中藥方劑內(nèi)治新鮮骨折的用藥規(guī)律探討

張春玲，阮震寰，張 樂(lè)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院，西安 710054)

中藥方劑內(nèi)治新鮮骨折的用藥規(guī)律探討

張春玲，阮震寰，張 樂(lè)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院，西安 710054)

目的:回顧性分析探討中藥治療新鮮骨折的臨床用藥規(guī)律。方法:通過(guò)全面、系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，然后對(duì)納入的研究進(jìn)行定性評(píng)價(jià)，總結(jié)并探討其用藥規(guī)律。結(jié)果:共納入32篇文獻(xiàn)61首方劑107種中藥，用藥668次，補(bǔ)虛藥及活血化瘀藥最多占70.51%。當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、黃芪、熟地黃、甘草、杜仲、白芍、紅花、土鱉蟲(chóng)、桃仁、乳香、自然銅、牛膝、沒(méi)藥、川芎和丹參是臨床最常用的藥物。四氣五味分別以溫、苦、甘、辛為主，藥物歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主。結(jié)論:中藥治療新鮮骨折用藥規(guī)律的總結(jié)結(jié)果與中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)骨折的認(rèn)識(shí)基本符合，補(bǔ)虛藥及活血化瘀藥是主要用藥，治則以活血化瘀、補(bǔ)益肝腎為主，但臨床研究的方法學(xué)質(zhì)量有待提高，治療中應(yīng)遵循中醫(yī)理論實(shí)行辨證施治。

新鮮骨折;中藥方劑;用藥規(guī)律

本文借鑒循證醫(yī)學(xué)思路和方法，就中藥方劑內(nèi)服治療新鮮骨折隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)的用藥情況進(jìn)行了整理統(tǒng)計(jì)，總結(jié)探討中藥治療新鮮骨折的用藥規(guī)律，審視中藥使用并促進(jìn)中醫(yī)藥更好地應(yīng)用于臨床。

1 材料與方法

1.1 檢索策略

電子檢索中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、PuBMED、Cochrane圖書(shū)館。中文檢索詞為骨折、中藥、隨機(jī)、草藥，英文檢索詞為Fracture、Traditional Chinese medicine、RCT、herb?？紤]文獻(xiàn)的查全率，檢索均無(wú)年份時(shí)間限制，檢索工作截止2012年12月31日。根據(jù)不同資料庫(kù)的特征進(jìn)行主題詞聯(lián)合自由詞的綜合檢索，文獻(xiàn)的發(fā)表類型及語(yǔ)種不限，手工檢索相關(guān)期刊。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否具體描述隨機(jī)分配方法不做限定，只要作者提及“隨機(jī)”的文獻(xiàn)均予以納入;治療組不少于30例;觀察對(duì)象中任何年齡、性別的新鮮骨折患者都被納入;治療組的干預(yù)措施為中藥方劑且中藥藥味完整;對(duì)照措施包括安慰劑、西藥治療、物理療法等，對(duì)照藥物為其他中藥方劑、中成藥及其有效成分的試驗(yàn)均予以排除。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 陳舊性骨折;研究對(duì)象中包括骨質(zhì)疏松患者、骨折前骨折部位有病變者，如骨髓炎、骨結(jié)核、骨腫瘤等患者;研究對(duì)象有較嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病;試驗(yàn)組與對(duì)照組干預(yù)措施設(shè)置不合理者，如中藥聯(lián)合某一西藥A與另一西藥C(或A+B、C+ D);非平行對(duì)照研究;文獻(xiàn)記錄缺失較多且無(wú)法完整提取資料者。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入臨床試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量從隨機(jī)分配方法、隨機(jī)方案隱藏、盲法、退出或失訪病例及原因等幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)對(duì)納入研究文獻(xiàn)的一般特征進(jìn)行描述。

1.4 資料提取與分析

由1名研究者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選合格的文獻(xiàn)，按照事先設(shè)計(jì)并調(diào)試的資料提取表進(jìn)行資料提取，另1名研究者對(duì)研究選擇和提取的資料進(jìn)行核對(duì)，并對(duì)在研究選擇和資料提取過(guò)程中的不確定因素進(jìn)行討論。

