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    基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療肝癌復(fù)方專(zhuān)利規(guī)律分析*

    2022-12-30 06:32:30彭子明陳含笑班少群毛德文韋艾凌龍富立
    中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志 2022年12期
    關(guān)鍵詞:白花蛇舌草抗癌

    彭子明 陳含笑 班少群 毛德文 韋艾凌 龍富立△

    1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 (廣西 南寧, 530000) 2.廣西中醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院

    肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,主要包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和混合型三種病理類(lèi)型。援引一份關(guān)于全球2018年癌癥新發(fā)病例數(shù)的報(bào)道,肝癌的發(fā)病例數(shù)占所有癌癥中第6位,其死亡率在所有癌癥中排名第3[1],并且近年來(lái)我國(guó)的肝癌的發(fā)病率及死亡率有所上升[2]。截至目前,肝癌的外科治療是肝癌患者獲得長(zhǎng)期生存最重要的手段,包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù),但其高昂的手術(shù)費(fèi)用以及術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是擋在普通民眾前的兩座大山[3]。在我國(guó),中醫(yī)藥被廣泛運(yùn)用在肝癌治療領(lǐng)域,其在術(shù)后調(diào)理,與放化療、靶向治療、免疫治療的聯(lián)合運(yùn)用方面發(fā)揮了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。已有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,中醫(yī)藥能夠延長(zhǎng)肝癌患者的生存期,降低其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率[4]。不過(guò)目前的研究中,鮮有對(duì)于肝癌復(fù)方的組方規(guī)律深入探究,多局限于名家治療的醫(yī)案及經(jīng)驗(yàn)集總結(jié)[5],因此對(duì)于復(fù)方數(shù)據(jù)的挖掘十分必要,本研究擬通過(guò)對(duì)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(https://www.cnipa.gov.cn/)中的肝癌治療復(fù)方進(jìn)行收集分析,探究肝癌治療復(fù)方的組成規(guī)律,在中醫(yī)藥治療肝癌的臨床運(yùn)用層面以資借鑒。

    1 資料與方法

    1.1 資料來(lái)源與檢索策略 復(fù)方數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局,檢索策略設(shè)為:(肝癌) and (中醫(yī) or 中藥 or 方劑 or 中成藥),檢索時(shí)間為2010年1月1日至2020年12月31日。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①專(zhuān)利信息完全公開(kāi);②專(zhuān)利發(fā)明為純中藥;③專(zhuān)利劑型不限。排除標(biāo)準(zhǔn):①劑型不同,但組成相同的專(zhuān)利;②專(zhuān)利為單味中藥提取物;③保健類(lèi)、食品類(lèi)專(zhuān)利;④專(zhuān)利的適應(yīng)癥為肝癌術(shù)后、肝癌轉(zhuǎn)移等。

    1.3 數(shù)據(jù)錄入 建立中藥治療肝癌的復(fù)方專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù),將符合條件的復(fù)方組成錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,錄入環(huán)節(jié)由兩人背對(duì)背完成。各自錄完數(shù)據(jù)后,若仍有爭(zhēng)議,則請(qǐng)示指導(dǎo)老師決定。根據(jù)2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》和新世紀(jì)第四版《中藥學(xué)》將錄入中藥名統(tǒng)一化,如川軍-大黃,黑順片-附子,仙靈脾-淫羊藿,紅藤-大血藤等。

    1.4 數(shù)據(jù)分析方法 ①通過(guò)Excel統(tǒng)計(jì)中藥頻次、中藥屬性,將每味中藥用藥頻次進(jìn)行降序排列,再將統(tǒng)計(jì)結(jié)果導(dǎo)出;②借助IBM SPSS Modeler(Verson 18.0)分析中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則并繪制可視化圖,提取出配伍使用出現(xiàn)率靠前的藥對(duì),通過(guò)這些配伍的藥物能夠探析出特色中藥在治療肝癌中的運(yùn)用;③利用IBM SPSS Statistics(Verson 23.0)軟件進(jìn)行中藥聚類(lèi)分析,聚類(lèi)分析是目前中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘常用方法之一,通過(guò)該方法來(lái)探究中醫(yī)藥在治療肝癌方面的成方規(guī)律。

