厄貝沙坦聯(lián)合健脾生血片對(duì)終末期腎病維持性血液透析患者微炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響

劉靜 馬特安

慢性腎病患者一旦罹患終末期腎病,未予腎臟移植則需MHD 治療［1］。血液透析是治療危重癥、急性腎臟損傷患者的一種有效、安全的腎臟替代治療。MHD不僅可以穩(wěn)定終末期腎病患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境,還能清除炎癥介質(zhì)。對(duì)終末期腎病患者予以MHD 治療,可抑制患者全身炎癥反應(yīng)綜合征的出現(xiàn),避免病情惡化［2］。MHD 作為一種腎臟替代治療方式,并不能將終末期腎病患者機(jī)體內(nèi)蓄積的毒素徹底清除。MHD 患者因長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)的受到內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物刺激,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)。終末期腎病患者機(jī)體內(nèi)蓄積大量代謝產(chǎn)物、氧自由基,則會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)心血管和消化系統(tǒng)病變,并導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良的狀況。MHD 雖可提高終末期腎病患者的存活率,但也可引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良。有研究發(fā)現(xiàn),MHD 患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與死亡率存在較為密切的關(guān)聯(lián)［3］。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體抑制劑,它能降低炎癥反應(yīng)。健脾生血片是一種具有益氣血、健脾胃的中藥復(fù)方制劑?；诖?本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合健脾生血片治療對(duì)終末期腎病MHD 患者微炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年1 月～2021 年12 月長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的終末期腎病MHD患者124例,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各62 例。觀察組：男35 例,女27 例；年齡37～73 歲,平均年齡(58.45±4.52)歲。對(duì)照組：男37 例,女25 例；年齡38～71 歲,平均年齡(57.98±4.38)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性腎衰竭(慢性腎臟病)診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可以接受厄貝沙坦、健脾生血片等用藥治療者；③近期內(nèi)未應(yīng)用厄貝沙坦、健脾生血片治療者；④無精神系統(tǒng)疾病,具有較高治療依從性；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)厄貝沙坦、健脾生血片等藥物存在治療禁忌證；②合并心、肺、腎器官功能不全者；③MHD 時(shí)間≤6 個(gè)月；④嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病,無法配合治療者；⑤自身罹患肝臟、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及惡性腫瘤疾病者；⑥近期曾應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥治療者；⑦中途退出研究者。

1.2方法 兩組均實(shí)施MHD 治療,應(yīng)用德國(guó)貝朗Dialog+血液透析機(jī),透析頻率為4 h/次,3 次/周,所有患者治療時(shí)其血管通路的選擇均為頸內(nèi)靜脈半永久留置管或是內(nèi)瘺半永久留置管,血流量應(yīng)控制在220～260 ml/min 范圍內(nèi),透析過程中透析液流量應(yīng)調(diào)節(jié)為500 ml/min,應(yīng)用低分子肝素或肝素進(jìn)行抗凝處理。在MHD 治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組應(yīng)用厄貝沙坦治療,口服厄貝沙坦片,1 次/d,150 mg/次,連續(xù)用藥治療6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用健脾生血片治療,口服健脾生血片3 次/d,1.8 g/次,連續(xù)用藥治療6 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血,實(shí)施離心處理分離血清后,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(上海基免實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)TNF-α、hs-CRP、IL-6 等微炎癥因子。比較兩組治療前后Hb、Alb、TRF、TP 等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后微炎癥因子比較 治療前,兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后微炎癥因子比較()

表1 兩組治療前后微炎癥因子比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較 治療前,兩組Hb、Alb、TRF、TP 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

