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    黃藥子藥理作用及臨床應(yīng)用

    2022-12-31 05:32:19朱大誠況東徐麗婷徐笑明
    中國老年學(xué)雜志 2022年1期
    關(guān)鍵詞:提物提取物胃癌

    朱大誠 況東 徐麗婷 徐笑明

    (江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004)

    黃藥子別名黃藥根、苦藥子、黃獨(dú)根等,為薯蕷科多年生草質(zhì)纏繞藤本黃獨(dú)(Dioscorea bulbifera L.)的干燥塊莖。主產(chǎn)于湖北、湖南、江蘇等地。秋冬兩季采挖,切片,曬干,生用。黃藥子性味苦,寒,有小毒,入肺、肝經(jīng)。對于其功效,中醫(yī)典籍《本草綱目》中寫道“涼血,降火,消癭,解毒”,既能清瀉肺肝實(shí)火、化痰軟堅(jiān)而散結(jié)消癭,治痰火凝結(jié)的癭瘤,又能清熱解毒、涼血消腫,治熱毒諸證及血熱出血。近年來,有許多學(xué)者從化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用方面對黃藥子進(jìn)行了大量的研究。本文對黃藥子的藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

    1 藥理作用

    1.1抗腫瘤作用 研究表明黃藥子能明顯抑制腫瘤的生長,如胃癌、甲狀腺癌、宮頸癌、肝癌及肉瘤細(xì)胞等。陳翔等〔1〕通過建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,觀察黃藥子醇提物對人胃癌細(xì)胞系裸鼠移植瘤的作用及白細(xì)胞介素(IL)-8和可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1表達(dá)水平的影響。結(jié)果顯示高劑量(100 mg/kg)黃藥子醇提物使移植瘤的體積縮小和瘤體質(zhì)量明顯減輕,低劑量組(50 mg/kg)、高劑量組對瘤體積的抑制率分別為17.86% 和 39.29%,對瘤體質(zhì)量的抑制率分別為25.00% 和43.75%。同時(shí),黃藥子醇提物能明顯降低IL-8和sICAM-1的表達(dá),而這可能是其抑瘤機(jī)制。鄭彬等〔2〕選用低濃度組(60 mg/L)和高濃度組(120 mg/L)的黃藥子醇提物,采取CCK-8法、流式細(xì)胞術(shù)、原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)染色、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和Western印跡法等探討了黃藥子醇提物對人胃癌MGC-803細(xì)胞的侵襲、凋亡及脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)-5表達(dá)的影響。結(jié)果不同濃度的黃藥子醇提物均可明顯減慢MGC-803細(xì)胞的生長速度,G1期細(xì)胞比例降低,S期和G2/M 期比例增高;與空白對照組相比,高濃度組和低濃度組細(xì)胞的凋亡率明顯升高,增殖、侵襲能力顯著下降,在促進(jìn)凋亡和抑制FABP-5表達(dá)的作用方面呈濃度依賴性。并且RT-PCR和Western印跡顯示,不同濃度的黃藥子醇提物對FABP-5mRNA和蛋白表達(dá)都有抑制作用。王磊磊等〔3〕為探討黃藥子醇提物對人胃癌細(xì)胞增殖、克隆形成和遷移能力的影響。制備了不同濃度的黃藥子醇提物進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,與對照組比較,黃藥子醇提物可明顯抑制人胃癌細(xì)胞株的增殖,平板克隆形成率明顯減少,高濃度組的細(xì)胞遷移能力明顯降低,說明黃藥子具有潛在的抑制胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。李春峰等〔4〕通過體外實(shí)驗(yàn)研究了不同質(zhì)量濃度的黃藥子石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物、水層萃取物、醇提物及從石油醚提取物中分離得到的黃獨(dú)乙素和β-扶桑甾醇兩種單體對MGC803、BGC823和SGC7901 3種人胃癌細(xì)胞株的增殖影響,發(fā)現(xiàn)石油醚萃取物、醇提物、黃獨(dú)乙素和β-扶桑甾醇均有不同程度的抑制3種人胃癌細(xì)胞株的增殖作用;乙酸乙酯萃取物和水萃取物大劑量表現(xiàn)為抑制以上3種人胃癌細(xì)胞株的生長作用。丁曉旭等〔5〕采用黃藥子提取物的主要成分黃獨(dú)乙素體外作用于胃癌細(xì)胞株SGC-7901,發(fā)現(xiàn)黃獨(dú)乙素能顯著抑制SGC-7901細(xì)胞的增殖,其抑制機(jī)制可能與下調(diào)細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)D1的表達(dá)相關(guān)。Chen等〔6〕證實(shí)黃藥子乙醇提取物可清除羥自由基和銨鹽自由基而達(dá)到抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞系的增殖,且隨著濃度的升高,其抑制率逐漸增加。Ahmad等〔7〕研究表明黃藥子通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2和激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路,上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤(Bcl)-2相關(guān)X蛋白(Bax)、Bcl-2相關(guān)k蛋白(Bak)的表達(dá),下調(diào)Bcl-2、Bcl-xL的表達(dá),激活caspase3、8、9、10的活性,從誘導(dǎo)HCT116人結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡。另外,趙艷等〔8〕通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃藥子對人甲狀腺癌細(xì)胞株SW579增殖的抑制機(jī)制可能是通過下調(diào)Survivin mRNA基因和蛋白的表達(dá),誘導(dǎo)其腫瘤細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。Wang等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)黃藥子乙醇提取物和乙酸乙酯提取物均降低了荷瘤小鼠S180和H22腫瘤細(xì)胞的腫瘤重量。黃藥子乙酸乙酯提取物能提高小鼠脾和胸腺指數(shù)及升高淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的總量,因此,黃藥子的抗腫瘤活性可能與其免疫調(diào)節(jié)特性有關(guān)。趙艷〔10〕通過體外活性篩選實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃藥子提取物的抗腫瘤活性作用。結(jié)果表明黃藥子提取物對人源宮頸癌細(xì)胞株Siha、HeLa,肝癌細(xì)胞株HepG2的生長均有明顯的抑制作用,且具有明顯的劑量和時(shí)間依賴性,并對不同的細(xì)胞株表現(xiàn)出不同的敏感性,說明黃藥子抗腫瘤活性呈現(xiàn)出一定的特異性。