    2 結(jié)果

    2.1 中藥復(fù)方專(zhuān)利檢索結(jié)果 按照檢索策略進(jìn)行檢索,共獲得復(fù)方專(zhuān)利349條,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)利112條,最終納入本研究的專(zhuān)利237條。

    2.2 中藥頻次分析 對(duì)237條治療肝癌的中藥復(fù)方專(zhuān)利進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),共涉及中藥572味;其中頻次≥20次的中藥共27味,將其降序排序,其中用藥頻次超過(guò)50次、頻率超過(guò)5%的中藥共有5味,詳見(jiàn)表1。

    表1 中藥頻次統(tǒng)計(jì)表

    2.3 復(fù)方專(zhuān)利藥中中藥屬性分析

    2.3.1 中藥性味統(tǒng)計(jì) 對(duì)237條治療肝癌的復(fù)方專(zhuān)利進(jìn)行中藥性味統(tǒng)計(jì)分析。

    藥性頻次統(tǒng)計(jì),依次為寒(1 105)、溫(724)、平(429)、涼(56)、熱(21);藥味頻次統(tǒng)計(jì),依次為苦(1 372)、甘(1 017)、辛(880)、咸(184)、淡(141)、酸(107)、澀(59)。

    2.3.2 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)237條治療肝癌的復(fù)方專(zhuān)利進(jìn)行中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,在治療肝癌的中藥復(fù)方專(zhuān)利中入肝經(jīng)的藥物最多(1 349味),其次是脾經(jīng)(888味);而入三焦經(jīng)、心包經(jīng)、膀胱經(jīng)等藥物較少。

    2.4 復(fù)方專(zhuān)利藥的中藥關(guān)聯(lián)分析 通過(guò)IBM SPSS Modeler軟件對(duì)頻次≥20次的27味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,繪制藥對(duì)關(guān)聯(lián)的可視化圖,其中連線(xiàn)的粗細(xì)表示鏈接的強(qiáng)弱,結(jié)果見(jiàn)圖1。由圖可見(jiàn)白花蛇舌草→半枝蓮、白花蛇舌草→黃芪、白花蛇舌草→白術(shù)等之間的鏈接程度較強(qiáng);然后通過(guò)Aproiri算法建模,設(shè)置支持度>10%、置信度>50%、最大前項(xiàng)數(shù)為1,以此分析藥對(duì)在治療肝癌的關(guān)聯(lián)性。得到支持度和置信度均最高的藥對(duì)為白花蛇舌草→半枝蓮,根據(jù)支持度排列見(jiàn)表2。

    圖1 高頻藥對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖

    表2 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

    2.5 復(fù)方專(zhuān)利藥的中藥聚類(lèi)分析 通過(guò)IBM SPSS Statistics軟件對(duì)頻次≥20次的27味中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析,采用組間連接法和Pearson相關(guān)法處理數(shù)據(jù),得到樹(shù)狀圖,詳見(jiàn)圖2。得到3類(lèi)用藥聚類(lèi)組合,詳見(jiàn)表3。

