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    膠原酶治療腰椎間盤突出癥文獻(xiàn)計量與可視化分析

    2022-12-30 06:26:52陳茹闞厚銘
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2022年35期
    關(guān)鍵詞:膠原酶發(fā)文腰椎間盤

    陳茹 闞厚銘

    1.徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疼痛科,江蘇徐州 221000;2.徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省麻醉學(xué)重點實驗室,江蘇徐州 221004

    腰椎間盤突出癥(lumbar disc herniation,LDH)是由突出的椎間盤組織刺激和(或)壓迫神經(jīng)所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征[1]。隨著社會發(fā)展和生活方式的改變,LDH 發(fā)病率越來越高。LDH 常見的治療方式包括休息、物理治療、藥物口服、神經(jīng)阻滯、微創(chuàng)介入、脊柱內(nèi)鏡和手術(shù)治療[2]。1963 年Smith等[3]將木瓜蛋白酶注射到兔髓核內(nèi),在注射后5d 發(fā)現(xiàn)髓核被劑量依賴性溶解。1964 年,Smith[4]將木瓜蛋白酶應(yīng)用于10 例腰椎間盤突出患者,經(jīng)盤內(nèi)注射后患者癥狀和體征得到不同程度緩解。1968 年Sussman[5]通過體外實驗和動物實驗證明,膠原酶對膠原蛋白組織具有專一水解性。1983 年Javid等[6]進(jìn)行了一項隨機對照雙盲試驗,試驗證明木瓜蛋白酶的有效性達(dá)91%,顯著優(yōu)于安慰劑。20 世紀(jì)70 年代,上海醫(yī)藥工業(yè)研究所從溶組織梭狀芽孢桿菌中提煉出膠原酶,朱克聞等[7]在1975 年將膠原酶應(yīng)用于臨床。1989 年湯華豐等[8]對膠原酶治療LDH 30 例短期療效進(jìn)行報道,優(yōu)良率達(dá)60%。1993 年,膠原酶獲批我國新藥證書,并且是當(dāng)時為數(shù)不多的一類化學(xué)新藥[9]。在獲得新藥批準(zhǔn)之后,膠原酶在國內(nèi)得到如火如荼的發(fā)展,但在發(fā)展過程中也出現(xiàn)過坎坷,國內(nèi)多位專家也曾對膠原酶進(jìn)行再認(rèn)識和反思,但是多基于經(jīng)驗總結(jié),缺乏比較系統(tǒng)的文獻(xiàn)評價。2022 年新頒布的《腰椎間盤膠原酶溶解術(shù)臨床應(yīng)用中國專家共識》[10],使人們對膠原酶治療LDH 有了更深入理解,也有了較為詳細(xì)的技術(shù)規(guī)范指導(dǎo)。本文利用CiteSpace 軟件,對1984—2022 年發(fā)表在CNKI 的1022 篇文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)計量學(xué)圖譜與可視化分析,系統(tǒng)回顧膠原酶發(fā)展歷程,比較全面的梳理膠原酶治療LDH 的研究現(xiàn)狀,旨在進(jìn)一步指導(dǎo)膠原酶治療LDH 臨床應(yīng)用。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    采用中國知網(wǎng)(CNKI)檢索膠原酶治療腰椎間盤突出癥相關(guān)文獻(xiàn),檢索范圍為學(xué)術(shù)期刊,檢索年限不限定,檢索時間為2022 年04 月17 日,文獻(xiàn)檢索式為:檢索式A:主題=同義詞擴展(“膠原蛋白酶”)or 主題=同義詞擴展(“膠原酶”)and 主題=同義詞擴展(“腰椎間盤突出”)or(題名=同義詞擴展(“膠原蛋白酶”)or 題名=同義詞擴展(“膠原酶”)or 題名=同義詞擴展(“腰椎間盤突出”)(模糊匹配)。文獻(xiàn)類型不限定,包含臨床研究、基礎(chǔ)研究、個案報道和綜述,排除護(hù)理類論文、學(xué)位論文、會議論文,初步檢索得到1318 篇論文。通過閱讀文獻(xiàn)摘要,排除與主題無關(guān)的文獻(xiàn),最終納入1022 篇進(jìn)行分析。

