劉莊：換個思路治腫瘤

周潔

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，中國已經(jīng)成為了名副其實的“癌癥大國”。

盡管醫(yī)學(xué)針對惡性腫瘤的治療手段不斷改進，但是其發(fā)病率和死亡率始終居高不下，這難免讓人談癌色變。癌癥是全球醫(yī)學(xué)難題，無數(shù)科學(xué)家從不同學(xué)科出發(fā)，研究對抗腫瘤的終極法寶，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉莊教授正是其中一員。從納米載藥到生物材料的腫瘤免疫治療，再到通過創(chuàng)新的生物材料技術(shù)來調(diào)控免疫抑制的腫瘤微環(huán)境、激活腫瘤特異性免疫反應(yīng)，他的不少研究成果鼓舞人心。

2019年，劉莊創(chuàng)立百邁生物醫(yī)藥，聚焦創(chuàng)新腫瘤免疫治療藥物的研發(fā)與轉(zhuǎn)化等，已經(jīng)完成三輪融資，他也從一名學(xué)者轉(zhuǎn)型成為企業(yè)創(chuàng)始人?！靶滤幯邪l(fā)非常困難，尤其是臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)更是數(shù)不勝數(shù)，伴隨著一次又一次的否定和重來，這是一個邊做邊學(xué)的過程，但一想到能真正解決臨床問題，動力就來了。”劉莊說。

臨床上，常規(guī)的腫瘤治療方法有外科手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療等，其中腫瘤免疫治療通過主動或被動方式使機體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其抑制和殺傷腫瘤功能，在臨床上的應(yīng)用越來越多。

“腫瘤免疫治療區(qū)別于以往直接殺死癌細胞的治療方法，通過激活免疫系統(tǒng)，讓相當(dāng)部分的患者真正得到持久的響應(yīng)甚至治愈，所以近10年發(fā)展非常迅猛。但是它也有局限性——對實體腫瘤的臨床應(yīng)答率比較低，換句話說，這個療法對于多數(shù)患者往往是無效的。而我們的研究，是通過持續(xù)的免疫激活和腫瘤微環(huán)境的調(diào)控，提高免疫應(yīng)答率，讓這個療法對更多的患者有效。”

劉莊介紹，該團隊研究的生物材料從功能角度來講大致分為兩類，一類是做藥物遞送的材料，讓藥物去到想去的地方；另一類是具有包含緩控和微環(huán)境調(diào)控的功能，比如想讓藥物在特定條件下釋放，同時對腫瘤內(nèi)pH值、氧濃度等進行調(diào)控，使得腫瘤微環(huán)境中的生理指標(biāo)更有利于治療。

蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉莊教授。

提高腫瘤免疫療法的應(yīng)答率屬于后一種?！氨热缒[瘤生長在酸性環(huán)境中，氧氣很少，產(chǎn)生很多活性氧自由基，這樣的環(huán)境很容易讓免疫細胞失活，卻很適合腫瘤細胞生長。所以我們通過植入一些生物材料持續(xù)改善腫瘤微環(huán)境，變得適宜免疫細胞存活，那么它攻擊腫瘤的能力也會變強，臨床應(yīng)答率也就提高了?！眲⑶f告訴《新民周刊》，這個思路跟現(xiàn)有抗腫瘤藥物開發(fā)的思路有一定差異，不是傳統(tǒng)意義上基于靶點來進行藥物的研發(fā)，而是依托于他在生物材料與納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的交叉學(xué)科研究耕耘多年的經(jīng)驗和思維，通過微環(huán)境調(diào)控的思路，增強現(xiàn)有療法的治療效果。

這種非一般的治療思路常常體現(xiàn)在劉莊的科學(xué)研究中，比如目前正在進行一期臨床試驗的藥物——緩釋型免疫激動劑注射液，它可以聯(lián)合放射治療達到更好的治療效果。

比如腫瘤生長在酸性環(huán)境中，氧氣很少，產(chǎn)生很多活性氧自由基，這樣的環(huán)境很容易讓免疫細胞失活，卻很適合腫瘤細胞生長。所以我們通過植入一些生物材料持續(xù)改善腫瘤微環(huán)境，變得適宜免疫細胞存活，那么它攻擊腫瘤的能力也會變強，臨床應(yīng)答率也就提高了。