    表3 聚類(lèi)結(jié)果表

    圖2 高頻中藥聚類(lèi)分析圖

    3 討論

    中醫(yī)古籍里并無(wú)“肝癌”這一病名,但根據(jù)肝癌的臨床癥狀及特點(diǎn),可將其歸屬于中醫(yī)“積聚”“癥瘕”“鼓脹”“黃疸”“脅痛”等范疇。肝癌的病因病機(jī)十分復(fù)雜,由于肝癌在不同分期時(shí)臨床癥狀不一,因此其病因病機(jī)和治法也各不相同。近現(xiàn)代醫(yī)家各抒己見(jiàn),對(duì)肝癌的病因病機(jī)以及治法進(jìn)行了深入細(xì)致的研討:國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授認(rèn)為肝癌的病機(jī)關(guān)鍵是正氣虧虛,癌毒內(nèi)生,其病位在肝,與脾腎密切相關(guān),治療原則為抗癌解毒,扶正驅(qū)邪,多用益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎、解毒抗癌之法,佐以祛濕熱、健脾胃之法,以達(dá)控制腫瘤、抑制疾病進(jìn)展之目的[6]?;▽毥鸾淌谡J(rèn)為對(duì)于肝癌而言,其病位在肝,涉及脾肺,病機(jī)為肝郁脾虛;病理過(guò)程為氣機(jī)升降失調(diào)導(dǎo)致血瘀、痰濁逐漸形成毒邪而致肝癌,治療上應(yīng)調(diào)理全身氣機(jī),治以疏肝健脾,截?cái)嘁驓鈾C(jī)升降失常而導(dǎo)致的瘀、痰、毒等病理產(chǎn)物,并注重“左升右降”理論防治腫瘤轉(zhuǎn)移[7]。王靈臺(tái)教授認(rèn)為肝癌屬標(biāo)實(shí)本虛之證,實(shí)為熱毒內(nèi)生,痰瘀凝結(jié),虛為脾腎兩虛,治當(dāng)攻補(bǔ)兼施,調(diào)和陰陽(yáng)[8]。雖然臨床醫(yī)家對(duì)肝癌的病機(jī)概述不盡相同,但其基本病機(jī)是正氣虧虛,臟腑功能失調(diào),氣機(jī)郁滯,痰瘀熱毒久羈于肝而成有形之腫塊,故臨床治療多從解毒化瘀,補(bǔ)虛健脾入手,辨證施治。

    3.1 高頻中藥分析 頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,用藥頻次在20次以上的中藥共有27味,其中用藥頻次超過(guò)30次、頻率超過(guò)3%的中藥共有15味,分別是白花蛇舌草、半枝蓮、柴胡、黃芪、甘草、莪術(shù)、白術(shù)、丹參、茯苓、人參、當(dāng)歸、三七、郁金、白芍、鱉甲。以上藥物按功效可以大致分為三類(lèi):抗癌解毒藥、健脾補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥。其中白花蛇舌草與半枝蓮相須為用,構(gòu)成了抗癌藥的基本藥對(duì)。白花蛇舌草抗癌解毒,現(xiàn)代藥理學(xué)證明,白花蛇舌草含多種抗肝癌成分,如2-羥基甲基蒽醌(HMA)、白花蛇舌草總黃酮提取物等,孫超等[9]研究發(fā)現(xiàn)HMA能顯著抑制肝癌SMMC-7721、HepG2細(xì)胞的增殖,并且通過(guò)抑制IL-6/STAT3信號(hào)通路,上調(diào)促凋亡基因Bax、Caspase-9 mRNA,下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表達(dá),致使HepG2細(xì)胞凋亡。半枝蓮亦為抗癌解毒藥,陳浩等[10]研究半枝蓮的有效成分,發(fā)現(xiàn)半枝蓮β-谷甾醇(Sβ)對(duì)肝癌小鼠細(xì)胞分泌IL-2有明顯促進(jìn)作用,對(duì)IL-10具有抑制作用,表明Sβ可以增加機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞因子的分泌,減少機(jī)體免疫抑制因子的分泌,從而達(dá)到抗腫瘤的目的。除去抗癌解毒藥外使用頻率第二的是疏肝健脾藥,有柴胡、郁金、白芍、黃芪、甘草、白術(shù)、茯苓、人參。柴胡為肝病要藥,《本草經(jīng)集注》曰:“除傷寒心下煩熱,諸痰熱結(jié)實(shí),胸中逆邪,五臟間游氣……”,恰恰是應(yīng)對(duì)上文所述肝癌“氣機(jī)郁滯、痰瘀釀毒”病機(jī)的不二法門(mén)。郁金功能寬胸開(kāi)郁、祛瘀理氣,功同柴胡,亦能調(diào)節(jié)氣機(jī)郁滯?!吨兴帉W(xué)》(凌一揆主編)一書(shū)中描述白芍的功效是養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng),這與周仲瑛教授的肝癌治療原則“養(yǎng)陰補(bǔ)肝”以及王靈臺(tái)教授的“調(diào)和陰陽(yáng)”理念不謀而合。柴胡、郁金、白芍三藥,疏肝氣、解肝郁、補(bǔ)肝血、斂肝陰,在護(hù)肝方面可謂淋漓盡致。肝癌患者常常并發(fā)食欲減退、腹脹、惡心、嘔吐等脾胃病癥狀,所謂“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,黃芪、甘草、白術(shù)、茯苓、人參均為健脾補(bǔ)脾藥,固衛(wèi)后天之氣,以資先天,使機(jī)體有力抗邪。肝癌的第三大類(lèi)用藥為活血化瘀藥,莪術(shù)、丹參、當(dāng)歸、三七均歸于此列,莪術(shù)破血祛瘀,消癥止痛;丹參活血祛瘀,調(diào)經(jīng)通脈;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;三七活血定痛;四藥既可祛除肝癌原發(fā)病理產(chǎn)物,又可止痛,周仲瑛教授和王靈臺(tái)教授常在肝癌的辨證論治中運(yùn)用此類(lèi)藥物[11]。綜上所述,高頻中藥的功效分布規(guī)律及應(yīng)用初步展示了肝癌復(fù)方常以抗癌解毒藥為君,臣以疏肝健脾藥,佐以活血化瘀藥,做到邪正兼顧。