提取以下資料和數(shù)據(jù):作者、發(fā)表年份、文章題目、發(fā)表雜志名稱、診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、治療組及對(duì)照組各自的樣本量、組間均衡性比較情況、干預(yù)措施、對(duì)照措施、觀察指標(biāo)、隨機(jī)化情況、不良反應(yīng)、隨訪、退出和失訪情況、證型及辨證施治等。若納入的1篇研究評(píng)價(jià)1種藥物不同治療療程的治療指標(biāo)，則只納入最后1次評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本特征

納入32篇文獻(xiàn)中報(bào)告明確診斷標(biāo)準(zhǔn)的10篇［2-3］6-8，9-11，14，23，25-26占31.25%，余22篇未提及明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，僅出現(xiàn)“根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)”或“依據(jù)臨床表現(xiàn)診斷結(jié)合 X線檢查”等字樣占 68.75%。9篇［8］11，14，23，25，26，29，31，32文獻(xiàn)有明確納入標(biāo)準(zhǔn)的占28.13%，11篇［8］10，11，14，15，23，25，26，29，31，32有明確排除標(biāo)準(zhǔn)的占 34.38%。15 篇［2-3］6，8，10-12，19-20，23，25-26，28，31-32有明確療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的占46.88%，自行擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)和來(lái)自文獻(xiàn)報(bào)道的 13篇［4-5］9，13-18，21-22，29，33占40.63%，余4篇［7］24，27，30未報(bào)告療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的占12.5%。18篇［2-5］，8，10，12，14，18，20-24，25，26，29，30文獻(xiàn)采用經(jīng)方(加減)治療，余14篇采用自擬方(加減)治療。實(shí)施辨證治療的19篇占59.38%，僅有1［4］篇研究描述具體證型;13篇［3-5］7，10，12-13，15，20，22，24，30-31實(shí)施中醫(yī)三期辨證施治的占40.63%;2篇［14］28采用二期辨證施治的占6.25%;4篇［2］6，19，21根據(jù)個(gè)體癥狀實(shí)施辨證施治的占12.5%;余13篇未根據(jù)證候?qū)嵤┍孀C施治的占40.63%。2篇［5］19文獻(xiàn)有不良反應(yīng)記錄的占6.25%，其中1篇［5］記錄各組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及發(fā)生率;1篇［19］報(bào)告治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)3例，癥狀為腹瀉，經(jīng)對(duì)癥處理后可繼續(xù)進(jìn)行治療，余30篇文獻(xiàn)未提及不良反應(yīng)的占93.75%。26篇描述組間均衡性比較占 81.25%，其中 19篇［6-8］12-13，15-16，18-21，23，25，27，29-33提及性別、年齡、病程，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;5篇［2］5，9-11只提及，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;2篇［14］31只提及一般資料情況具有可比性，余6篇未提及組間均衡性比較占18.75%。

農(nóng)村氣象預(yù)警信息發(fā)布手段一般有大喇叭、電視、手機(jī)短息等，當(dāng)氣象災(zāi)害來(lái)臨之前，氣象部門(mén)一般以手機(jī)短信通知為主，并由各級(jí)政府通過(guò)電視和廣播等手段來(lái)對(duì)外公告。這種快速的、多樣化的傳播方式可以讓農(nóng)村居民盡快得到預(yù)警信息，并提前做好應(yīng)對(duì)災(zāi)害的準(zhǔn)備。但在部分偏遠(yuǎn)山區(qū)，農(nóng)村基礎(chǔ)通訊設(shè)施不完善，其大多只能通過(guò)大喇叭、敲打銅鑼等方式來(lái)提醒當(dāng)?shù)氐木用?，這種方法比較緩慢，在面對(duì)自然災(zāi)害時(shí)無(wú)法達(dá)到及時(shí)的預(yù)防災(zāi)難的效果。所以，農(nóng)村氣象預(yù)警信息發(fā)布對(duì)時(shí)效性有更嚴(yán)格的要求，其必須要適應(yīng)農(nóng)村的信息發(fā)布傳輸渠道，通過(guò)當(dāng)?shù)卮逦瘯?huì)以點(diǎn)帶面的通知或擴(kuò)大氣象預(yù)警信息的覆蓋面等手段，這都對(duì)農(nóng)村防災(zāi)減災(zāi)工作的開(kāi)展有重要意義。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

32篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分組，5篇采用正確的隨機(jī)化分配方案占總數(shù)的15.63%，其中3篇［14］19，22文獻(xiàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法，1篇［5］采用隨機(jī)抽樣法，1篇［23］DOll's臨床病例按隨機(jī)表法分組;6篇［2］8，10，13，15，27采用半隨機(jī)化，按入院順序隨機(jī)分組占總數(shù)的18.75%，其余 21 篇［3-4］6，7，9，11，12，16-18，20-21，24-26，28-30，31-33文獻(xiàn)僅出現(xiàn)“隨機(jī)”字樣，隨機(jī)質(zhì)量可疑占總數(shù)的65.63%。所有入選研究均未描述隨機(jī)分配的隱匿情況，也未提及盲法。16篇［3-4］7，9-11，13，18-19，21，24，28-32提及隨訪情況，隨訪時(shí)間在3個(gè)月至5年之間不等，其中1篇［10］文獻(xiàn)對(duì)治療組和對(duì)照組的隨訪情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，余16篇文獻(xiàn)均未提及隨訪情況。所有文獻(xiàn)均未提及失訪和退出情況。

2.3 研究結(jié)果

32篇中藥復(fù)方治療新鮮骨折的臨床研究文獻(xiàn)、病例資料來(lái)源清楚，記錄中藥復(fù)方藥味完整、療效確切。因本研究不進(jìn)行藥量分析，對(duì)于未提供藥物劑量的也一并納入。共計(jì)使用中藥復(fù)方61首，參照顏正華主編的高等中醫(yī)藥院校教材《中藥學(xué)》2版(人民衛(wèi)生出版社)，將所納入文獻(xiàn)中的藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范:產(chǎn)地不同的同一味藥采用統(tǒng)一的名稱;同藥異名的中藥采用同一名稱;不同用藥部位不同炮制品不進(jìn)行替換;藥物的性味、功效、分類均按此書(shū)進(jìn)行歸納。統(tǒng)一處理后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，按文獻(xiàn)編號(hào)、作者年份、方名、藥名依次錄入excel表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

61首中藥治療新鮮骨折的方劑，共用藥107種668次，平均使用頻次6.24次/種。各藥的使用頻次差異很大，使用頻次超過(guò)平均使用頻次的有23種，占總數(shù)107種中藥的21.50%，用藥頻次472次，占總用藥頻次的70.66%。

2.3.1 使用頻次超過(guò)10次的中藥 表1顯示，使用頻率在30次以上的有3味，分別為當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ);使用頻率在20～30次之間的有8味，依次為赤芍、紅花、土鱉蟲(chóng)、桃仁、乳香、自然銅、牛膝和沒(méi)藥;使用頻率在10～20次之間有9味，依次為川芎、黃芪、熟地黃、生地、甘草、杜仲、三七、丹參和白芍。

2.3.2 107種中藥使用次數(shù)和用藥種類 表2顯示，治療藥物種類主要有17類，使用最多的是補(bǔ)虛藥(使用次數(shù)237次27種占用藥種數(shù)25.23%)，其次是活血祛瘀藥(使用次數(shù)234次20種占用藥種數(shù)18.69%)。

表1 使用頻次超過(guò)10次的中藥

表2 使用次數(shù)和用藥種類

2.3.3 性味統(tǒng)計(jì) 表3、4顯示，按頻次從多到少。

表3 四氣

表4 五味

2.3.4 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 表5顯示，按頻次從多到少。

表5 歸經(jīng)

