西甲硅油乳劑臨床應用的研究進展

李 悠，李子祥，梅興國，吳基良，

(1.湖北科技學院醫(yī)學部藥學院，湖北 咸寧 437100；2.湖北真奧醫(yī)藥研究院)

近年來，胃腸道疾病的發(fā)病率越來越高，對人們的生活質量產(chǎn)生了巨大威脅，引起了人們廣泛關注，其中以胃腸脹氣為主要表現(xiàn)形式，產(chǎn)生的原因主要包括與胃腸道有關的疾病、食用易產(chǎn)氣食物、吞入大量空氣以及一些術后并發(fā)癥等。內窺鏡檢查目前已成為臨床診斷多種疾病的有效手段，應用廣泛，但腔內存在的氣泡和黏液影響視野檢查， 易造成漏診、誤診[1]。為應對以上情況，臨床上經(jīng)常使用磷酸鈉鹽口服溶液，但患者腔內依然存在著氣泡[2]，導致圖像不清。

西甲硅油是α-(三甲基硅甲烷基)-ω-甲基聚[氧(二甲基亞硅烯基)]與二氧化硅的復合物，分子式為(CH3)3Si[-O-Si(CH3)2]nCH3+SiO2，一種灰白色黏稠樣液體，在三氯甲烷、乙醚及甲苯中極易溶解，在水和乙醇中不溶。西甲硅油是一種非離子型表面活性劑，通過降低胃腸內氣泡表面張力促使氣泡破裂并釋放氣體來消除體內氣體聚集帶來的影響[3]。西甲硅油是生理學和藥理學惰性物質，口服后不被機體吸收，經(jīng)胃腸道轉運后以原型通過糞便排出體外，無系統(tǒng)毒性，也無相關毒性報道，其消泡作用主要是純粹的物理性質所致，無化學反應。近年研究[4]發(fā)現(xiàn)，西甲硅油與某些藥物聯(lián)合應用可輔助治療一些頑固性胃腸道疾病、喉咽反流患者的干眼癥等。西甲硅油經(jīng)乳化劑乳化后得到的西甲硅油乳劑是乳白色均勻的、略帶香蕉香味的制劑。西甲硅油乳劑臨床應用廣泛，常用于腹脹，也被用作腹部影像學檢查的輔助用藥。目前尚無西甲硅油乳劑在人類或動物體內產(chǎn)生副作用的相關報道，也未見服用其導致的毒性報告，可廣泛應用于嬰幼兒、兒童、孕婦、中老年人等[5]。本文就近年來西甲硅油乳劑在臨床應用方面的研究進展進行綜述。

1 西甲硅油乳劑的臨床應用

1.1 術后腹脹

腸道細菌增殖過多、消化酶分泌減少、腸道產(chǎn)氣過多及腹部手術等都可引起腹脹，術后腹脹不僅造成患者疼痛，甚至產(chǎn)生嚴重并發(fā)癥，影響著臨床治療質量，而西甲硅油乳劑治療術后腹脹效果顯著。

陳萍等[6]將進行過腹腔鏡術的患者隨機分為對照組和治療組(每組75例)，治療組使用西甲硅油乳劑促進排氣，對照組未使用任何促排氣藥物，觀察并記錄術后胃腸功能恢復情況，結果顯示治療組無腹脹情況，效果優(yōu)于對照組，據(jù)此認為在術后加用西甲硅油乳劑可明顯幫助胃腸功能恢復，對于治療術后腹脹有效。孫秀偉[7]將150例患者隨機分為3組，分別采用不同方法治療腹脹，一周后發(fā)現(xiàn)西甲硅油結合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊組總有效率為92%，明顯高于單用西甲硅油組(72%)和單用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊組(70%)，認為兩者聯(lián)用能優(yōu)化菌群生長環(huán)境，減少腸道氣體產(chǎn)生，促進腸道內氣體吸收及排出，在緩解腹脹等癥狀方面具有更優(yōu)的效果。由于西甲硅油乳劑的生理惰性特性，不與其他藥物發(fā)生反應，相較于其他用于術后腹脹的藥物用途更為廣泛。

