中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道菌群治療慢傳輸型便秘的研究進展

施 敏 劉富林 夏旭婷 廖陳敏

湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，湖南長沙 410208

慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）指因為結(jié)腸傳輸功能障礙導(dǎo)致的腸內(nèi)容物傳輸緩慢所致的便秘，臨床主要以排便困難、排便次數(shù)減少、排便時間延長、糞便量少、糞質(zhì)干結(jié)為主要表現(xiàn)[1-2]。隨著社會發(fā)展，人們的生活習(xí)慣改變、精神心理因素等外界刺激，STC 的患病率日益增加，嚴重威脅著現(xiàn)代人的健康[3]。STC 病因復(fù)雜、病機不明，且缺乏有效的根治手段，腸道微生態(tài)紊亂與胃腸道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。STC 患者大多存在腸道菌群紊亂，腸道菌群參與調(diào)節(jié)人體的生理、病理過程[5]，其在人體的角色與中醫(yī)學(xué)中的脾胃對人體正常的生理功能的維持有相似之處，現(xiàn)代學(xué)者認為，脾胃發(fā)揮運化等各項功能有賴于腸道菌群的平衡狀態(tài)。

1 便秘的中醫(yī)認識

便秘在中醫(yī)學(xué)最初是一個臨床癥狀的描述，后逐漸成為一個獨立的疾病，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中與便秘相關(guān)的描述有“后不利”“大便不利”“大便難”“前后不通”等。便秘的發(fā)生與脾胃功能失常相關(guān)，《靈樞·平人絕谷》記載：“胃滿則腸虛，腸滿則胃虛，更虛更滿，故氣得上下?！睔鈾C調(diào)暢，空倉臟腑的傳導(dǎo)功能才能有效維持[6]。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾升胃降是全身氣機之樞紐，脾胃功能正常，則水谷精微輸布正常。脾胃虛衰，運化失司，氣機升降失常，水液輸布紊亂，魄門失養(yǎng)，糟粕內(nèi)結(jié)，故大便不通。由此可見，脾胃功能正常與否是便秘發(fā)病的關(guān)鍵[7]，“四季脾王不受邪”。臨床上，功能性便秘患者以老年人和女性為多，此類患者或因年齡或產(chǎn)后等因素，均有脾虛的病理基礎(chǔ)[8]。研究表明，便秘患者以脾虛證型最為多見[9]。據(jù)統(tǒng)計，中醫(yī)治療便秘以理氣藥組合最為常見，主要以理氣健脾、通導(dǎo)胃腸氣機為法[10]。

2 腸道菌群與便秘的相關(guān)性

2.1 腸道菌群的現(xiàn)代研究

腸道菌群是人體內(nèi)一個龐大的微生態(tài)系統(tǒng)，成年人胃腸道內(nèi)定植有種類繁多、數(shù)量巨大的微生物群[11]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過代謝產(chǎn)物、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、激發(fā)機體免疫應(yīng)答等機制來影響人體多種生理活動，參與人體吸收營養(yǎng)、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、代謝脂肪等方面[12]。通常腸道菌群處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)這種穩(wěn)態(tài)被打破時，人體容易出現(xiàn)各種疾病?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，腸道菌群與多種功能性胃腸病顯著相關(guān)[13]。腸道菌群的代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸、脂多糖、甲烷、乳酸等可通過與宿主細胞的特定模式受體結(jié)合，參與人體多種疾病的病理過程[14-15]。因此，腸道菌群對人體的免疫功能、能量供應(yīng)等方面與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀念不謀而合。

2.2 腸道菌群的中醫(yī)認識

腸道菌群是一個與人體共生的微生態(tài)系統(tǒng)，當(dāng)腸道內(nèi)有益菌群占優(yōu)勢時，有利于機體新陳代謝、營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，并促進胃腸蠕動以排出腸內(nèi)代謝廢物[16]，腸道菌群與中醫(yī)學(xué)的“脾胃”有相似的特點。陰陽之間相互制約、消長，維持著相對平衡狀態(tài)，腸道菌群之間也相互制約又相互依存，共同維持腸道微生態(tài)平衡[17]。腸道菌群自身的整體穩(wěn)態(tài)及其與宿主的和諧共生與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的整體觀念及陰陽平衡理論十分相似[18]。中醫(yī)理論的藏象學(xué)說與腸道菌群有著千絲萬縷的聯(lián)系，脾胃功能正常則菌群調(diào)和穩(wěn)定，腸道菌群協(xié)調(diào)平衡，則脾胃運化有力，津液輸布正常[19]。

2.3 腸道菌群失調(diào)與STC 的相關(guān)性

腸道菌群失調(diào)與便秘的發(fā)生有很大關(guān)系，大量研究顯示，STC 患者存在腸道菌群紊亂，腸道菌群在STC 進程中的影響尤為重要，患者的腸道菌群常呈現(xiàn)出菌群豐度降低、雙歧桿菌豐度降低、擬桿菌門菌屬豐度增加的特點[20-22]。莊羽驍?shù)萚23]報道，腸道菌群紊亂可通過神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群代謝產(chǎn)物和免疫系統(tǒng)等多途徑參與便秘的發(fā)展過程，便秘患者腸道致病菌顯著增多，有益菌顯著減少。有研究顯示，糞便在腸道內(nèi)滯留過久可能會影響腸道菌群的數(shù)量和種類[24-25]，腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致其本身及代謝產(chǎn)物的異常，導(dǎo)致腸道動力異常[26]。