終末期腎病MHD 患者在治療期間普遍存在微炎癥狀態(tài),而這種狀態(tài)指的是患者在未出現(xiàn)全身或是局部臨床感染癥狀的情況下,存在持續(xù)、低水平炎性狀態(tài),炎性因子因此而升高［4］。究其原因可能是因血液透析過程中透析膜與血液兩者之間協(xié)同作用,經(jīng)由旁路途徑將補(bǔ)充系統(tǒng)激活,基于此氧自由基大量釋放損傷血管內(nèi)皮,并誘導(dǎo)單核細(xì)胞不斷分泌諸多炎性細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì),從而進(jìn)一步誘發(fā)炎性反應(yīng)［5］。另外,終末期腎病MHD 患者由于疾病等原因,導(dǎo)致炎性代謝產(chǎn)物持續(xù)不斷增加；且實(shí)施血液透析治療期間,透析膜、透析液兩者之間生物不相容性、反復(fù)穿刺瘺管、透析液中內(nèi)毒素污染等一系列危險(xiǎn)因素都可導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)激活,并釋放炎性因子對(duì)炎性遞質(zhì)加以誘導(dǎo),使得炎性反應(yīng)加快發(fā)生［6-8］。微炎癥狀態(tài)可進(jìn)一步誘發(fā)貧血、營(yíng)養(yǎng)不良。而營(yíng)養(yǎng)不良又會(huì)造成炎性反應(yīng)加劇,如此惡性循環(huán)是導(dǎo)致終末期腎病MHD 患者預(yù)后不良的主要因素。鑒于此,尋求緩解終末期腎病MHD 患者機(jī)體微炎癥狀態(tài),改善其營(yíng)養(yǎng)不良狀況的治療方式具有至關(guān)重要的意義。

厄貝沙坦屬于Ang Ⅱ受體拮抗藥物之一,其可結(jié)合過氧化物酶體增殖物激活受體,對(duì)機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞功能加以有效調(diào)節(jié),進(jìn)而發(fā)揮出抗炎效果。對(duì)終末期腎病MHD 患者予以厄貝沙坦單一用藥治療,雖然可以強(qiáng)化機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力,對(duì)微炎癥狀態(tài)加以改善,但遠(yuǎn)期療效不太理想,患者仍舊長(zhǎng)時(shí)間處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài),不利于預(yù)后。鑒于此,尋求一項(xiàng)新的治療方案對(duì)終末期腎病MHD 患者而言具有積極意義［9］。

近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療廣泛應(yīng)用于疾病治療中,并取得了較佳的成效。健脾生血片由硫酸亞鐵和中藥組成,屬于復(fù)合藥物,富含大量鐵元素,藥物中含有的硫酸亞鐵主要應(yīng)用β-環(huán)糊精進(jìn)行包埋處理,可避免硫酸亞鐵進(jìn)入胃腸道內(nèi)后出現(xiàn)水解,并轉(zhuǎn)化為鐵離子,進(jìn)一步刺激胃腸道,并加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為脾腎屬于生血之本,脾腎不足便可引起貧血。中醫(yī)理論中將脾胃歸于后天之本,脾胃正常運(yùn)化將水谷精微轉(zhuǎn)化為后天之精,并以此對(duì)先天之精加以濡養(yǎng),腎藏精是為血液生化源泉［10,11］。本次所應(yīng)用的健脾生血片主要由五味子、龜甲、黨參、黃芪、茯苓、龍骨、炒白術(shù)、山藥、煅牡蠣、雞內(nèi)金、甘草等多味中藥組成。其中五味子具有和胃益氣之效；黨參具有健脾養(yǎng)胃之功；山藥滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)脾益氣；茯苓寧心健脾；白術(shù)健脾益氣、固表止汗；雞內(nèi)金可消食健胃；甘草調(diào)和諸藥；多藥合用可共奏滋補(bǔ)肝腎、健脾益胃、生血安神、養(yǎng)陰益氣之功效。營(yíng)養(yǎng)不良與機(jī)體發(fā)生微炎癥存在密切關(guān)聯(lián)。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抵抗能力降低,繼而引起炎性反應(yīng)。炎性反應(yīng)還會(huì)經(jīng)由細(xì)胞因子加快機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)分解,并影響蛋白質(zhì)合成,繼而引起低蛋白血癥［12］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示對(duì)終末期腎病MHD 患者予以厄貝沙坦聯(lián)合健脾生血片治療,不僅可以緩解微炎癥狀態(tài),還能改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

綜上所述,厄貝沙坦聯(lián)合健脾生血片治療終末期腎病MHD 臨床療效較佳,可改善患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況,糾正機(jī)體微炎癥,值得推廣。本研究納入的樣本量較少,厄貝沙坦聯(lián)合健脾生血片治療的效果有待進(jìn)一步研究證實(shí)。