    1.2抗菌消炎作用

    1.2.1抗炎作用 饒有佐等〔11〕應(yīng)用黃藥子的甲醇提取物治療二甲苯導(dǎo)致的耳腫脹模型小鼠與角叉菜膠導(dǎo)致的足趾腫脹模型大鼠,并檢測黃藥子對小鼠的急性毒性作用,結(jié)果表明黃藥子甲醇提取物具有良好的抗炎作用,并呈現(xiàn)出一定的劑量依賴性;實(shí)驗(yàn)還顯示在抗炎劑量內(nèi)毒副作用小。王君明等〔12〕利用二甲苯誘導(dǎo)小鼠建立耳腫脹炎癥模型,研究了不同濃度黃藥子乙醇提取物的抗炎活性,并分析了黃藥子醇提物對炎癥病理狀態(tài)下小鼠的肝功能的影響,同時(shí)通過分析比較耳內(nèi)前列腺素PGE2含量,初步探討其抗炎機(jī)制。結(jié)果表明黃藥子乙醇提取物可以減輕小鼠耳腫脹,且與劑量呈正相關(guān)性,但對炎癥病理狀態(tài)下的小鼠肝功能無明顯影響。當(dāng)其濃度為200 mg/kg時(shí),可明顯降低小鼠炎癥耳組織內(nèi)過高的炎癥因子PGE2的含量,這也可能是黃藥子乙醇提取物的抗炎作用的機(jī)制。李廷?!?3〕結(jié)合黃藥子具有散結(jié)消腫、清熱解毒、涼血止血的功效,研究了黃藥子軟膏Ⅰ、Ⅱ?qū)︺y屑病模型豚鼠的治療效果。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃藥子軟膏Ⅰ、Ⅱ組與模型組組間的組織學(xué)積分、炎癥細(xì)胞浸潤數(shù)比較有差異顯著性,說明黃藥子軟膏對豚鼠耳部的銀屑病樣病理改變和炎癥具有抑制作用。