    3.2 中藥屬性分析 四氣五味和歸經(jīng)學(xué)說(shuō)是中藥藥性理論的基本內(nèi)容之一,對(duì)于認(rèn)識(shí)各種藥物的共性和個(gè)性,以及臨床用藥都有實(shí)際意義。從圖1、2中可以看出治療肝癌用量最多的是苦寒入肝經(jīng)的藥,寒涼藥具有清熱瀉火、涼血解毒、滋陰除蒸等功效。結(jié)合肝癌發(fā)生的病因病機(jī),熱毒是其主要原因。外感六淫入侵人體化火生熱,或七情內(nèi)傷、臟腑功能失調(diào),亦能生熱化火。熱毒內(nèi)蘊(yùn),釀液為痰、灼液成瘀,痰瘀互結(jié)壅阻臟腑經(jīng)絡(luò)而發(fā)為癥瘕積聚。因此臨床上不少肝癌患者可見(jiàn)腹部腫塊處灼熱疼痛,且兼夾身目發(fā)黃、口渴尿赤等陽(yáng)黃表現(xiàn),需以清熱解毒之法治之?!昂邿嶂?,熱者寒之”,針對(duì)肝癌的熱毒病機(jī),因此應(yīng)用寒涼藥對(duì)癥下藥。藥物因功效的不同而具有辛、甘、酸、苦、咸等味,其中苦能泄、能燥、能堅(jiān),具有清泄火熱、泄降氣逆等功效,是治療肝癌患者發(fā)熱、局部熱痛的首選藥物。肝癌總屬肝病,用藥多選入肝經(jīng)之藥,用之無(wú)疑。《飲片新參》中對(duì)半枝蓮這樣描述,性味苦香涼,功能消熱毒,歸肺、肝、腎經(jīng)。從性味到歸經(jīng)均符合圖1、2所描述,是治療肝癌的要藥。其次為甘溫入脾經(jīng)藥,溫?zé)崴幘哂袦乩锷⒑?、暖肝散結(jié)、溫經(jīng)通絡(luò)等功效,甘能補(bǔ)、能和、能緩,甘溫藥常用于正氣虛弱、身體諸痛等。肝癌患者癥狀可見(jiàn)肝區(qū)疼痛,此類(lèi)患者大多病程較長(zhǎng),病邪長(zhǎng)期耗損人體正氣,致使人體虛弱。運(yùn)用甘溫藥,可以補(bǔ)益和中,補(bǔ)充人體耗損正氣,使機(jī)體有力抗邪,亦可緩急止痛,減輕癌癥患者的痛苦。另外甘溫藥具有溫經(jīng)通絡(luò)、暖肝散結(jié)的功效,對(duì)于癥瘕積聚有一定的療效,是肝癌治療中化瘀思想運(yùn)用的體現(xiàn)。脾為后天之本,灌四傍而養(yǎng)四臟,調(diào)養(yǎng)脾氣是肝癌治療中的重要一環(huán),肝脾為母子關(guān)系,母病及子,當(dāng)母臟生病時(shí),除了治療母臟外,也應(yīng)當(dāng)注意固衛(wèi)子臟。內(nèi)經(jīng)曰:“五味所入,酸入肝,辛入肺……甘入脾,是謂五入?!备饰端幦肫?,善健脾補(bǔ)脾,“四季脾旺不受邪”,因此肝癌用藥中可多見(jiàn)入脾經(jīng)藥。黃芪,《神農(nóng)本草經(jīng)》著:“味甘,微溫。主癰疽……止痛……補(bǔ)虛?!笔制鹾蠄D1、2中關(guān)于肝癌用藥的性味需求。此外,現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)其有效成分黃芪甲苷可通過(guò)抑制PKC-α活化后從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞膜遷移,有效抑制放線(xiàn)菌素D誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞凋亡[12]。

