頭孢那么多，到底怎么選?

胡又非

頭孢菌素是一種臨床常用的抗生素藥物，其抗菌譜廣、效果顯著、抗菌作用強(qiáng)，與青霉素相較，其對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更高，且具有過敏風(fēng)險低、毒性小等優(yōu)勢，作為青霉素衍生物而言，頭孢菌素類藥物為臨床疾病治療提供了更多的選擇性，是細(xì)菌感染改善及控制的主要藥物，能夠緩解患者的臨床癥狀，但該藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且存在許多使用不規(guī)范的問題，如何針對性選擇頭孢菌素藥物類型，提高用藥的安全性及可靠性是目前臨床研究學(xué)者所關(guān)注的重要問題。

1 頭孢菌素類藥物的主要特點

目前頭孢菌素類抗生素已逐步從第一代發(fā)至第四代，其具有多個種類且臨床處方量較大。

第一代頭孢菌類抗生素：其對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌可起到確切的抗菌療效，尤其對革蘭陽性菌具有顯著的抗菌活性，但在銅綠假單胞菌、厭氧菌、革蘭陰性菌及耐藥腸桿菌中較難取得良好的抗菌效果，甚至可能無作用。此外，其對青霉素酶較為穩(wěn)定，但被頭孢菌素酶分解的可能性較高。

第二代頭孢菌素類抗生素：和第一代頭孢菌素類抗生素相較，其對革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較高，且對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形菌具有明顯的抗菌作用，但是對革蘭陽性菌的療效較為不太理想。同時這一代藥物對厭氧菌可發(fā)揮一定效用，腎毒性也較第一代頭孢菌素更低。

第三代頭孢菌素類抗生素：和第一、二代相比，其對革蘭陰性桿菌的效用更優(yōu)，抗菌譜更廣，但是在革蘭陽性菌的抗菌效果上次于前兩代。此外，第三代對厭氧菌及銅綠假單胞菌可發(fā)揮不同程度的療效，同時對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但依然會被超廣譜B-內(nèi)酰胺酶所分解。另一方面，第三代的組織穿透性較高，可在體內(nèi)廣泛分布，對金黃色葡萄球菌、β內(nèi)酰胺酶菌株與腦膜炎奈瑟菌有著顯著的抗菌活性，在治療嚴(yán)重感染、多類耐藥菌混合感染中能起到良好療效，但銅綠假單胞菌對其有一定耐藥性。

第四代頭孢菌素類抗生素：既可表現(xiàn)第三代的抗菌性能，對第三代藥物失活的廣譜B-內(nèi)酰胺酶也較為穩(wěn)定，其抗菌譜也更廣，但在作用耐加氧西林表皮球菌、耐加氧西林金黃色葡萄糖球菌等方面還是難以取得良好效果。此外，其對在多類青霉素結(jié)合蛋白中存在一定親和力。第四代頭孢菌素以治療敏感菌誘發(fā)的嚴(yán)重全身感染為主，系“特殊使用”類管理應(yīng)用的對象。

2 頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)

頭孢類藥物的過敏反應(yīng)與青霉素類藥物較為類似，其反應(yīng)可引起哮喘、皮疹、蕁麻疹、藥物熱、過敏性休克等。頭孢菌素類藥物可誘發(fā)胃腸道反應(yīng)，或引起菌群失調(diào)，促使患者出現(xiàn)嘔吐、食欲不振等情況，胃腸道反應(yīng)癥狀在持續(xù)用藥中能夠自行緩解。此外，第一、二、三代頭孢菌素可引起菌群失調(diào)，導(dǎo)致B族維生素及維生素K欠缺;大劑量使用該藥物也可造成血膽紅素、氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶等增長，另外大部分頭孢菌素經(jīng)腎臟排泄，偶可引起血肌酐和血液尿素氮增高，產(chǎn)生蛋白尿等。

3 選擇頭孢菌素類藥物的注意事項

3.1 明確病因

在采取頭孢菌素類藥物前應(yīng)確定具體病因，對疾病作出準(zhǔn)確判斷，并充分認(rèn)識頭孢菌素類藥物的藥理作用，明確藥物的給藥方式、不良反應(yīng)及注意事項等，熟悉各代頭孢菌素類藥物的抗菌活性，確保臨床用藥的安全性。

3.2 嚴(yán)密監(jiān)測病情變化

在用藥過程中，應(yīng)嚴(yán)密觀測患者的病情變化，并定期檢查其血液與生化指標(biāo)，預(yù)防患者發(fā)生二重感染。在采用這類藥物前，可為患者實施細(xì)菌培養(yǎng)，之后再針對性選擇抗生素。用藥期間應(yīng)注意其與其他藥物的協(xié)同作用，防止對患者臟器帶來損傷。在和其他藥物聯(lián)用時要注意觀察患者生命體征，若發(fā)現(xiàn)異常，則根據(jù)醫(yī)囑及時停藥，盡快予以處理。

3.3 避免產(chǎn)生耐藥性

為了保證藥效的發(fā)揮，不僅需要予以適度的藥物總量，同時需掌握合理的給藥時間，明確適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。通過有目的、有計劃地選擇抗菌藥物，防止頻繁替換或中斷，促進(jìn)血藥濃度能夠達(dá)到最低抑菌濃度水平，這是預(yù)防產(chǎn)生耐藥的重要手段。此外有研究提出，能夠采取窄譜抗生素時盡可能不用廣譜抗生素，可用低級抗生素時則盡可能避免采用高級抗生素，可用一種抗生素時則避免使用多種抗生素，具體應(yīng)根據(jù)實際情況確定用藥方案。

3.4 綜合分析患者實際情況

在用藥過程中，應(yīng)結(jié)合不同患者生理、病理、免疫狀態(tài)明確用藥方案，在選擇頭孢菌素類藥物時，必須充分考慮患者年齡、遺傳、體質(zhì)量、抵抗能力等因素，分析其肝、腎功能，并了解患者是否處于妊娠或哺乳狀態(tài)等。對于哺乳期女性，在采用頭孢菌素類藥物時宜暫停哺乳;對于肝腎功能減弱者，則可適當(dāng)減少頭孢菌素藥物的用量;此外，幼兒的肝、腎功能還沒有發(fā)育成熟，高齡人群的肝、腎功能逐步減退，在行頭孢菌素類抗菌藥物干預(yù)時，必須慎重選擇劑量及療程，若劑量較小可能難以取得理想療效，并易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的情況，若劑量較大，則可能產(chǎn)生浪費現(xiàn)象，并可能發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

4 結(jié)語

綜上所述，頭孢菌素類藥物具有殺菌活性顯著、抗菌譜廣等優(yōu)勢，在臨床用藥時，醫(yī)師應(yīng)明確患者病情，并結(jié)合患者實際病況，根據(jù)藥物藥理特性，為患者選取適宜的頭孢菌素類藥物，并注重對病情監(jiān)護(hù)，密切觀測患者的用藥反應(yīng)，若發(fā)生異常則需及時予以相應(yīng)的解決措施。