    1.2.2抗菌作用 潘貴珍等〔14〕發(fā)現(xiàn)黃藥子的水提物、醇提物、丙酮提取物對雞大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。Shriram等〔15〕從黃藥子中分離得到的8-表黃獨(dú)素E乙酸酯對多藥耐藥菌有明顯抑制效果。胡俊峰等〔16〕通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃藥子的水煎液對金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、豬肺炎鏈球菌的抑制作用較好;黃藥子的有機(jī)溶劑提取液的抑菌作用優(yōu)于水煎液,且抑菌范圍廣。

    1.3抗氧化作用 劉新等〔17〕通過比色法研究了黃藥子水提取物和醇提物的體外抗氧化活性。同時(shí)測定了黃藥子水提物和醇提物的總酚酸和總黃酮的含量。結(jié)果顯示當(dāng)濃度范圍為0.00~1.00 mg/ml時(shí),黃藥子醇提物對二苯代苦味?;?DPPH·)自由基有較強(qiáng)的清除能力,當(dāng)濃度為0.20 mg/ml時(shí),其清除率已經(jīng)達(dá)到了93.23%;對羥基自由基的清除能力強(qiáng)于水提物,并呈濃度依賴性;抗脂質(zhì)過氧化能力和還原能力測定結(jié)果均顯示醇提物強(qiáng)于水提物。醇提物中的總酚酸210.05 μg/mg,總黃酮為117.93 μg/mg,而水提物中則分別為49.12 μg/mg、和27.25 μg/mg。這說明黃藥子中的酚酸和黃酮可能是其抗氧化活性的重要成分。

    1.4調(diào)節(jié)免疫功能 張海謀等〔18〕研究了不同濃度黃藥子水煎劑對小鼠免疫功能的影響。用高、中、低劑量黃藥子水煎劑對小鼠進(jìn)行灌胃后,發(fā)現(xiàn)中劑量組的B細(xì)胞數(shù)量增多,淋巴細(xì)胞增殖能力明顯增強(qiáng)。這意味著中等劑量的黃藥子水煎劑能提高小鼠的非特異性免疫功能和特異性免疫功能。邴兆偉〔19〕研究了解毒消癭散外敷配合梔子清肝湯及潑尼松治療亞急性甲狀腺炎患者對免疫功能的血清IL-3、IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響。治療前后對比發(fā)現(xiàn),治療后IL-3、IL-2顯著升高,而TNF-α水平均較治療前顯著降低。IL-3主要由活化的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生,IL-2是由Th細(xì)胞分泌產(chǎn)生,發(fā)揮明顯免疫調(diào)節(jié)作用,保護(hù)甲狀腺功能;TNF-α可誘導(dǎo)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞生長及異常分化,它的上升使甲狀腺細(xì)胞損傷加重。因此,該治療方案能通過調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子IL-3、IL-2、TNF-α的表達(dá)水平而明顯提高患者的免疫功能。