3 討論

本研究納入的61首方劑用藥17類107味，對(duì)這些散在、龐雜的方藥從藥物分類、用藥頻次、性味歸經(jīng)等方面進(jìn)行歸納，運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法加以量化，從概率的角度總結(jié)證治的內(nèi)在規(guī)律。

3.1 藥物分類及用藥頻次

藥物在治療某病時(shí)被組方的次數(shù)能反映出其在治療中的作用大小，高頻用藥可為篩選主要治療藥物提供依據(jù)。本次研究藥物分類以補(bǔ)虛藥和活血祛瘀藥使用最多，共47種用藥471次，占總用藥頻次的70.51%，提示這兩大類藥是構(gòu)成治療新鮮骨折組方的主要藥物，在治療中起主導(dǎo)作用。

在單味藥的使用上，使用頻次超過(guò)10次的中藥占總用藥頻次的66.47%。在這20味藥中，當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、黃芪、熟地黃、甘草、杜仲和白芍具有補(bǔ)益作用，紅花、土鱉蟲(chóng)、桃仁、乳香、自然銅、牛膝、沒(méi)藥、川芎和丹參具有活血祛瘀作用，這些主要治療藥物的功效也代表了本病總的用藥特點(diǎn)。

透過(guò)藥物反推病證，也印證了骨折后所致?lián)p傷與氣血、臟腑的病機(jī)關(guān)系，骨折可傷筋損骨，傷筋損骨必累及氣血，使氣血傷于內(nèi)，脈絡(luò)受損，致氣滯血瘀;傷筋則內(nèi)動(dòng)與肝，肝血不充無(wú)以榮筋;損骨則內(nèi)動(dòng)與腎，腎生養(yǎng)精髓不足無(wú)以養(yǎng)骨，骨折難于愈合。此外在藥物歸經(jīng)上雖歸屬五臟，但以歸肝、腎、脾經(jīng)的最多，證明本病涉及這幾臟，故調(diào)補(bǔ)諸臟在治療中尤為重要。

3.1.1 補(bǔ)虛藥調(diào)補(bǔ)臟腑的特點(diǎn) 在此次納入的文獻(xiàn)中，所使用的補(bǔ)虛藥包括補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥4類，其使用頻次各占補(bǔ)益藥總用藥頻次的43.04%、33.33%、21.10%、2.53%，可以看出使用最多的是補(bǔ)陽(yáng)藥，其次為補(bǔ)血藥;使用較多的藥物依次有當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、黃芪、熟地黃、杜仲、甘草、白芍。3味補(bǔ)陽(yáng)藥(續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、杜仲)溫補(bǔ)肝腎，具有補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨作用;續(xù)斷又能通利血脈、流暢氣血、消除瘀腫;骨碎補(bǔ)能止痛止血、散瘀消腫，是骨傷科常用之要藥。補(bǔ)血藥當(dāng)歸在補(bǔ)益藥中使用頻次最多，取其補(bǔ)血活血止痛之功效;若與熟地黃、白芍同用，則補(bǔ)血之力更強(qiáng);若與黃芪同用，共奏益氣補(bǔ)血之效，治血虛兼氣弱者。補(bǔ)氣藥甘草味甘能和，在組方中主要起調(diào)和諸藥的作用。總之在本病治療中，補(bǔ)益藥重在溫補(bǔ)肝腎、補(bǔ)血與補(bǔ)氣兼顧。

3.1.2 活血祛瘀藥的特點(diǎn) 本研究分析顯示，活血祛瘀藥是組方中藥物使用種類和頻次僅次于補(bǔ)虛藥的第二大類藥物。牛膝還兼有補(bǔ)肝腎之功，其與土鱉蟲(chóng)、自然銅均具有續(xù)筋接骨之效，是骨傷科常用之要藥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，活血化瘀類中藥可以加快微循環(huán)血流速度，增加毛細(xì)血管網(wǎng)的通透性，改善骨折斷端局部血液循環(huán)，使局部血容量增加，血液供應(yīng)豐富;骨折部位良好的血液循環(huán)提供了骨愈合所需的能源和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也為清除局部的代謝廢物和壞死組織提供了必要的條件［34］，故活血化瘀類藥物可以加速血腫吸收、機(jī)化，加快骨折愈合。