    1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

    將納入的1022篇文獻(xiàn)在CNKI中以Refworks 格式導(dǎo)出,借助CiteSpace 軟件將Refworks 格式文本轉(zhuǎn)化為CiteSpace 可識別的格式。

    1.3 數(shù)據(jù)可視化

    采用CiteSpace 5.8 R3 軟件對作者、發(fā)文機構(gòu)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)進(jìn)行可視化分析。參數(shù)設(shè)置如下:時間跨度區(qū)間設(shè)置為1984—2022 年;時間切片選擇“1”;選擇標(biāo)準(zhǔn)為g-指數(shù),k=25;關(guān)聯(lián)強度使用Cosine。節(jié)點類型選擇機構(gòu)、關(guān)鍵詞等作共現(xiàn)分析,作者作被引分析,生成并制作知識圖譜。對年發(fā)文量和期刊分布使用Excel 表格生成分布圖。

    2 結(jié)果

    2.1 年度發(fā)文量

    對納入的1022 篇文獻(xiàn)年發(fā)文量進(jìn)行分析,在1984 年有1 篇關(guān)于膠原酶治療腰椎間盤突出癥的報道,該文獻(xiàn)是鄭海農(nóng)[11]發(fā)表的一篇國外醫(yī)學(xué)簡訊,報道了歐美采用一種針劑酶來治療腰椎間盤突出癥,這使得國人對這種“核溶解素”抱有巨大期待。不過當(dāng)時國內(nèi)膠原酶還處于基礎(chǔ)實驗階段,國內(nèi)并沒有上市的膠原酶可用。1993 年膠原酶獲批國家一類新藥證書,膠原酶開始正式應(yīng)用于臨床。1994 年金星等[12]發(fā)表了一篇使用膠原酶治療LDH的臨床研究。此后10 年膠原酶治療LDH 的相關(guān)研究持續(xù)增長,2005 年、2006 年的年發(fā)文量為80 篇,達(dá)到最高。在2006 年后,膠原酶治療LDH 的發(fā)文量逐年減低,近5 年的發(fā)文量僅為個位數(shù),見圖1。

    圖1 1984—2022 年發(fā)文量趨勢圖

    2.2 期刊分布

    對1022 篇文獻(xiàn)來源進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),發(fā)文量排名前8 的分別是《中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志》(n=78)、《頸腰痛雜志》(n=73)、《中國組織工程研究》(n=37)、《中國骨傷》(n=29)、《中醫(yī)正骨》(n=24)、《介入放射學(xué)雜志》(n=24)、《中國中醫(yī)骨傷科雜志》(n=24)、《中華疼痛學(xué)雜志》(n=10),不同雜志發(fā)文量百分比見圖2。

    圖2 期刊分布統(tǒng)計

    2.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

    采用Cite Space 對1022 篇文獻(xiàn)作者進(jìn)行可視化分析,作者發(fā)文量與字體大小成正比,作者在同一篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)使用連線關(guān)聯(lián),發(fā)表日期使用不同顏色表示,分析得到的作者網(wǎng)狀關(guān)系,見圖3。通過分析發(fā)現(xiàn),發(fā)文量最高的是北京天壇醫(yī)院疼痛科劉延青教授(13 篇),發(fā)文量排名前5 的作者見表1。

    表1 主要研究作者及單位

    圖3 CNKI 作者合作關(guān)系圖

    2.4 不同省份發(fā)文量分析

    對發(fā)文單位所在省份進(jìn)行歸納,可以大致了解膠原酶治療LDH 在不同省份的發(fā)展情況。通過分析發(fā)現(xiàn)山東省發(fā)文量最高,其次是廣東省。發(fā)文量排名前6 位的依次是山東?。?8 篇)、廣東?。?1 篇)、河南?。?6 篇)、江蘇省(46 篇)、安徽?。?4 篇)、廣西省(43 篇)。