    1.5毒性 黃藥子的毒性主要對肝腎組織造成損害,表現(xiàn)為胃納減退、乏力、上腹部飽脹、惡心及肝脾腫大和黃疸等,嚴(yán)重者會出現(xiàn)肝腎衰竭甚至死亡。卓實(shí)等〔20〕發(fā)現(xiàn)黃藥子可在短時(shí)間內(nèi)影響肝細(xì)胞膜的通透性,膜的完整性被破壞,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。陳瑩蓉等〔21〕將不同濃度的黃藥子乙醇提取物作用于Caco-2 細(xì)胞后,再用黃藥子醇提物Caco-2 細(xì)胞攝取液作用于HL-7702 和 HepG2 細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與對照組比,高劑量組和中劑量組黃藥子醇提物Caco-2 細(xì)胞攝取液可顯著降低HL-7702和HepG2 細(xì)胞的存活率;同時(shí)高劑量組還導(dǎo)致HL-7702細(xì)胞和HepG2細(xì)胞上清液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙二醛(MDA)顯著升高,谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)顯著降低。證明黃藥子醇提物Caco-2細(xì)胞攝取液對HL-7702 和 HepG2細(xì)胞有毒性。李寅超等〔22〕也發(fā)現(xiàn)黃藥子醇提物對肝HL-7702細(xì)胞生長有抑制作用,且細(xì)胞毒性呈劑量和時(shí)間依賴性。齊靜等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)黃藥子水提物引起小鼠肝損傷的機(jī)制與三磷酸腺苷(ATP)合成減弱、線粒體抗氧化損傷增強(qiáng)等相關(guān),線粒體損傷可能是黃藥子造成肝毒性的重要作用機(jī)制。王少珍等〔24〕研究發(fā)現(xiàn)黃藥子可嚴(yán)重影響小鼠肝臟的結(jié)構(gòu)(肝索紊亂、肝細(xì)胞明顯腫脹且呈氣球樣變性等)和功能(ALT及AST活性增高),并影響了相關(guān)功能基因的表達(dá),造成肝損傷的作用機(jī)制可能是黃藥子在肝內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶代謝產(chǎn)生了帶有自由基的代謝產(chǎn)物,使胞膜和細(xì)胞器脂質(zhì)過氧化、機(jī)體抗氧化能力減弱,或通過直接影響肝內(nèi)脂質(zhì)代謝、增強(qiáng)肝臟脂肪酸氧化反應(yīng),從而導(dǎo)致肝損傷。楊輝等〔25〕發(fā)現(xiàn)較大劑量黃藥子對小鼠的肝腎功能有損傷作用,鏡下可見肝細(xì)胞腫脹、壞死,細(xì)胞核濃縮,肝細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤等組織學(xué)變化;腎臟的組織學(xué)變化主要表現(xiàn)在近、遠(yuǎn)曲小管明顯腫脹,內(nèi)膜脫落,形成特殊的蛋白管型,周圍出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤等。還有研究表明〔26〕黃藥子作用大鼠后,使肝內(nèi)氨基酸、嘌呤、嘧啶、脂質(zhì)代謝和能量代謝異常,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟毒性。Yang等〔27〕報(bào)道了黃藥子經(jīng)氧化應(yīng)激引起肝臟腫脹、脂肪變性等肝毒性的機(jī)制與肝臟miRNAs譜的改變有關(guān),其中miR-200a-3p、miR-5132-5p 和 miR-5130 的表達(dá)發(fā)生了改變,在經(jīng)黃藥子處理的小鼠肝臟中miR-200a-3p 表達(dá)的增加及 miR-5132-5p 和 miR-5130表達(dá)的減少,miR-200a-3p參與了氧化應(yīng)激介導(dǎo)的肝細(xì)胞死亡。