1.2 腸易激綜合征

腸易激綜合征(IBS)是一種癥狀為腹脹、腹痛、排便次數(shù)異常(至少改變三個月)，沒有結構和生化變異的常見疾病，對患者有嚴重不良影響。

Schmulson等[8]將285例IBS患者隨機分為兩組，兩組都給予匹維溴銨，而治療組加用西甲硅油乳劑，結果發(fā)現(xiàn)匹維溴銨加西甲硅油乳劑組腹痛(P=0.038)和腹脹(P=0.019)癥狀較對照組有較大改善，證明應用匹維溴銨加西甲硅油乳劑對治療IBS有效。同樣西甲硅油乳劑加凝固芽胞桿菌也有被證實對治療IBS有效[9]。

1.3 內窺鏡鏡檢前的準備

內窺鏡檢查是診斷消化道、結腸等疾病的重要手段，被廣泛應用，但檢查的效果受到腔道清潔程度、胃內泡沫黏液以及氣泡等的影響，胃內存在泡沫黏液會影響視野，使檢查時間延長，造成患者痛苦，更嚴重可能造成漏診、誤診等。所以鏡檢查前應盡可能做好檢查前清潔準備，以獲取清晰視野，增加診斷正確率及減少檢查后腸道不良反應[10]。

1.3.1 結腸鏡檢查

結腸鏡檢查是診斷直、結腸病變的最佳方法，之前有學者對結腸鏡檢查術前準備用藥的研究主要集中在聚乙二醇電解質散、磷酸鈉以及硫酸鎂[11]，但效果一般。楊禎玲等[12]將106例進行結腸鏡檢查術的患者隨機分為兩組，對照組術前一晚單純水服復方聚乙二醇電解質散，觀察組在對照組基礎上，口服西甲硅油乳劑，通過記錄兩組患者的術前腸道準備評分、病變檢出情況以及患者各項肝腎功能和電解質變化判定療效，觀察組病變檢出率為73.58%，高于對照組54.72%，表明西甲硅油乳劑與復方聚乙二醇電解質散聯(lián)合應用于結腸鏡檢查術，在提升腸道清潔效果、改善結腸鏡圖像、提高病變檢出率方面效果顯著。Li等[13]比較了在加入PEG基礎上使用高劑量(1 200mg)和低劑量(200mg)西甲硅油乳劑在結腸鏡檢查時的效果，結果表明兩組在病變檢出率方面一樣有效，表明在使用時小劑量即可達到治療目的。Pan等[14]利用薈萃分析，對西甲硅油乳劑在結腸鏡檢查中對腺瘤檢出率進行分析評估，發(fā)現(xiàn)補充西甲硅油乳劑可以提高腺瘤檢出率。但在實驗過程中，盡管對內窺鏡通道進行了高水平消毒及干燥，仍留有持久性西甲硅油，在使用西甲硅油時，應優(yōu)先使用低劑量進行。

1.3.2 膠囊內鏡檢查

膠囊內鏡突破了以往小腸檢查的盲區(qū)，使小腸區(qū)域變得清晰、可視化，便于臨床診斷，西甲硅油可以改善可視化效果[15]。蘇曉怡等[16]將進行檢查的90例患者隨機分為兩組，對照組檢查前只使用聚乙二醇，觀察組在對照組基礎上加用西甲硅油乳劑，結果顯示觀察組腸道內氣泡存在程度顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組膠囊鏡通過胃及小腸的時間也顯著短于對照組(P<0.05)，且觀察組不良反應發(fā)生率低。此研究表明在膠囊內鏡腸道檢查前聯(lián)合使用聚乙二醇與西甲硅油乳劑能有效祛除腸腔內氣泡，使視野清晰，易于臨床操作。Wu等[17]發(fā)現(xiàn)在服用西甲硅油乳劑的基礎上，服用膠囊4h前服用聚乙二醇，會使可視化效果及患者接受度達到最優(yōu)，但單獨使用西甲硅油乳劑效果不高(66.3%∶32.5%，P<0.001)。這兩個研究表明PEG與西甲硅油乳劑聯(lián)合用藥可以使效果最大化。