3.1.3 其他類藥物的特點(diǎn) 本研究中清熱藥共使用12味64頻次，占總用藥頻次9.60%，相對(duì)于補(bǔ)益藥及活血化瘀藥較少，居用藥頻次的第三位，雖然較少，但也說(shuō)明熱象是骨折的一種病理現(xiàn)象。清熱藥在本病治療中不可缺少，雖然多數(shù)情況下只是起佐治作用，但對(duì)于提高療效也是比較重要的。

另有兩篇［11］30研究組方中使用制馬錢(qián)子，中藥學(xué)將馬錢(qián)子歸為外用藥及其他類，其性寒味苦、有大毒，具有消腫散結(jié)、通絡(luò)止痛之功效，在骨傷科中應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代藥理研究表明，能促進(jìn)骨折愈合。譚旭等［35］發(fā)現(xiàn)，馬錢(qián)子散能有效誘導(dǎo)骨形成蛋白(BMP)的合成，使BMP峰值提前，達(dá)到促進(jìn)骨折愈合的效果;陳欣［36］認(rèn)為馬錢(qián)子有興奮骨骼肌的作用，使骨折斷端壓力增大，局部靜電反應(yīng)強(qiáng)烈，大量的負(fù)電荷吸引鈣離子在局部堆積，骨痂迅速形成;李紅濤等［37］研究發(fā)現(xiàn)，含馬錢(qián)子的散劑可以擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)，使膠原前纖維形成加速，轉(zhuǎn)化為骨性纖維組織，通過(guò)膜內(nèi)成骨，加速骨折愈合。但因其治療劑量和中毒劑量比較接近，吸收速率大于消除速率，長(zhǎng)期、大量服用馬錢(qián)子會(huì)造成體內(nèi)短時(shí)間內(nèi)含量過(guò)高而中毒［40］，所以臨床應(yīng)慎用且不宜久服。

3.2 藥物性味

藥物的寒熱溫涼，是由藥物作用于人體所產(chǎn)生的不同反應(yīng)與所獲得的不同治療效果而概括出來(lái)的藥性理論，它與所治療疾病的性質(zhì)相對(duì)而言?！端貑?wèn)·至真要大論》曰:“寒者熱之，熱者寒之”，《神農(nóng)本草經(jīng)·序例》:“療寒以熱藥，療熱以寒藥”，這是中醫(yī)治療疾病的基本法則，也是中藥四氣的使用原則。本研究顯示，107味中藥性溫者出現(xiàn)42次，占總頻次的41.18%，這與骨折所致瘀血證的治則是相符的。因血喜溫，溫可通行血脈，促進(jìn)血行。其次為性寒者出現(xiàn)32次，占總頻次31.37%，這與跌打損傷后熱毒蘊(yùn)結(jié)于內(nèi)、引起血液錯(cuò)經(jīng)妄行或創(chuàng)傷感染、火毒內(nèi)攻等使用清熱涼血法的治則相符;方劑以寒涼藥物為主，使用時(shí)要防止寒涼太過(guò)引起瘀血內(nèi)停。研究分析顯示，清熱藥使用種類及頻次明顯較補(bǔ)虛藥及活血化瘀藥物少。五味以苦、甘、辛為主，苦能泄能堅(jiān)，甘能補(bǔ)能和，辛能散能行，與使用的補(bǔ)虛藥多屬味甘、苦、辛，活血化瘀藥物多屬苦、辛相符。

3.3 藥物歸經(jīng)

