhì)控員而言，應(yīng)嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，對藥品臨床試驗管理規(guī)范（good clinical practice, GCP）和相關(guān)法律知識進(jìn)行高度了解[7]，在臨床試驗項目中，加強(qiáng)全過程質(zhì)量控制模式的應(yīng)用。 現(xiàn)分析其主要職責(zé)如下。

①在臨床試驗啟動前， 將專業(yè)研究者組織在一起，重點培訓(xùn)相關(guān)GCP 規(guī)范要求、 試驗方案和試驗用藥品管理等內(nèi)容；②審核知情同意與GCP 原則是否一致；③在審核方面，應(yīng)分析受試者與試驗方案入選標(biāo)準(zhǔn)是否相符，合并用藥是否嚴(yán)格遵守試驗方案；④試驗方案要求的各項檢查應(yīng)確保齊全性，避免出現(xiàn)漏項。 基于以上幾個方面，加強(qiáng)各臨床試驗項目的質(zhì)量控制，確保臨床試驗項目的研究人員對臨床試驗方案予以高度明確，并深刻理解GCP 及其相關(guān)知識，引導(dǎo)研究者將GCP 原則、臨床試驗方案落實到位，避免受試者的權(quán)益受到威脅，并進(jìn)一步規(guī)范臨床試驗過程，確保臨床試驗質(zhì)量的穩(wěn)步提升。

3.2 嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序

在保護(hù)受試者的權(quán)益方面，知情同意書發(fā)揮著重要的作用，如果受試者參加臨床試驗，但是知情同意書尚未簽署， 或簽署的方式方法與GCP 簽署知情同意書的要求并不相符，在開始參加臨床試驗后，才出具簽署時間[8]，則無法體現(xiàn)出受試者相關(guān)檢查的免費(fèi)權(quán)益；如果在知情同意書上，沒有受試者、研究者的聯(lián)系電話，受試者在面對臨床試驗中不良事件的發(fā)生，很難及時反饋給研究者，這對于受試者來說，存在嚴(yán)重的安全隱患。所以在臨床試驗啟動會中，對于機(jī)構(gòu)質(zhì)控員來說，應(yīng)將知情同意書簽署的相關(guān)要素告知于研究者。將準(zhǔn)確的信息提供給受試者，使受試者對信息形成正確的理解，受試者自愿參與及簽署知情同意書。 需要注意的是，憑借簽署知情同意書，可以為試驗相關(guān)操作奠定良好的基礎(chǔ)，對于姓名及日期，只能是受試者進(jìn)行簽署，不允許研究者代簽。

3.3 加強(qiáng)試驗藥物的管理

基于機(jī)構(gòu)質(zhì)控員角度，應(yīng)提高對藥物管理員培訓(xùn)的重視程度，確保藥物管理員對試驗藥物的發(fā)放流程等予以高度明確。 在藥物管理員接收到藥物后，應(yīng)將試驗藥物儲存在方案中要求的條件下，并根據(jù)SOP 要求對溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控記錄。 在收到研究者的處方后，應(yīng)對處方上的用法用量進(jìn)行準(zhǔn)確核對， 確保符合試驗方案規(guī)定，如果處方不符合要求，不可發(fā)藥。 在處方與方案要求相符后，應(yīng)對受試者的入選順序進(jìn)行分析[9]，為相應(yīng)編碼藥物的發(fā)放提供一定的依據(jù)，并詳細(xì)記錄在“試驗藥物發(fā)放記錄表”。 對于門診受試者，在每次訪視中，應(yīng)將剩余藥物及時歸還給藥物管理員。 在試驗結(jié)束后，藥物管理員應(yīng)做好藥物的及時清點、登記并將剩余藥物和空包裝歸還申辦方的工作[10]。

3.4 做好三級質(zhì)控

對于三級質(zhì)控來說，一級質(zhì)控者負(fù)責(zé)規(guī)范藥物臨床試驗過程，二級質(zhì)控負(fù)責(zé)嚴(yán)格監(jiān)督和檢查試驗前、中、后期各個環(huán)節(jié)[11]，三級質(zhì)控主要由藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)督臨床試驗重要環(huán)節(jié)。 在三級質(zhì)控制度中，一級質(zhì)控者主要是指每項藥物臨床研究的研究者，不斷規(guī)范藥物臨床試驗過程，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。各個專業(yè)科室，應(yīng)設(shè)置一名質(zhì)控員，加強(qiáng)二級質(zhì)控的應(yīng)用，全方位、多角度地監(jiān)督和檢查試驗前、試驗中、試驗后各個環(huán)節(jié)。對于藥物臨床試驗，借助三級質(zhì)控的實施， 機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)督臨床試驗重要環(huán)節(jié)。但是在藥物臨床試驗的初期階段，研究者的質(zhì)控意識并不高，導(dǎo)致三級質(zhì)控的實施力度較為弱化[12]。 借助機(jī)構(gòu)質(zhì)控員加強(qiáng)質(zhì)控管理，可以與研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人密切溝通，不斷強(qiáng)化研究者的三級質(zhì)控意識，一級質(zhì)控的研究者應(yīng)將GCP 相關(guān)法律和試驗方案與臨床試驗結(jié)合在一起，科室質(zhì)控員可以有效質(zhì)控本專業(yè)開展的藥物臨床試驗， 為藥物臨床試驗的全過程質(zhì)控創(chuàng)造有利條件，確保三級質(zhì)控良好的實施效果。

4 結(jié)語

根據(jù)本文的分析可以發(fā)現(xiàn)，藥物臨床試驗信息化管理，其管理模式的統(tǒng)一性、完善性有待提升，其管理現(xiàn)狀與時代發(fā)展需求并不相符，所以應(yīng)注重我國新藥研發(fā)和質(zhì)控水平的提升， 加強(qiáng)現(xiàn)代計算機(jī)技術(shù)的應(yīng)用，密切聯(lián)系內(nèi)部網(wǎng)，實現(xiàn)藥物臨床試驗質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的順利構(gòu)建，同時為信息數(shù)據(jù)庫、信息化管理平臺助益， 推動藥物臨床試驗現(xiàn)代化管理目標(biāo)的順利實現(xiàn)。