“放療是臨床應(yīng)用很廣的局部治療，放療在治療過程中會導(dǎo)致腫瘤的免疫原性細胞死亡，在殺死一部分腫瘤細胞后，它會讓腫瘤抗原暴露出來，同時能夠激活特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，臨床上很少一部分患者會觀察到遠端效應(yīng)?！彼^遠端效應(yīng)，即對一個特定的腫瘤部位進行局部照射，有可能引發(fā)非照射野的腫瘤體積出現(xiàn)縮小，“也就是說在原位產(chǎn)生了腫瘤抗原，激活了免疫反應(yīng)，這些免疫細胞遷移到遠端的腫瘤，從而抑制遠端腫瘤的生長”。

而這款新藥，就是希望將遠端效應(yīng)放大，“通過緩釋的方法，這款免疫激動劑在放射治療暴露抗原后，會招募抗原遞呈細胞，有效激活抗原特異性T細胞，進而攻擊遠端的腫瘤”。劉莊介紹，這款藥未來也可以跟現(xiàn)有免疫療法聯(lián)合，提升治療效果，對于中晚期腫瘤患者來說，有可能是一種值得期待的治療方法。

“最能體現(xiàn)科學(xué)家成就的無非兩件事：論文上了書架；產(chǎn)品上了貨架。這也是我的目標(biāo)?！眲⑶f說。2019年5月，百邁生物在蘇州市工業(yè)園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園成立，運營至今，百邁生物已經(jīng)設(shè)立多個管線，重點研發(fā)方向為腫瘤免疫治療藥物和創(chuàng)新藥物載體，旨在以生物材料技術(shù)幫助新藥研發(fā)。

值得一提的是，百邁生物本年度已獲得超億元資金支持，但劉莊卻說：“完全談不上成功，現(xiàn)在還只是剛剛起步。”

去年年底，劉莊開始為自己的公司融資，商業(yè)運作對他來說是新鮮事，“很多投資人對我們的項目不熟悉，加上我們團隊資歷比較淺，員工中位年齡是95后，外界一開始是持有懷疑態(tài)度的。但我們的技術(shù)確實很有特色，區(qū)別于傳統(tǒng)，有著很強的獨創(chuàng)性，而且所有產(chǎn)品也是我們實驗室原創(chuàng)結(jié)果演化而來；此外，我們已經(jīng)有藥進入臨床試驗，拿到了藥監(jiān)局批件，相當(dāng)于得到了監(jiān)管機構(gòu)的認可，這也能讓投資人看到我們這個年輕團隊的執(zhí)行力”。

從學(xué)者跨界到創(chuàng)業(yè)，劉莊有著不同的感受：“如果說基礎(chǔ)研究是一種自由的探索，只要發(fā)現(xiàn)一個亮點，就算得上成功的研究。但轉(zhuǎn)化研究完全不同，它的目標(biāo)是明確的，中間無法隨意更換目標(biāo)，一旦過程中出現(xiàn)bug，整個項目就進行不下去了。而且，這里的bug除了技術(shù)層面，也有來自許多非技術(shù)層面的困難。”劉莊說做企業(yè)以來，踩過的坑一只手也數(shù)不過來，其中艱辛，不足為外人道也。

開公司讓劉莊損失了部分自由，收獲了許多操心，但他覺得值得，“生物材料本身就是應(yīng)用導(dǎo)向的學(xué)科，因此我們的研究不在于理論如何牛，而在于研發(fā)的東西是不是真正用起來，解決臨床問題”。

在劉莊看來，職業(yè)生涯中最讓他感到驕傲的，除了百邁生物的創(chuàng)立外，還有他培養(yǎng)的一批優(yōu)秀學(xué)生。“我已經(jīng)培養(yǎng)了二十多位教授、副教授，其中很多位拿到了國家級青年人才頭銜，也不乏在上海交大、湖南大學(xué)、蘭州大學(xué)等知名院校任職的學(xué)生，這說明只要有韌勁，敢拼敢想，足夠努力，即便基礎(chǔ)不那么好，也能夠成為優(yōu)秀的科研專家。”