    2 臨床應(yīng)用

    2.1治療甲狀腺疾病

    2.1.1治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥 蔡進(jìn)等〔28〕利用自擬四甲丸2號(制龜板、醋制鱉甲、生牡蠣、生珍珠母、浙貝母、刺蒺藜、玄參各150 g,黃藥子5 g)聯(lián)合西藥甲巰咪唑片治療陰虛火旺型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的臨床有效率為87.8%,高于對照組(單用甲巰咪唑片,75.6%)。表現(xiàn)為聯(lián)合治療組能更好地改善患者的臨床癥狀、體征,更有利于游離T3 、T4 、TSH恢復(fù)至正常水平,復(fù)發(fā)率較低,同時(shí)未出現(xiàn)肝損害。胡波〔29〕報(bào)道了張發(fā)榮在治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥方面積累的豐富的經(jīng)驗(yàn),其從“軟堅(jiān)散結(jié)”“活血化瘀”的治法入手,認(rèn)為黃藥子對急性期甲亢的甲狀腺腫大、眼突癥狀有較好療效;為了避免黃藥子的毒性對肝臟的損傷,臨床常考慮采用間歇式用藥法。王翠微〔30〕報(bào)道了盧芳在臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的經(jīng)驗(yàn),在治療痰氣郁結(jié)型甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)常加入黃藥子,以起化痰軟堅(jiān)作用。易佳佳等〔31〕采用復(fù)方甲亢湯(含黃藥子)加常規(guī)西藥治療治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥,總有效率為92.31%,明顯高于常規(guī)西藥治療(71.79%)。

    2.1.2治療甲狀腺腺瘤 張雙雙等〔32〕總結(jié)了姜兆俊治療甲狀腺腺瘤的經(jīng)驗(yàn)。甲狀腺腺瘤大多數(shù)為良性病變,少數(shù)為惡性病變。故目前手術(shù)切除患側(cè)甲狀腺為主要治療手段。在中醫(yī)角度,該病屬“肉癭”范疇。在治療該病時(shí)運(yùn)用了理氣活血、化痰軟堅(jiān)的方法,用自擬的消癭湯(海藻15~30 g,昆布15~30 g,生牡蠣30 g,夏枯草15 g,黃藥子9 g等)對患者進(jìn)行治療,起到了很好的效果。方中的黃藥子及昆布、海藻、夏枯草為消癭要藥。

    2.1.3治療甲狀腺結(jié)節(jié) 黃培穎等〔33〕研究了黃藥子湯(黃藥子、牡蠣各15 g,丹參、赤芍、青箱子、夏枯草各10 g)對甲狀腺結(jié)節(jié)的治療效果,發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患者在使用黃藥子湯治療90 d后,其總有效率達(dá)96.27%,而服用左甲狀腺素鈉片治療的對照組的總有效率為72.41%。證明了黃藥子湯可以在短期內(nèi)縮小甲狀腺結(jié)節(jié),不影響患者體內(nèi)的甲狀腺素水平,并且與對照組相比,避免了左甲狀腺素鈉片導(dǎo)致個(gè)體甲狀腺功能變化差異大的問題。

    2.1.4治療甲狀腺炎 由于黃藥子具有涼血降火、消癭解毒的功效,蔡浦玉等〔34〕在治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎時(shí),常合用黃藥子,以解決患者煩熱易怒、手抖、多汗等各種陽熱癥,并起到很好的療效。胡劍卓等〔35〕采用西藥聯(lián)合丹梔逍遙散(含黃藥子)治療亞急性甲狀腺炎,其總有效率為97.1%,高于單用西藥有效率的82.9%,且存在顯著性差異。

    2.2治療惡性腫瘤 目前臨床常用黃獨(dú)注射液、復(fù)方黃獨(dú)注射液、復(fù)方黃獨(dú)片、復(fù)方黃獨(dú)丸等制劑治療多種惡性腫瘤。臨床實(shí)踐證明〔36〕,黃藥子聯(lián)合其他中藥治療晚期惡性腫瘤所致的疼痛,具有止痛起效快,維持時(shí)間長,反復(fù)使用無明顯依賴性和成癮性,鎮(zhèn)痛顯著,無不良反應(yīng)等特點(diǎn)。

    2.2.1治療肺癌 翟新華〔37〕分析了兩例肺癌患者的中醫(yī)治療情況。針對兩例肺癌患者的臨床表現(xiàn),均采用了黃藥子聯(lián)合其他解毒散結(jié)、潤肺養(yǎng)陰的藥物進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)患者胸悶、胸痛、咳痰等癥狀明顯減輕,提高了患者生存質(zhì)量。王興臣等〔38〕根據(jù)黃藥子入肺經(jīng),治療惡腫瘡瘺的療效特點(diǎn),將其應(yīng)用于肺癌的治療上,以起解毒、散結(jié)、鎮(zhèn)咳的作用,且臨床案例表明,經(jīng)此方法治療的患者癥狀有明顯改善。