1.3.3 胃鏡檢查

胃鏡檢查是診斷上消化道疾病最常用方法，Monrroy等[18]發(fā)現(xiàn)使用西甲硅油加N-乙酰半胱氨酸預先給藥，可以明顯改善可視性，但單用西甲硅油和單用水效果沒有差別。杰克斯[19]對西甲硅油乳劑聯(lián)合用藥進行了探究，將進行胃鏡檢查的250名患者隨機分為5組(A組：西甲硅油乳劑；B組：西甲硅油乳劑加鏈霉蛋白酶；C組：二甲硅油；D組：二甲硅油加鏈霉蛋白酶；E組：鏈霉蛋白酶)，用藥后對胃鏡檢查中可見度進行評分，結果在胃體和胃竇部位，B組和D組有著更好的可視效果。研究表明在胃鏡檢查前聯(lián)合使用消泡劑(西甲硅油或二甲硅油)和溶黏液劑(鏈霉蛋白酶)能幫助獲得最佳質量的胃鏡。Mahawongkajit等[20]通過單中心前瞻性隨機對照試驗，發(fā)現(xiàn)西甲硅油聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸做胃鏡檢查時可改善檢查效果。Song等[21]確定了西甲硅油乳劑應用于胃鏡檢查的最佳使用方法，服藥前30min即可顯著減少胃液泡沫，減少額外的潮紅量，并縮短胃鏡檢查時間。西甲硅油乳劑相比其他胃鏡檢查用藥來看，有著用藥方便、安全性高等優(yōu)點，值得在臨床上推廣應用。

1.4 嬰兒腸絞痛

嬰兒絞痛是一種常見的、令人困擾的良性疾病，但對嬰兒的治療選擇受限、對家庭生活影響較大。Raak等[21]通過分析125例小于6個月的患嬰兒絞痛的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)西甲硅油乳劑可以減輕嬰兒絞痛癥狀，安全性高。李順輝等[23]選擇100例腸絞痛患兒為研究對象，將其隨機分為兩組，對照組僅進行腹部按摩及安慰，觀察組加用西甲硅油乳劑和布拉氏酵母菌，觀察對比兩組治療效果等指標，結果發(fā)現(xiàn)治療前后患兒發(fā)作哭鬧時間、復發(fā)率的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，該研究表明西甲硅油乳劑聯(lián)合布拉氏酵母菌治療可以改善腸絞痛患兒胃腸道功能，利于患兒癥狀緩解、減少復發(fā)率。陸璐[24]同樣在研究中發(fā)現(xiàn)西甲硅油乳劑聯(lián)合微生態(tài)制劑雙歧三聯(lián)活菌散可減少嬰兒喂養(yǎng)不耐受、嬰兒腸道問題。張仕超等[25]將135例便秘患兒隨機分為3組，發(fā)現(xiàn)給與基礎治療同時口服聚乙二醇4000及西甲硅油乳劑的C組治愈率及總有效率高于未用西甲硅油乳劑的B組和A組(P均<0.05)，且不會增加不良反應，表明西甲硅油乳劑在改善患兒便秘方面效果顯著，能改善患兒胃腸功能。

1.5 超聲造影

超聲造影被廣泛應用于各種疾病的診斷。朱蘭英等[26]將膽管細胞癌患者61例作為膽管癌組，同期的肝細胞癌患者60例作為肝癌組，每例患者超聲造影前服用西甲硅油乳劑2mL，經(jīng)超聲造影后，顯示兩組均具有良好的圖像清晰度，膽管癌組動脈期增強與肝癌組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。膽管癌組病灶部位造影平均灰度值都低于肝癌組(P<0.05)，在所有樣本中超聲造影診斷為膽管細胞癌63例，肝細胞癌58例，認為西甲硅油乳劑在診斷時能提高肝細胞癌的鑒別。Marsico等[27]在研究中發(fā)現(xiàn)在腹部超聲前應用西甲硅油乳劑可以提高診斷能力，尤其是胰腺的可視化。

2 結 語

我國胃腸疾病發(fā)病率呈上升態(tài)勢，以胃腸脹氣為主。目前對脹氣的致病因素研究較多且深入，發(fā)現(xiàn)使用西甲硅油乳劑純物理作用的消泡機制，具有較好的臨床效果和安全性高等優(yōu)勢。缺點是在一些研究中，存在著收集的樣本量小、研究方法簡單、對聯(lián)合用藥的作用機制研究不夠深入和未進行最佳用量的研究等問題，限制了西甲硅油乳劑更好的臨床應用和發(fā)展。所以還需要通過更多大規(guī)模、多中心的臨床試驗，并且加強對與其他藥物聯(lián)合應用的研究，為挖掘更廣泛的臨床用途提供更多理論依據(jù)。另外國內市場上西甲硅油制劑品種單一，需要開發(fā)出更多劑型，希望醫(yī)藥公司能夠充分挖掘西甲硅油潛在價值，以適用臨床更多癥狀。