    2.5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

    對文獻(xiàn)中重要關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析,對于了解膠原酶治療腰椎間盤突出癥領(lǐng)域熱點和核心問題具有重要作用。關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率與字體大小成正比,節(jié)點連接線的密度與粗細(xì)代表兩者間密切程度,關(guān)鍵詞共現(xiàn)情況如圖4 所示。排名前10 的關(guān)鍵詞頻次和中心度,見表2。

    表2 排名前10 的高頻關(guān)鍵詞頻次及中心度

    圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

    2.6 關(guān)鍵詞聚類分析

    采用LLR 算法對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,對排名前9 的聚類通過關(guān)鍵詞聚類和時間圖譜進(jìn)行展示,分別是“#0 膠原酶,#1 盤內(nèi)注射,# 2 靶點,#3臭氧,#4 硬膜外腔,#5 神經(jīng)根,#6 切吸,#7 治療,#8 注射”。不同聚類內(nèi)的關(guān)鍵詞以首次出現(xiàn)年份排列在聚類時間軸上,同一聚類內(nèi)關(guān)鍵詞之間聯(lián)系使用拋物線關(guān)聯(lián),見圖5、6。

    圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

    2.7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

    圖6 關(guān)鍵詞聚類時間圖譜

    關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可以研究該領(lǐng)域哪些關(guān)鍵詞具有爆發(fā)趨勢,這些關(guān)鍵詞是既往和今后研究的重點。本研究將? 設(shè)置為0.7,得到排名前22 的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析,見圖7?!俺粞酢本哂凶畲笸滑F(xiàn)強度。強度為25.35,突現(xiàn)時間為2008—2017 年?!吧漕l熱凝”突現(xiàn)強度為10.94,突現(xiàn)時間為2011—2022 年?!俺粞酢⒓す?、射頻熱凝、等離子”是膠原酶常見聯(lián)合治療方法,本研究對這4 個關(guān)鍵詞突現(xiàn)情況作了進(jìn)一步年份突現(xiàn)分析,見圖8。膠原酶常見注射路徑也包含于突現(xiàn)詞中,“盤內(nèi)注射”“椎間孔”“硬膜外”“骶裂孔”“側(cè)隱窩”突現(xiàn)強度和突現(xiàn)時間如圖8所示,這些關(guān)鍵詞突現(xiàn)時間相對偏早。另外,“CT”引導(dǎo)下穿刺以及“靶點”注射等治療方法也包含于突現(xiàn)詞當(dāng)中。

    圖7 CNKI 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

    圖8 常見聯(lián)合方式關(guān)鍵詞突現(xiàn)趨勢

    3 討論

    文獻(xiàn)計量學(xué)是圖書情報學(xué)分支之一,是采用數(shù)學(xué)統(tǒng)計方法將文獻(xiàn)之間關(guān)系進(jìn)行定量分析。CiteSpace是Chen[13]開發(fā)并可以免費獲得的科學(xué)文獻(xiàn)可視化軟件,可基于數(shù)據(jù)庫中關(guān)鍵元素,將科學(xué)文獻(xiàn)轉(zhuǎn)化為圖譜的可視化分析。通過可視化圖譜的制作與分析,可以高效的揭示不同文獻(xiàn)之間的數(shù)量關(guān)系和一般規(guī)律,分析研究文獻(xiàn)演化過程和進(jìn)行熱點預(yù)測。使用膠原酶治療LDH 已有30 余年歷史,不過目前尚缺乏該領(lǐng)域文獻(xiàn)計量學(xué)與可視化科學(xué)圖譜分析。本文對作者、研究機構(gòu)、地域分布、關(guān)鍵詞等進(jìn)行可視化與計量學(xué)分析,對于深入探討膠原酶治療LDH 具有重要意義。