    2.2.2治療白血病 王茂生等〔39〕總結(jié)了廊坊市中醫(yī)醫(yī)院采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療白血病方面40余年的經(jīng)驗(yàn)。治療原則應(yīng)堅(jiān)持清解邪毒,護(hù)正氣;既辨證論治,又要結(jié)合辨病治療,終以提高治愈率,延長無病生存期為目的。針對不同證型的白血病早期或緩解后的復(fù)發(fā)期,正氣未虛時(shí),選擇攻邪法,使用黃藥子聯(lián)合半枝蓮、白花蛇舌草、山豆根等藥進(jìn)行治療,取得了較好的療效。

    2.2.3治療食管癌 唐書生等〔40〕采用自擬的開順飲(黃藥子15 g,威靈仙30 g,冬凌草30~60 g,白花蛇舌草30~60 g,壁虎15 g,山豆根12 g,紫河車30 g,砂仁6 g,薏苡仁30~60 g,生半夏30 g,枳實(shí)15 g,丹參20~30 g,大黃6 g,甘草6 g,醋制紫硵砂2 g沖服,對60例食管癌患者進(jìn)行治療,通過臨床療效觀察后發(fā)現(xiàn),完全緩解1例(1.7%),部分緩解5例(8.3%),微效6例(10%),穩(wěn)定35例(58.3%),進(jìn)展13例( 21.7%)。其中黃藥子在該病治療上起到清熱解毒消腫的作用,表明主要含黃藥子的開順飲對食管癌治療具有一定的療效。

    2.2.4治療胃癌 宇文亞〔41〕在治療消化道癌積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。其認(rèn)為消化道癌的核心病機(jī)是毒瘀交阻、正氣虧損,癌腫以氣血痰濕瘀凝聚的病理形式結(jié)聚于胃腸而發(fā)病,在氣血痰濕瘀中,以毒瘀交阻為核心。所以在治療胃癌時(shí),常使用解毒化瘀藥,如黃藥子、藤梨根、半枝蓮等,臨床實(shí)踐證明這些藥物對于胃癌的治療有很好的療效。

    2.2.5治療結(jié)腸癌 翟新華〔37〕在治療結(jié)腸癌術(shù)后患者時(shí),使用了黃藥子聯(lián)合半枝蓮、半夏、炒山楂、蒼術(shù)等藥。治療后患者的腹脹、腹痛等癥狀明顯減輕,食欲也有所改善;腹部腫大淋巴結(jié)消失,隨訪時(shí)未見復(fù)發(fā)。

    2.3治療皮膚、黏膜疾病 《本草綱目》中記載黃藥子有消癭、解毒之功效,主治喉痹、癭氣、瘡癰腫毒。故古今醫(yī)家亦用其治療皮膚、黏膜腫毒。李文珍等〔42〕通過近兩年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)用黃藥子搗碎后與白醋拌勻可治療癤,且療效良好。王興臣等〔38〕采用活血化瘀、清熱利濕、涼血解毒等治則,將黃藥子用于治療口腔扁平苔蘚有較好效果,經(jīng)臨床驗(yàn)證,該方法可以清除血管內(nèi)壁的血栓,減少或阻斷病灶纖維蛋白和淋巴細(xì)胞的滲出,并可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,使疾病愈后不易復(fù)發(fā)。

