不同劑量信必可治療高外周血嗜酸性粒細(xì)胞慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

陳少輝，曾德斌，李 青，陳 琛

(贛州市會昌縣人民醫(yī)院呼吸科，江西 贛州 342600)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)的疾病之一，主要臨床特征是不完全可逆性氣流持續(xù)性的受到限制，且伴隨著咳嗽、胸悶和喘息，極大程度的影響了患者的正常生活，給患者的生命帶來嚴(yán)重的威脅[1-2]。目前，COPD已經(jīng)位居世界疾病死亡率第3位，細(xì)菌、病毒和吸煙等都會誘發(fā)該病急性加重，室內(nèi)生物燃料、基因多態(tài)性和免疫系統(tǒng)疾病污染均是導(dǎo)致COPD的危險因素[3]。研究表明，外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平可以用于評估COPD患者的臨床情況，在COPD患者中均可以在外周血中檢測出該細(xì)胞增多的現(xiàn)象，且伴隨著對COPD病程生理作用的不斷認(rèn)知，已證實(shí)外周血嗜酸性粒細(xì)胞還是COPD患者出現(xiàn)哮喘、咳嗽等并發(fā)癥的主要效應(yīng)細(xì)胞之一[4]。信必可是布地奈德和福莫特羅的復(fù)方制劑，可以減輕COPD疾病癥狀且有效防止病情加重。因此，本研究探討不同劑量信必可治療高外周血嗜酸性粒細(xì)胞COPD患者的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選取我院2020年10月～2021年10月呼吸專科就診的高外周血嗜酸性粒細(xì)胞COPD患者60例，采用隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者男17例，女13例，年齡46～78歲，平均(56.39±6.38)歲，病程12～20年，平均(15.26±2.64)年；觀察組患者男12例，女18例，年齡45～76歲，平均(57.33±6.32)歲，病程13～22年，平均(16.32±3.14)年。兩組患者上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可行性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華全科醫(yī)師雜志的《慢性阻塞性肺疾病基層合理用藥指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)出現(xiàn)哮喘、胸悶和咳嗽；②氣促情況嚴(yán)重，呼吸困難；③白色泡沫狀痰液且呼吸音減弱。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②1個月內(nèi)無使用過糖皮質(zhì)激素等藥物治療；③外周血嗜酸性粒細(xì)胞≥2%；③年齡>40歲；④患者及其家屬均同意本試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病患者，不能正常交流；②肺結(jié)核、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎燮渌麌?yán)重器質(zhì)性疾病患者；④行動不便，肺功能檢查配合度差的患者；⑤對激素過敏的患者；⑥其他因素導(dǎo)致高外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平的患者。

1.2方法:對照組使用信必可都保(Astra ZenecaAB，瑞典，注冊證號20140457，160 μg/4.5 μg)1吸/次，2次/d，在納入研究后的每個月進(jìn)行隨訪，4 w為一個療程，共治療3個療程。觀察組：使用信必可都保2吸/次，2次/d，在納入研究后的每個月進(jìn)行隨訪，4 w為一個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組患者生活質(zhì)量評分[6]：采用COPD自我評估問卷(CAT)進(jìn)行評分，總分0～30分，在治療前和治療3個療程后分別進(jìn)行一次調(diào)查問卷對患者情況進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高，患者病情越嚴(yán)重；②肺功能指標(biāo)：治療前和治療3個療程后采用肺功能檢測儀(德國耶格公司)測量肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、占用力肺活量(FVC)的百分比、第一秒用力呼氣容積與預(yù)計值的百分比(FEV1%pred)；③血常規(guī)檢測：比較兩組患者治療后的血常規(guī)指標(biāo)，外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)(EOS)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞比值[均采用血球分析儀技術(shù)(購于深圳邁瑞生物有限公司)]、血紅蛋白和白細(xì)胞，檢測前禁止服用相關(guān)藥物。抽取患者空腹靜脈血3 ml，靜置2 h，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定，試劑盒購于欣博盛生物科技有限公司；④呼出氣一氧化氮(FeNO)含量：采用瑞典Niox第3代NO檢測儀測定，患者在檢測前1 h內(nèi)禁食，不劇烈運(yùn)動和抽煙。打開電源選擇跟換儀器濾嘴功能，進(jìn)行系統(tǒng)清空，然后進(jìn)入呼氣測定界面，患者向?yàn)V嘴中呼氣，測試結(jié)束。

2 結(jié)果

2.1兩組患者CAT評分比較：兩組患者治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后CAT評分均降低且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較分,n=30)

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較：兩組患者治療前 FEV1%pred 和FEV1/FVC值無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩指標(biāo)水平均升高且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1%pred 和FEV1/FVC比較

2.3兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較：兩組患者治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和白細(xì)胞水平均降低，且治療后對照組均低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

2.4兩組間治療前后FeNO化氮含量比較：兩組患者治療前FeNO含量無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后FeNO含量均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后FeNO含量對比

3 討論

COPD患者的主要特征是肺部與支氣管較長時間發(fā)生慢性病變，導(dǎo)致氣流受限，肺泡發(fā)生異常，引發(fā)多種并發(fā)癥[7]。幾年來，隨著社會工業(yè)化的發(fā)展，環(huán)境大氣污染越來越嚴(yán)重，工作、生活和飲食等不規(guī)律，導(dǎo)致誘發(fā)氣道慢性炎性反應(yīng)，并引起肺部和纖維組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，造成氣道狹窄的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致了不可逆性阻塞性肺疾病，且逐漸呈年輕化趨勢[8]。

信必可是一種由布地奈德和福莫特羅兩種藥物組成的復(fù)合干粉吸入劑，其中福莫特羅是長效的β2受體激動劑，主要使β2受體構(gòu)象發(fā)生改變，激活蛋白酶A，使細(xì)胞內(nèi)的多數(shù)蛋白質(zhì)磷酸化，松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張氣道，還可以改善氣道黏液纖毛功能。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，其與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合會有效調(diào)控靶細(xì)胞基因的表達(dá)，抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖，減輕氣道壓力，改善肺功能。糖皮質(zhì)激素可以增加β2受體的數(shù)量和敏感性，兩者聯(lián)合可以達(dá)到協(xié)同效果，增強(qiáng)療效。

外周血嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種類型，在人體的骨髓和支氣管黏膜中普遍存在，維持人體的屏障功能，吞噬各種顆粒蛋白，影響組織的重塑和免疫能力[9]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞含量過高，會增加患者的炎性反應(yīng)，加劇慢性阻肺急性發(fā)作，增加對肺泡的損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落和死亡，且由于機(jī)體的受損，導(dǎo)致白細(xì)胞和血紅蛋白過高，使肺功能進(jìn)一步損傷。本研究說明糖皮質(zhì)激素能很好地抑制炎性細(xì)胞的生成和活化，有效降低肺部炎性反應(yīng)，增加患者的免疫力，加快患者的康復(fù)過程。由于機(jī)體內(nèi)外周血嗜酸性粒細(xì)胞的增加，炎性反應(yīng)水平的增高導(dǎo)致呼出氣一氧化氮含量增高、FEV1%pred和FEV1/FVC的降低，影響患者的通氣功能，出現(xiàn)氣道障礙，降低患者的生活質(zhì)量。本研究表明，說明信必可可以改善患者肺功能，保護(hù)呼吸道黏膜，降低氣道阻力，使患者的生活水平提高。

綜上所述，信必可可以增強(qiáng)COPD患者的肺功能，減輕呼吸困難，提高生活水平，具有可行性。