手術(shù)前全身免疫炎性反應指數(shù)與上皮性卵巢惡性腫瘤患者臨床病理特征的關(guān)系

高金英

(天津市人民醫(yī)院，天津 300121)

卵巢癌是婦科惡性腫瘤之一，嚴重威脅廣大女性的生命健康。早期卵巢癌的臨床癥狀不明顯，常不能被及時發(fā)現(xiàn)，60%的患者一經(jīng)診斷就處于晚期，其5年生存率約為40%[1-2]。因此，卵巢癌的早期診斷尤為重要。近年來有研究證實，腫瘤相關(guān)炎性反應是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，炎性細胞在癌癥的發(fā)展及預后中可能起到重要作用[3-4]。全身免疫炎性指數(shù)(SII)是以外周血中性粒細胞、淋巴細胞及血小板計數(shù)為基礎(chǔ)的炎性相關(guān)指標，定義為(血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù))/淋巴細胞計數(shù)，是能夠更好地反映體內(nèi)炎性反應與免疫平衡狀態(tài)的潛在指標[5-6]。SII已和中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)一起，逐漸成為研究腫瘤診斷及預后的重要指標[7]。本研究旨在分析NLR、PLR 和 SII 在卵巢良性腫瘤和上皮性卵巢癌中的鑒別診斷價值，并進一步分析這三項指標與上皮性卵巢癌病理特征的關(guān)系，從而為上皮性卵巢癌的早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取天津市人民醫(yī)院2010年1月～2016年12月確診為上皮性卵巢癌的患者79例納入卵巢癌組，患者年齡36～85歲，平均(57.97±8.87)歲。另選擇同期本院確診為卵巢良性腫瘤的住院患者 63例納入良性卵巢腫瘤組，年齡20～69歲，平均(39.1± 13.29)歲。卵巢癌組年齡明顯高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.79，P<0.05)。納入標準：①入院前未無卵巢手術(shù)、放療、化療病史；②病理類型以術(shù)后病理科檢查結(jié)果為準 (由兩名及兩名以上高年資病理科醫(yī)師復核檢查)；③手術(shù)前未行任何放療及化療。排除標準：①排除吸煙、臨床資料不全、有近期輸血史和(或)術(shù)前2 w內(nèi)使用過抗生素；②排除妊娠、血液系統(tǒng)疾病、血栓性疾病、免疫性疾病、嚴重肝腎損傷及其他部位的惡性腫瘤。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2儀器與試劑檢測方法：以乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管采集肘靜脈血共2.0 ml，即刻顛倒混勻后用于血常規(guī)的檢測。依據(jù)血常規(guī)化驗結(jié)果中的中性粒細胞、淋巴細胞和血小板計數(shù)分別計算NLR、PLR和SII，其中NLR=N/L、PLR=P/L和SII=P×N/L，其中N、L和P分別為血常規(guī)中中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值和血小板絕對值。

2 結(jié)果

2.1NLR、PLR及SII在卵巢癌和卵巢良性腫瘤兩組中的比較：卵巢癌患者組的NLR、PLR及SII明顯高于卵巢良性腫瘤患者組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間NLR、PLR、SII的比較

2.2ROC曲線：數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，NLR、PLR及SII鑒別卵巢腫瘤良惡性質(zhì)的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.81、 0.801 和 0.882，并根據(jù)ROC曲線數(shù)據(jù)分析，計算約登指數(shù)，并以約登指數(shù)最大值時對應的數(shù)值作為最佳診斷截斷值(cut-off值)，得出結(jié)論，NLR、PLR及SII鑒別卵巢良惡性腫瘤的最佳截斷值分別為2.59、173、386。根據(jù)此截斷值計算三者鑒別卵巢腫物性質(zhì)的靈敏度、特意度、符合率、陽性預測者、陰性預測值。見圖1、圖2、圖3及表2。

表2 NLR、PLR及SII鑒別卵巢腫瘤良惡性的效能評價

圖1 NLR

圖2 PLR

圖3 SII

2.3年齡及臨床病例特征與NLR、PLR及SII 的關(guān)系：見表3。

表3 年齡、病理特征與SII的關(guān)系[n(%)]

3 討論

以往多項研究結(jié)果顯示，宿主體內(nèi)的炎癥反應在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中扮演著重要角色[8]。外周血中，中性粒細胞、淋巴細胞和血小板，與腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移及血管形成有著密切的聯(lián)系。本研究結(jié)果表明卵巢癌的發(fā)生，與炎癥有著明顯的相關(guān)性。這與既往研究結(jié)論一致[9]。NLR作為一種常用的新型標志物，已被眾多的研究證實是多種腫瘤預后不良的危險因素[10-13]。但最新的研究分析結(jié)果顯示，治療前NLR并不能反映癌癥患者預后[14-15]?？赡苁怯捎贜LR僅能反映機體的炎性反應狀況，而缺乏對其免疫狀況的評估。而SII的升高能綜合作用降低機體的抗腫瘤作用，同時增強腫瘤的侵襲性，導致患者的不良預后。本研究中，通過對兩組患者的三項指標ROC曲線的研究發(fā)現(xiàn)，SII的診斷價值明顯優(yōu)于NLR及PLR，這一研究結(jié)果與SII在肝癌、胰腺癌及食道癌中作用的研究結(jié)果一致[16-17]。SII與血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)呈正相關(guān)，與淋巴細胞計數(shù)呈負相關(guān)關(guān)系。SII 升高提示炎癥狀態(tài)加重和(或)免疫反應的減弱。本研究顯示，SII的水平與患者年齡無明顯相關(guān)性，而與患者的FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，說明 SII 參與了卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展過程。這說明，SII可能與卵巢癌的預后相關(guān)。因此，患者的SII值越高，通常提示其腫瘤的預后越差。在Nie等[18]人的研究中，也證實了這一點，并提出，高SII值是影響卵巢癌預后的獨立危險因素。但在本研究中，殘留腫瘤病灶的大小似乎與SII值無明顯相關(guān)關(guān)系，這可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，關(guān)于手術(shù)前SII的研究，可為臨床醫(yī)生治療上皮性卵巢癌患者提供參考，其預測效果優(yōu)于NLR及PLR。該檢測指標由血常規(guī)參數(shù)計算得出，后者屬于醫(yī)院住院必查項目，簡便易得，價格低廉，可減輕卵巢癌患者的經(jīng)濟負擔。但該指標因易受炎性反應及血液系統(tǒng)疾病的影響，也存在一定的局限性。此外，本研究為單中心研究，樣本較少，而手術(shù)醫(yī)師的不同，也會一定程度影響卵巢癌患者的預后。目前我們尚需多中心大樣本數(shù)據(jù)來進一步證實和完善，SII在卵巢癌患者中的診斷及預測價值。