    3.3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則及可視化網(wǎng)絡(luò)分析 根據(jù)對(duì)高頻藥對(duì)可視化網(wǎng)絡(luò)圖(圖3)的分析,可見(jiàn)白花蛇舌草→半枝蓮、白花蛇舌草→黃芪、白花蛇舌草→白術(shù)等之間的鏈接程度較強(qiáng),為治療肝癌的常用藥對(duì)。白花蛇舌草與半枝蓮均具有抗癌毒、清熱的功效,常以藥對(duì)形式出現(xiàn)在肝癌方及其他腫瘤經(jīng)驗(yàn)用方中[13],同時(shí),高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表(表2)中也體現(xiàn)了支持度和置信度均最高的藥對(duì)為白花蛇舌草→半枝蓮,說(shuō)明白花蛇舌草-半枝蓮藥對(duì)是治療肝癌的最核心藥物,二者經(jīng)常相須為用,孫桂芝教授常在此藥對(duì)的基礎(chǔ)上辨證論治來(lái)加減處方治療肝癌[14]。有研究表明白花蛇舌草-半枝蓮藥對(duì)在炎癥反應(yīng)、血管生成、細(xì)胞增殖與凋亡等生物途徑中發(fā)揮了重要作用,該藥對(duì)中包含木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇等作用成分,可以通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K-Akt、HIF-1、NF-κB、p53和VEGF等信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、減少炎癥反應(yīng),借此來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的治療作用[15]。除抗癌解毒藥外,藥對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖中的黃芪、白術(shù)兩味藥也是焦點(diǎn)所在,提示肝癌的治療在抗癌解毒的同時(shí)還需兼顧健脾、補(bǔ)氣?!镀⑽刚摗吩唬骸胺蝻嬍呈Ч?jié),寒溫不適,脾胃乃傷。”脾虛運(yùn)化無(wú)力,水谷精微失于運(yùn)化,氣血生化乏源,臟腑失于濡養(yǎng)、功能失常,最終導(dǎo)致機(jī)體正氣虧虛,濕熱毒邪因而侵入,久踞體內(nèi)生痰化熱、氣滯血瘀,發(fā)為積聚。正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”,李中梓所云:“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之,……正氣與邪氣,勢(shì)不兩立,若低昂然,一勝則一負(fù)”。而在中藥關(guān)聯(lián)表中可以看到黨參、陳皮二藥與黃芪、白術(shù)關(guān)聯(lián)度較高。黃芪、白術(shù)、黨參均為補(bǔ)虛藥,黃芪、白術(shù)重在補(bǔ)脾益氣,黨參則為氣陰雙補(bǔ),肝癌總的病機(jī)為正氣虧虛、熱毒內(nèi)生,因此上三味藥合用體現(xiàn)了氣陰并重的思想。在補(bǔ)益的同時(shí),稍加陳皮,既可疏通病邪之氣滯,又可使補(bǔ)益藥補(bǔ)而不滯。因此對(duì)于中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則及可視化網(wǎng)絡(luò)圖的分析體現(xiàn)了肝癌方劑以抗癌解毒為主,兼顧益氣扶正、理氣通滯的特點(diǎn)。

