甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合丁二磺腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎合并高膽紅素血癥效果評價

楊 飏

(豐城市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 豐城 331100)

病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與病毒侵入以及復(fù)制所導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常有關(guān)，并且各類病毒性肝炎均存在不同程度的循環(huán)障礙，會加重肝細(xì)胞以及毛細(xì)血管損傷，使其肝膽細(xì)胞出現(xiàn)缺血缺氧狀況，加重肝膽細(xì)胞損傷[1]。若不及時治療還會出現(xiàn)肝硬化，繼而出現(xiàn)腹水現(xiàn)象，影響生命安全[2]。膽紅素屬于細(xì)胞毒性物質(zhì)，能夠使其體內(nèi)線粒體出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致各器官功能異常，臨床中總膽紅素含量超過171 μmol/L則判定為高膽紅素血癥，表明病毒性肝炎處在進(jìn)展期，加大后期治療難度。多數(shù)研究表明病毒性肝炎患者會由于排泄膽紅素和肝臟代謝異常導(dǎo)致高膽紅素血癥持續(xù)存在，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)黃疸癥狀，進(jìn)而形成膽汁性硬化[3]。臨床如何緩解高膽紅素血癥以及減少細(xì)胞毒性對機(jī)體造成的損傷，是當(dāng)前治療病毒性肝炎的重要目的。目前對于該類疾病以抗病毒性治療為主要手段，但多數(shù)患者不能滿足抗病毒治療的適應(yīng)癥狀，需要采取其他有效措施進(jìn)行干預(yù)。甘草酸單銨半胱氨酸治療效果更好，且安全性較高，同時藥物經(jīng)過靜脈注射后能夠迅速擴(kuò)散；丁二磺腺苷蛋氨酸屬于生理活性分子，主要用于肝硬化引起的肝內(nèi)膽汗郁積，在治療該類病癥期間需要采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，控制病情發(fā)展，促進(jìn)恢復(fù)[4]。本研究以病毒性肝炎合并高膽紅素血癥作為對象進(jìn)行探究甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合丁二磺腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎合并高膽紅素血癥效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年12月醫(yī)院就診的病毒性肝炎合并高膽紅素血癥患者50例作為研究對象，按照治療方法分成觀察組和對照組，平均25例。對照組，男13例，女12例，年齡24～59歲，平均(39.25±2.12)歲；飲酒史5～28年，平均(17.23±2.34)年；病程5個月～2年，平均(1.24±0.24)年；體重指數(shù)(BMI)：18.61～26.34 kg/m2，平均(22.03±1.41)kg/m2；疾病程度：急性肝炎16例，慢性肝炎9例。觀察組，男14例，女11例，年齡22～60歲，平均(39.98±2.35)歲；飲酒史4～29年，平均(18.02±2.42)年；病程6個月～4年，平均(1.98±0.45)年；體重指數(shù)(BMI)：18.88～27.23 kg/m2，平均(22.73±1.86)kg/m2；疾病程度：急性肝炎16例，慢性肝炎9例。兩組患者的臨床年齡、性別、疾病程度、病程及體重等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括：患者存在飲食不潔，肝炎接觸和輸血病史；近期存在肝臟部位疼痛，乏力，食欲減退等表現(xiàn)；血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平反復(fù)提高。高膽紅素血癥：血液內(nèi)總膽紅素(TBIL)水平升高且超過171 μmol/L。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者滿足病毒性肝炎高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究前2 w內(nèi)停止服用其他治療藥物；患者及其家屬同意并簽署知情書；對本次使用藥物無禁忌證；經(jīng)過肝炎病毒檢測，結(jié)果顯示為陽性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有嚴(yán)重心腦血管疾?。惶幱谌焉锲诨虿溉槠诨颊?；具有自身免疫性肝臟疾病；具有阻塞性黃疸癥狀。

1.3方法：觀察組采用甘草酸單銨半胱氨酸(弘和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058905)聯(lián)合丁二磺腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100034)：將甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液100 ml采取靜脈滴注方法進(jìn)行治療，同時注射使用丁二磺腺苷蛋氨酸1 000 mg/次，采用靜脈滴注法，1次/d。

對照組采用甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060632)：將甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液100 ml和門冬氨酸鳥氨酸10 g分別與濃度為5%的葡萄糖注射液250 ml混合后采取靜脈滴注方法進(jìn)行治療，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1 w。

1.4觀察指標(biāo)：①比較兩組患者肝功能改善情況：實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能包括：TBIL、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，均采用e411型全自動生化分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)。②比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)：包括全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血小板聚集率(PAG)及紅細(xì)胞沉降率(ESR)等，均采用ATT-1000型全自動血液流變儀檢測。③比較兩組患者臨床療效：顯效：患者臨床腹部不適，乏力等癥狀基本消失，總膽紅素水平下降超過75%。有效：患者臨床癥狀得到明顯改善，總膽紅素下降超過50%，無效：患者臨床癥狀并無好轉(zhuǎn)，且總膽紅素下降低于50%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者肝功能改善情況比較：治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的TBIL、ALT、AST水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

2.2兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較：治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者的HSV、LSV、PAG以及ESR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較

2.3兩組患者臨床療效比較：治療后，觀察組患者臨床有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=25]