    2.4治療卵巢囊腫 卵巢囊腫屬婦科常見的疑難病之一,屬中醫(yī)“積聚”“腸覃”“癥瘕”等范疇,李燕芳〔43〕認(rèn)為黃藥子化痰散結(jié)、消腫解毒,為治癭瘤癌腫之要藥,亦可治療卵巢囊腫。她運(yùn)用化痰祛瘀湯(黃藥子10 g,紅藤15 g,敗醬30 g,赤芍15 g,劉寄奴15 g,海藻15 g,內(nèi)金15 g,牡蠣30 g,荔枝核15 g,夏枯草15 g,茵陳15 g,丹參15 g,澤漆10 g)對100例卵巢囊腫患者進(jìn)行保留灌腸治療,其中治愈83例,顯效11 例,有效6例,治愈率83.00%,總有效率100%。劉娟〔44〕在臨床治療卵巢囊腫時(shí),運(yùn)用了黃藥子聯(lián)合其他藥物組成的消囊方(黃藥子、生地黃、夏枯草、桂枝各15 g,劉寄奴、當(dāng)歸各10 g,半枝蓮、紅藤、敗醬草、海藻各20 g,雞內(nèi)金9 g,澤漆12 g,赤芍、白芍、甘草各6 g),方中黃藥子與半枝蓮、夏枯草等均屬消痰軟堅(jiān)、清熱化瘀之品,療效佳。

    2.5治療其他疾病 王興臣等〔38〕在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)黃藥子對于腰椎病、偏側(cè)面肌萎縮癥均有一定療效,這與黃藥子能起到活血通絡(luò)、消腫止痛作用有關(guān)。卜偉等〔45〕研究了黃獨(dú)和福辛普利治療糖尿病腎病(DN)的療效,結(jié)果顯示黃獨(dú)在控制DN患者高血壓、高血糖、高脂血癥及炎癥反應(yīng)上優(yōu)于福辛普利。

    綜上,黃藥子具有較廣泛的抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等功能,藥理作用及臨床應(yīng)用廣泛。其在發(fā)揮藥理作用的同時(shí),可能對肝腎組織會造成一定的損害。臨床主要將黃藥子用于治療甲狀腺疾病、消化道腫瘤、白血病、卵巢囊腫及皮膚黏膜疾病等。雖然黃藥子的藥理作用顯著、臨床應(yīng)用廣泛,但關(guān)于其疾病治療的有效成分和作用機(jī)制的研究報(bào)道較少,并且不夠深入,今后應(yīng)進(jìn)一步深入研究。此外,學(xué)者們還應(yīng)多重考慮對黃藥子有效成分進(jìn)行提取、純化和鑒定。在研究其藥理作用時(shí),可考慮各成分間的相互作用,以其相關(guān)活性成分應(yīng)用于抗腫瘤作用及其機(jī)制的研究。提示還需進(jìn)一步明確黃藥子的毒性和藥效成分的關(guān)聯(lián)性,并通過炮制和配伍等手段,以增強(qiáng)其藥效,降低其毒性;還可用現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)一步分離其毒性成分或在保證黃藥子抗腫瘤效應(yīng)的前提下,對其毒性基團(tuán)進(jìn)行切除或修飾,以消除或降低其毒性,從而起到減毒增效。另外,當(dāng)前臨床常用的抗腫瘤西藥價(jià)格昂貴且易形成多藥耐藥,是否能采用黃藥子或其主要成分作為逆轉(zhuǎn)劑,逆轉(zhuǎn)惡性腫瘤的多藥耐藥性,也可作為今后的研究重點(diǎn)。綜合黃藥子藥理作用,充分發(fā)揮其抗腫瘤方面的優(yōu)勢,將黃藥子應(yīng)用于消化道及以外的實(shí)體瘤研究也應(yīng)值得加強(qiáng)。而黃藥子在治療白血病方面主要是以中醫(yī)辨證論治為依據(jù),結(jié)合黃藥子中藥藥性特點(diǎn)來配伍使用,針對黃藥子本身治療白血病的藥理作用、抗白血病效果、確切成分及其作用的分子機(jī)制等研究甚少,此方面也有待進(jìn)一步深入研究。

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