    3.4 中藥聚類(lèi)分析 聚類(lèi)分析結(jié)果與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果存在一定的差異,這說(shuō)明了運(yùn)用多種數(shù)據(jù)挖掘分析方法來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)是十分必要的[16]。C1、C2、C3三類(lèi)藥物均包含理血藥,更加強(qiáng)調(diào)活血化瘀法在治療肝癌中的重要性[17]。如《圣濟(jì)總錄》中所言:“瘕癖積者……使氣血流通,則病可愈。”C1、C2兩類(lèi)藥一為清熱解毒藥為主,一為活血化瘀藥為主,兩類(lèi)藥中都加入了補(bǔ)氣藥,這體現(xiàn)了在肝癌的治療需要攻補(bǔ)兼施。唐容川在其《血證論》中記載:“癥者,常聚不散,血多氣少,氣不勝血,故不散……須破血行氣,即虛人久積不便攻者,亦宜攻補(bǔ)兼施?!逼渲蠧2組合內(nèi)含黨參、白術(shù)、茯苓、甘草,四味藥符合四君子湯的組成,四君子湯是益氣健脾的基礎(chǔ)方,王憲波教授針對(duì)肝癌脾胃虛弱明顯者,常用此方臨證加減,以改善肝癌患者的免疫功能[18]。此處配伍黨參,而非原方中的人參,究其緣由,可能因?yàn)辄h參與人參相比,在補(bǔ)氣的同時(shí)更擅養(yǎng)陰生津,可補(bǔ)充因肝癌熱毒耗傷的陰液。當(dāng)歸、川芎、赤芍、莪術(shù)、三棱、丹參六藥均具有治療血證的功效,當(dāng)歸、丹參在活血的同時(shí)更兼養(yǎng)血功效,亦是符合攻補(bǔ)攻補(bǔ)兼施。C3組合由虎杖與水蛭兩味藥構(gòu)成,現(xiàn)有研究表明虎杖在治療肝癌方面具有多通路、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),所含的蒽醌類(lèi)物質(zhì)可能是其抗肝癌的主要作用成分[19];水蛭提取物可體外誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞凋亡,并提升該細(xì)胞對(duì)化療藥物5-FU的敏感性[20]。

    綜上,本研究通過(guò)對(duì)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局中關(guān)于中醫(yī)治療肝癌的復(fù)方專(zhuān)利進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析,初步探討了肝癌復(fù)方的用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)如下:組成治療肝癌復(fù)方的中藥主要有以下幾類(lèi):抗癌解毒藥、扶正補(bǔ)虛藥、理氣活血藥。抗癌解毒藥以白花蛇舌草-半枝蓮藥對(duì)為基礎(chǔ),在抗癌解毒的同時(shí)佐以扶正補(bǔ)虛。扶正補(bǔ)虛以四君子湯為核心,發(fā)揮益氣健脾、氣陰雙補(bǔ)的功效,再兼顧疏肝理氣,如柴胡、郁金之流,最后不忘活血化瘀,如丹參、赤芍養(yǎng)血活血,莪術(shù)、三棱破血消癥。其所反映的肝癌總的用藥原則為攻補(bǔ)兼施,氣血并重,攻以抗癌解毒、活血化瘀,補(bǔ)以益氣健脾、理氣養(yǎng)血。本研究可從一定程度上為肝癌復(fù)方的開(kāi)具及中成藥開(kāi)發(fā)提供參考,但在臨床診療中仍需四診合參,辨證論治。

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