歸經(jīng)是以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo)，以藥物療效為依據(jù)，闡發(fā)藥物對(duì)機(jī)體各部位的選擇性作用機(jī)理而形成的一種藥性理論［39］。藥物治療要以經(jīng)絡(luò)為渠道，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)轉(zhuǎn)輸，才能使藥到病所并發(fā)揮其治療作用。本研究所統(tǒng)計(jì)的107味藥物入肝經(jīng)者69次，居十二經(jīng)之首，其次為入腎經(jīng)、脾經(jīng)者。肝藏血，主疏泄，條暢氣機(jī)，通利氣血，陰血疏布有序，臟器得以滋養(yǎng)，五臟堅(jiān)固，經(jīng)得所養(yǎng)，活動(dòng)自如;腎主骨，藏精氣、精生骨髓，骨髓充實(shí)，則骨骼堅(jiān)固;脾主肌肉，人體的肌肉依賴脾胃化生氣血以資濡養(yǎng)。骨折后傷筋損骨，內(nèi)動(dòng)于肝腎，惡血留內(nèi)致氣滯血瘀，因此活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、調(diào)理脾胃在骨折治療中的作用不可小覷。

4 小結(jié)

本研究結(jié)合中醫(yī)理論，運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，整理了大量來(lái)源于臨床研究的文獻(xiàn)，重新審視并探討骨折的證治方案，治療以活血化瘀、補(bǔ)益肝腎為主是中醫(yī)治療本病的基本規(guī)律，當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、黃芪、熟地黃、甘草、杜仲、白芍、紅花、土鱉蟲(chóng)、桃仁、乳香、自然銅、牛膝、沒(méi)藥、川芎和丹參是臨床最常用藥物。四氣五味分別以溫、苦、甘、辛為主，藥物歸經(jīng)以肝腎脾經(jīng)為主。中藥治療新鮮骨折用藥規(guī)律的總結(jié)結(jié)果與中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)骨折的認(rèn)識(shí)是相符合的，且經(jīng)臨床用藥觀察證實(shí)療效肯定。

然而通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，目前發(fā)表的臨床文獻(xiàn)大多缺乏規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn);臨床研究設(shè)計(jì)方法學(xué)質(zhì)量不高，缺乏客觀性和嚴(yán)謹(jǐn)性，這會(huì)直接影響研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。建議今后臨床研究的設(shè)計(jì)及實(shí)施應(yīng)更加規(guī)范，盡可能采用客觀公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格遵循臨床研究的方法學(xué)要求，提高臨床研究及文獻(xiàn)的質(zhì)量。另外，臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格遵循中醫(yī)理論辨證施治。研究發(fā)現(xiàn)，中藥分期治療比不分期治療能顯著促進(jìn)骨折愈合過(guò)程中骨生長(zhǎng)因子FGF-2［40］、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1［41］、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)及VEGF mRNA［42］的表達(dá)和提高血清堿性磷酸酶含量［43］等，因此對(duì)骨折進(jìn)行分期辨證治療是非常必要的。

［1］王越，吳抒藝，徐厚明，等．中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告和信號(hào)檢測(cè)分析［J］．中國(guó)藥物警戒，2007，4(6):335-337．

［2］曾慶明，黃仲玉．復(fù)元活血湯治療肋骨骨折100例總結(jié)［J］．湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2002，8(2):75．

［3］吳曉平．DHS內(nèi)固定聯(lián)合中藥內(nèi)服治療股骨粗隆間骨折效果觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，2(18):47-48．

［4］劉興發(fā)．髕骨環(huán)內(nèi)固定配合中藥治療髕骨粉碎性骨折療效觀察［J］．北方藥學(xué)，2011，8(1):71-72．

［5］唐衛(wèi)華．尺橈骨骨折的手法整復(fù)及整復(fù)后的中西結(jié)合康復(fù)治療療效觀察［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(15):290-291．

［6］張觀書(shū)．接骨湯治療骨折早期患者400例臨床觀察［J］．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(16):103．

［7］李建明．老年人股骨頸骨折的臨床治療探討［J］．光明中醫(yī)，2012，27(8):1558-1559．

［8］趙程錦，侯海斌，曹博，等．人工關(guān)節(jié)置換術(shù)聯(lián)合中藥治療老年股骨粗隆骨折60例臨床研究［J］．西部中醫(yī)藥，2012，25 (9):78-79．