3 討論

病毒性肝炎是臨床常見傳染性疾病，依據(jù)引發(fā)疾病病原體的不同可分為甲、乙、丙、丁、戊五種類型，其中甲型及戊型主要表現(xiàn)為急性肝炎，其他則表現(xiàn)為慢性或急性癥狀，后期發(fā)展為肝硬化概率較高[5]。病毒性肝炎會導(dǎo)致患者出現(xiàn)上腹部不適，乏力，肝臟部位疼痛及食欲減退等，多數(shù)患者還會同時存在肝功能損傷以及黃疸現(xiàn)象，嚴(yán)重的出現(xiàn)肝硬化。病毒性肝炎在發(fā)展過程中會對患者機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞造成一定損傷，降低肝細(xì)胞對膽紅素的攝取以及排泄能力，容易引發(fā)后期高膽紅素血癥[6]。目前患者患有病毒性肝炎出現(xiàn)高膽紅素血癥的原因主要是由于體內(nèi)肝臟膽紅素代謝水平出現(xiàn)障礙；具體表現(xiàn)為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶的活性下降或者體內(nèi)該物質(zhì)水平含量下降，另外肝細(xì)胞會對血液中膽紅素攝取水平下降，促使體內(nèi)膽紅素水平上升。而臨床高膽紅素血癥出現(xiàn)表明患者體內(nèi)肝細(xì)胞損傷較為明顯，增大臨床治療難度[7]，且病死率較高。目前治療疾病多采用甘草酸制劑進(jìn)行干預(yù)，具有良好抗炎效果，有效保護(hù)肝臟細(xì)胞，同時起到抗細(xì)胞凋亡的效果。與以往甘草酸制劑相比，甘草酸單銨半胱氨酸治療效果更好，有效提高治療安全性[8]。甘草酸單銨半胱氨酸可以起到抗肝中毒，降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及恢復(fù)肝細(xì)胞功能的效果，適用于肝中毒，初期肝硬化以及慢急性肝炎癥狀，根據(jù)臨床情況還可適用于過敏性疾病。同時該類藥物還能夠阻礙皮質(zhì)醇和醛固酮的滅活，使用后能夠在機(jī)體內(nèi)形成皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，有效提高膽色素代謝水平[9]，修復(fù)體內(nèi)受損肝細(xì)胞線粒體，有效改善肝臟功能，同時該類物質(zhì)在靜脈注射后能夠快速分散，提高療效[10]。本研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸以L-鳥氨酸-L-門冬氨酸為主要成分，其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始物質(zhì)，屬于鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活化劑，能夠與循環(huán)中有毒代謝物進(jìn)行結(jié)合[11]，促進(jìn)尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)排除，同時門冬氨酸與肝細(xì)胞內(nèi)核酸合成，能夠有助于修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞，另外該類物質(zhì)在使用過程中能夠降低體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶和體內(nèi)異常升高的血壓濃度，迅速恢復(fù)肝臟功能，促進(jìn)膽紅素代謝。而本研究使用的丁二磺腺苷蛋氨酸屬于生理活性分子，主要存在于機(jī)體組織和體液當(dāng)中，通過過質(zhì)膜磷脂甲基化調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞的流動性[12]，能夠降低肝細(xì)胞因受膽汁酸氧自由基的損傷，同時該類物質(zhì)還能促進(jìn)膽汁酸代謝轉(zhuǎn)化，緩解體內(nèi)有毒物質(zhì)對肝細(xì)胞造成的損傷，促進(jìn)細(xì)胞分化及再生，該類物質(zhì)與甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合使用療效更好[13]，與門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合使用效果相比，更能有效降低從膽紅素及低堿性磷酸酶的上升幅度，尤其對膽紅素作用明顯，有助于改善患者肝功能，提高后期治療效果。

當(dāng)患者存在病毒性肝炎伴隨高膽紅素血癥后，機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞會根據(jù)感染情況進(jìn)行異常免疫調(diào)節(jié)，會損害肝臟功能，同時由于肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，還會影響血液流變性[14]。研究表明，病毒性肝炎伴隨高膽紅素血癥會使血液流變指標(biāo)上升，具體原因?yàn)椋孩倩颊呋疾『笱馨霃娇s小會導(dǎo)致血流阻力加大，從而出現(xiàn)血液流動性較差，血液黏度增加；②紅細(xì)胞膜表面脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，會使體內(nèi)膽固醇堆積以至于降低變性能力；③機(jī)體免疫球蛋白數(shù)量增多，會降低紅細(xì)胞膜表面電荷，致使紅細(xì)胞出現(xiàn)聚集；④受損的內(nèi)皮功能出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，能夠使纖溶酶原等凝血因子數(shù)量增加，從而促進(jìn)紅細(xì)胞聚集。本研究說明甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合丁二磺腺苷蛋氨酸治療可以改善血流動力學(xué)，在藥物應(yīng)用過程中能夠通過血管舒張降低血小板聚集和分泌，并且有助于肝細(xì)胞收縮，改善血液流變學(xué)，并且丁二磺腺苷蛋氨酸通過逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞毒性，能夠恢復(fù)肝細(xì)胞膜正常流動性，有效提高ATP合成酶的活性，從而提高治療效果[15]。

綜上所述，對于病毒性肝炎合并高膽紅素血癥采用甘草酸單銨半胱氨酸聯(lián)合丁二磺腺苷蛋氨酸治療，可以改善肝功能，且臨床療效顯著。