    通過對文獻(xiàn)年發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn),1994—1998 年的文章發(fā)文量雖然不高,但卻處于快速增長時期,該時期屬于膠原酶使用的探索階段,膠原酶的使用技巧和規(guī)范也逐漸成熟。1999—2013 年,膠原酶相關(guān)發(fā)文量較多,是研究最活躍的時期。2013 年后膠原酶相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量迅速下降,一方面可能與膠原酶的一些不良有關(guān),還可能與腰椎其他微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展使得LDH 治療有了更多可替代方法有關(guān)。膠原酶最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是藥物誤入蛛網(wǎng)膜下腔引起化學(xué)性腦脊髓膜炎,如治療不及時可能引起災(zāi)難性后果,這也是一些醫(yī)生后來放棄使用膠原酶技術(shù)的原因之一。不過,隨著穿刺技術(shù)的改進(jìn),特別是傅志儉等[14]提出側(cè)隱窩穿刺路徑并在穿刺成功后先進(jìn)行局部麻醉藥測試試驗,在驗證沒有局部麻醉藥誤入蛛網(wǎng)膜下腔情況下,再進(jìn)行膠原酶注射,可大大減少膠原酶誤入蛛網(wǎng)膜下腔的風(fēng)險。陳家驊[15]提倡采用靶點注射膠原酶治療LDH,可以減少膠原酶注射劑量,減少對正常椎間盤組織的溶解,同時可以保證治療效果。CT 斷層掃描可以清晰顯示硬膜囊和突出椎間盤組織之間的空間位置,劉新疆[16]采用CT 引導(dǎo)穿刺技術(shù)注射膠原酶,在進(jìn)針路徑中避開硬膜囊,提高了穿刺安全性。

    近年來隨著其他腰椎微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的發(fā)展,膠原酶單純應(yīng)用越來越少。常見的腰椎微創(chuàng)介入手術(shù)包括椎間孔鏡手術(shù)、臭氧溶核、射頻熱凝、等離子、激光髓核成型、椎間盤切吸等。但不同微創(chuàng)手術(shù)又都有一定局限性,如椎間孔鏡手術(shù)可能有髓核遺留和纖維環(huán)破壞問題,臭氧和射頻存在減壓不徹底問題,激光和切吸術(shù)的潛在神經(jīng)根損傷問題,都限制了這些微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用。通過對關(guān)鍵詞共現(xiàn)及突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),膠原酶可以與多種微創(chuàng)技術(shù)有機結(jié)合,通過聯(lián)合治療可以提高療效,發(fā)揮不同治療方式的優(yōu)勢。吳春根等[17]將靶點射頻和小劑量膠原酶注射聯(lián)合治療LDH,與單純膠原酶溶盤相比,聯(lián)合治療在術(shù)后具有更加的療效。孟曉東等[18]采用臭氧聯(lián)合膠原酶治療LDH,患者在術(shù)后6 個月時獲得最佳療效。近些年也有將等離子與膠原酶聯(lián)合使用的報道,杜建生等[19]使用等離子靶點射頻和膠原酶聯(lián)合使用治療LDH,術(shù)后疼痛評分和功能評分均較對照組明顯改善。膠原酶配置成藥液,具有良好的彌散性,可以彌補射頻或等離子手術(shù)消融不足的缺點,關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),射頻熱凝和等離子這兩個關(guān)鍵詞突現(xiàn)時間持續(xù)至2022 年,表明這兩項技術(shù)與膠原酶聯(lián)合使用仍然是目前的研究熱點,可以繼續(xù)深入研究??傊?,膠原酶作為臨床實踐30 余年的藥物,至今仍有利用價值。經(jīng)過多年的臨床實踐探索,對于穿刺路徑、影像引導(dǎo)方式、局部麻醉藥實驗進(jìn)行了多次優(yōu)化,與前期應(yīng)用相比,其安全性得到顯著提高。而且膠原酶具有良好的彌散性,可以單獨或與其他微創(chuàng)介入治療聯(lián)用,具有良好的臨床效果,在治療老齡、多節(jié)段突出患者中,具有獨特優(yōu)勢。新發(fā)布的共識[10]也提出,膠原酶在頸椎間盤突出中也具有重要臨床價值,同樣值得更多從事脊柱手術(shù)和肌骨康復(fù)醫(yī)師的關(guān)注。

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