［9］周文華．愈傷顆粒劑治療股骨粗隆間骨折內(nèi)固定術(shù)后30例總結(jié)［J］．湖南中醫(yī)雜志，2002，18(6):18-19．

［10］趙金亮，郭良林．折斷式加壓螺釘內(nèi)固定配合中藥治療股骨頸骨折35例小結(jié)［J］．湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，10(6):54-55．

［11］田玉環(huán)，付愛(ài)平，劉國(guó)勝．正奇接骨丹顆粒劑治療創(chuàng)傷骨折臨床研究［J］．中國(guó)試驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2004，10(4):60-61．

［12］溫生元．中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頸骨折臨床分析［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)，2012，11(5):117．

［13］王有存，袁改霞，袁葉．中西醫(yī)結(jié)合治療老年股骨頸骨折31例臨床觀察［J］．中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4(12):59-61．

［14］劉忠倫，王昌剛．中藥輔助治療脛腓骨骨折的臨床療效及對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)的影響［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(11):270-272．

［15］朱保金，張建方．中藥結(jié)合微創(chuàng)經(jīng)皮前外側(cè)鋼板內(nèi)固定治療脛腓骨遠(yuǎn)端骨折臨床觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21(4):660-661．

［16］潘乘龍．中藥配合外固定治療骨盆骨折的臨床觀察［J］．中醫(yī)臨床研究，2011，3(2):42-43．

［17］楊清釗．中藥治療腰椎骨折60例［J］．2012，10(17):25．

［18］陳煜，劉家旭，袁斌．閉合復(fù)位內(nèi)固定與中藥治療股骨頸骨折的研究［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(27):82-83．

［19］梁池章，馬丹，喻永新，等．加減駁骨方促進(jìn)跟骨骨折愈合的療效觀察［J］．國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16(24):3031-3034．

［20］王功國(guó)，羅群．解剖鋼板內(nèi)固定聯(lián)合中藥治療脛骨平臺(tái)骨折的療效及對(duì)HSS評(píng)分的影響［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48 (27):1-2．

［21］史徳舉，王用通，丁小偉．螺紋釘內(nèi)固定配合中藥內(nèi)服治療股骨頸骨折46例［J］．國(guó)醫(yī)論壇，2012，27(2):23．

［22］邢亞萍．手法復(fù)位小夾板固定加中藥治療老年橈骨遠(yuǎn)端骨折的觀察［J］．醫(yī)藥論壇雜志，2011，32(6):152-153．

［23］馮興華．桃紅四物湯對(duì)外傷性骨折初期的臨床療效觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2007，15(4):31-33．

［24］杜榮基，賴曉云，湯湛波，等．外固定支架配合中藥治療脛腓骨骨折59例［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2002，23(7):761-762．

［25］夏新權(quán)，劉勁，姚再喜，等．新傷續(xù)斷湯加減結(jié)合髁支持鋼板治療股骨遠(yuǎn)端復(fù)雜骨折5O例療效觀察［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16(2):40-41．

［26］陳遠(yuǎn)林，鄧惠文，林德就．續(xù)斷接骨湯治療橈骨遠(yuǎn)端閉合骨折35例療效觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜雜志，2005，14(1):37．

［27］張躍，譚宇順，李景新，等．愈骨合劑促進(jìn)骨折愈合療效觀察［J］．中醫(yī)正骨，2005，17(9):23-24．

［28］羅成龍．中藥配合交鎖髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)治療脛腓骨骨折［J］．中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，12(23):3141-3142．

［29］朱劍．?dāng)U髓交鎖髓內(nèi)釘配合中藥內(nèi)服治療Gustilo I、Ⅱ型開(kāi)放性脛腓骨骨折30例臨床研究［J］．江蘇中醫(yī)藥，2010，42 (12):22-23．

［30］翟劍波．雙頭加壓螺紋釘配合中藥治療老年性股骨頸骨折［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(19):150．

［31］胡仕其，盛敏，朱廣平，等．空心釘內(nèi)固定聯(lián)合股方肌蒂骨瓣移植配合中藥治療中青年囊內(nèi)型股骨頸骨折臨床研究［J］．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(1):10-12．