3 中藥調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)治療便秘的作用機制

中藥的多糖類成分可促進益生菌增殖，抑制致病菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)，起到扶正祛邪的作用。正常的腸道菌群可促進大腸轉(zhuǎn)化功能，腸道內(nèi)益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可視為正氣，有害菌可視為邪氣，腸道菌群紊亂，正邪交爭則大腸傳導(dǎo)失司而成便秘。

3.1 調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物影響腸道蠕動

有研究表明[27]，腸道菌群代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的氣體如甲烷、硫化氫等可抑制腸道運動。El-Salhy 等[28]認為，腸道菌群可通過產(chǎn)短鏈脂肪酸從而提高腸道動力，促進結(jié)腸蠕動進而增加排便。雙歧桿菌的代謝產(chǎn)物中的乙酸、乳酸和甲酸等多種有機酸[29]，不僅能促進腸道蠕動，還有利于增加腸道內(nèi)滲透壓，促進水分向腸道內(nèi)高滲透壓處聚集，起到潤腸通便的效果[30]。胡琴等[31]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)貽貝、牡蠣復(fù)合物降低了腸道菌群紊亂小鼠的致病菌，增加了能產(chǎn)生腸營養(yǎng)物質(zhì)的有益菌，調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)生乙酸、丁酸等有利于優(yōu)勢菌生產(chǎn)繁殖的營養(yǎng)物質(zhì)，為小腸運動提供能量，達到改善便秘的效果。潤下類藥物如火麻仁可使乳酸菌、丁酸梭菌等菌群豐度增加，產(chǎn)生短鏈脂肪酸增多，改善腸腔環(huán)境，修復(fù)損傷的腸黏膜，改善大鼠的STC 癥狀[32]。喻少雷等[33]利用黃芪潤腸丸治療便秘患者20 例，治療后菌群比例的比較結(jié)果顯示，G+桿菌比例升高，促進發(fā)酵碳水化合物而產(chǎn)生乳酸，幫助腸道的消化吸收，提高機體免疫力，排出糞便。劉德亮[34]的實驗證明，增液湯對津虧衰老模型大鼠可通過調(diào)控其腸道菌群影響甲烷代謝進而發(fā)揮治療STC 的作用。

3.2 調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)遞質(zhì)促進結(jié)腸運動

腸道微生物是腦腸互動的關(guān)鍵紐帶，可以通過多種途徑影響神經(jīng)元型一氧化氮合酶、血管活性腸肽、5-羥色胺等多種腦腸肽的生成及功能，調(diào)控腸道平滑肌，影響胃腸蠕動[35]。神經(jīng)元型一氧化氮合酶可通過催化L-精氨酸生成一氧化氮，抑制胃腸道運動[36]。血管活性腸肽可通過作用于胃腸平滑肌上的血管活性腸肽受體，舒張平滑肌及胃腸括約肌，抑制結(jié)腸運動[37]。養(yǎng)陰益氣潤腸方可通過調(diào)節(jié)腸道菌群增加5-羥色胺和降低血管活性腸肽的含量，從而促進腸道蠕動，提高腸道動力，緩解STC[38]。楊峰等[39]通過研究表明，袁興石驗方“濟川延壽膏”可調(diào)節(jié)脾腎陽虛證便秘患者的腸道菌群,進一步調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)元型一氧化氮合酶、一氧化氮、血管活性腸肽水平，治療便秘。

3.3 通過腸道免疫應(yīng)答促進胃腸動力

腸道免疫系統(tǒng)在人體中發(fā)揮免疫屏障作用依賴于腸道菌群的平衡與穩(wěn)定。Lutgendorff 等[40]認為，腸道菌群可以參與調(diào)節(jié)核因子κB 信號途徑參與腸道屏障的保護，維持腸道免疫調(diào)控及正常的結(jié)腸動力。研究表明，腸道菌群和革蘭陰性細菌細胞壁的主要成分脂多糖皆可通過激活Toll 樣受體4 和核因子κB 等免疫炎癥相關(guān)通路，促進胃腸動力[41-42]。李海波等[43]發(fā)現(xiàn)，便秘的發(fā)生與腸道微生態(tài)改變、腸屏障功能受損呈一定相關(guān)性，而助陽通便膏可通過升高乳酸桿菌和普雷沃菌水平，保護腸道功能屏障，調(diào)節(jié)腸黏膜轉(zhuǎn)運，減弱炎癥損傷。以上諸多實驗均證明中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答促進胃腸動力。

4 小結(jié)

目前關(guān)于中醫(yī)藥與腸道微生態(tài)的相關(guān)理論、臨床和動物研究尚不深入，逐漸有研究表明，腸道菌群參與STC 的發(fā)病進程，中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物、腸道神經(jīng)遞質(zhì)、腸道免疫應(yīng)答等途徑起到緩解便秘癥狀、治療STC 的作用。未來的研究應(yīng)立足于明確腸道微生態(tài)失調(diào)的中醫(yī)病因病機所在，探討中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用機制，尋找中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的方法。