［32］陳小勇，肖育志，吳海波，等．微創(chuàng)穿針夾板外固定并中藥早期干預(yù)治療肱骨外科頸骨折30例療效觀察［J］．新中醫(yī)，2009，41(11):51-52．

［33］臧東陽(yáng)．中西醫(yī)結(jié)合脛腓骨干骨折40例［J］．中外醫(yī)療，2011，5:44-45．

［34］吳從俊，袁本祥，熊敦善．骨愈注射液對(duì)家兔骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2002，10(6):10-13．

［35］譚旭，趙新，唐良華，等．馬錢(qián)子散對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨折愈合骨痂局部BMP定量表達(dá)的影響［J］．中國(guó)中醫(yī)骨傷雜志，2009，17 (1):17．

［36］陳欣．馬錢(qián)子治療長(zhǎng)骨骨折機(jī)理的分析［J］．中醫(yī)藥信息，1995，3:37．

［37］李紅濤，李惠珍．三花接骨散對(duì)微循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．文化醫(yī)學(xué)，1994，1:5．

［38］張小軍，金日顯，陳燕軍．馬錢(qián)子及其制劑的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14(1):75．

［39］國(guó)家中醫(yī)藥管理局．中華本草〔M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999:224-226．

［40］孫永生，溫建民，吳林生，等．骨折三期治療對(duì)骨生長(zhǎng)因子FGF-2表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中國(guó)骨傷，2004，17(4): 222-226．

［41］劉忠倫，王昌剛．中藥輔助治療脛腓骨骨折的臨床療效及對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1表達(dá)的影響［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(11):270-272．

［42］徐穎鵬，溫建民，董建文，等．中醫(yī)骨折三期治療對(duì)家兔骨折端骨細(xì)胞VEGF及VEGF mRNA表達(dá)的影響［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(11):1013-1018．

［43］李天朗，唐志宇，王祖祥，等．中藥分期治療對(duì)兔橈骨骨折延遲愈合X線及血清ALP的影響［J］．世界中醫(yī)藥，2011，6 (4):347-348．

Discussion of the Rules of Chinese Medicine Used to Treat the Fresh Fractures

ZHANG Chun-ling，RUAN Zhen-huan，ZHANG Le
(Hong-Hui Hospital，Xi，an Jiaotong University College of Medicine(Shanxi Xi’an 710054，China)

Objectives:To analyze and discuss the rules that the Chinese medicine is used to treat the fresh fractures．Methods:According to the inclusion criteria and exclusion standard，the author searched the related database of domestic and international systematically and then screened out the literatures that meet the standard．Eventually，the research was evaluated qualitatively and the rule of drug utilization was summarized and discussed．Results:In total，32 papers were selected，involving 61 recipes，107 kinds of Chinese medicine，drug utilization of 668 times．Herbs for tonify deficiency and activation blood were the most frequently used，accounting for 70.51%．The drugs with the highest utilized frequency were angelica，radix dipsaci，rhizoma drynariae，astragalus root，cooked rehmannia root，licorice root，eucommia bark，root of herbaceous peony，safflower，ground beetle，peach kernel，frankincense，native copper，achyranthes，myrrh，rhizoma ligustici wallichii and salvia miltiorrhiza．The nature of the most commonly herb was warm，bitter，sweet，pungent．Meridian adscription of the drugs were mainly the Gan-meridian，Shen-meridian，Pi-meridian．Conclusions:The rule for drug utilization to treat fresh fractures with traditional Chinese medicine is consistent with the basic theory of TCM about fractures．The curative effect is obvious which has been confirmed by the clinical medicine observation．Herbs for tonify deficiency and activation blood are mainly used．The main parts of the therapy are activation blood and benefit kidney，at the same time．the quality of clinical research methodology needs to be improved，Treatment should be followed in the theory of traditional Chinese medicine dialectical treats．

Fresh fractures;Traditional Chinese medicine; Rule for drug utilization

R289．5

A

1006-3250(2015)02-0218-05

2014-11-17

張春玲(1968-)，女，陜西西安人，副主任藥師，醫(yī)學(xué)碩士，從事藥學(xué)的臨床與研究。