新型冠狀病毒肺炎與抗腫瘤藥物治療

胡夕春，胡志皇，王碧蕓，王佳蕾，陶 榮，張 劍，郭偉劍，陳 潔，羅志國，李 婷，黃明主，邱立新，桑友洲

1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；3.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺及泌尿腫瘤內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；4.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；5.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院Ⅰ期臨床試驗病房，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；6.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；7.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

新型冠狀病毒感染的肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19），簡稱“新冠肺炎”，是因人體感染新型冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（severe acute respiratory syndrome corona virus 2，SARS-CoV-2）而引起的一種傳染性疾病。自2019年底COVID-19疫情爆發(fā)后，SARS-CoV-2不斷出現(xiàn)變異，目前已至少發(fā)現(xiàn)其Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等5種主要變體。當(dāng)前，世界大部分國家仍遭受著COVID-19疫情的嚴(yán)重影響，中國多地區(qū)也出現(xiàn)了疫情的反復(fù)，這主要是由于Omicron變異株的快速傳播和發(fā)病的相對隱匿所致。人群的大面積感染及其防控措施，給惡性腫瘤患者的診治帶來諸多問題。雖然中國已發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第9版）》，國外也有較權(quán)威的COVID-19診治指南，但由于惡性腫瘤患者有其特殊性，常規(guī)的診療指南難以覆蓋這類人群面臨的諸多臨床問題［1］。本文將聚焦于惡性腫瘤患者在疫情期間的抗腫瘤治療及其罹患COVID-19后的臨床轉(zhuǎn)歸等問題，在國內(nèi)外研究的基礎(chǔ)上展開討論，并為相應(yīng)的管理措施提供建議。

一般而言，惡性腫瘤患者的疫苗接種率較低，因此發(fā)生有癥狀和重癥COVID-19的可能性相比普通人群會更大。對于接種過疫苗的患者而言，化療可能抑制其免疫功能，使其無法產(chǎn)生保護(hù)性抗體或抗體滴度較低，因此理論上有可能使COVID-19的癥狀加重［2］。此外，其他的系統(tǒng)性抗腫瘤治療（systemic anti-cancer therapy，SACT）對COVID-19的影響也值得關(guān)注，包括內(nèi)分泌治療、分子靶向治療和免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）治療等。本綜述查閱了公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，盡可能尋找循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，旨在為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

本綜述以COVID-19和化療作為主要關(guān)鍵詞，并輔以常見瘤種和其他抗腫瘤治療方法等字段來檢索相關(guān)文獻(xiàn)，以探討惡性腫瘤合并COVID-19患者的抗腫瘤治療問題。截至2022年4月12日，通過PubMed數(shù)據(jù)庫共檢索出文獻(xiàn)情況為COVID-19［MeSHMajorTopic］AND chemotherapy［MeSHMajorTopic］，共512篇文獻(xiàn)。擴(kuò)展檢索詞為COVID-19 AND chemotherapy AND breast cancer，共244篇；檢索詞COVID-19 AND chemotherapy AND gastrointestinal cancer，共128篇；檢索詞COVID-19 AND chemotherapy AND lung cancer，共414篇；檢索詞COVID-19 AND chemotherapy AND lymphoma，共179篇；檢索詞COVID-19 AND chemotherapy AND head and neck cancer，共72篇；檢索詞COVID-19 AND chemotherapy AND neuroendocrine cancer，共8篇。

結(jié)合現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)及本單位的實際經(jīng)驗，本綜述主要探討以下幾個問題：腫瘤患者接受藥物治療的共性問題，常見惡性腫瘤治療過程中的特殊問題，臨床試驗患者面臨的特殊問題，以及在COVID-19疫情期間如何避免接受抗腫瘤治療患者的感染問題。

1 腫瘤患者接受藥物治療的共性問題

1.1 化療不良反應(yīng)重，死亡率高

對感染COVID-19的惡性腫瘤患者，接受化療可增加藥物不良反應(yīng)和死亡率，尤其是同時使用了抑制細(xì)胞免疫或體液免疫功能的藥物的患者［3］。因此，原則上惰性腫瘤可暫時延緩使用化療；癥狀重或發(fā)展快的晚期惡性腫瘤，如果化療敏感，可在充分知情的情況下，謹(jǐn)慎給予化療。

1.2 人體病毒清除時間及其影響因素

人體感染SARS-CoV-2病毒后，會激活巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫反應(yīng)，以限制病毒增殖并使其清除，從而使人體得到康復(fù)。但是，病毒能否被清除及其清除時間會受到宿主及病毒等多方面的影響［4］。研究顯示，體內(nèi)存在保護(hù)性抗體、出現(xiàn)癥狀后及時救治均有助于病毒的清除，而男性患者、基線高病毒載量、淋巴細(xì)胞數(shù)減少、合并惡性腫瘤（尤其是血液系統(tǒng)腫瘤）等因素則不利于病毒的清除［5-10］。此外，及時有效的抗病毒治療會顯著縮短病毒清除時間。最近有一項針對非住院的 COVID-19高風(fēng)險患者的RCT研究，受試者服在用5 d的paxlovid后檢測病毒載量時，發(fā)現(xiàn)病毒的清除速度是安慰劑組受試者的10倍，并可顯著降低第28天時的重癥風(fēng)險（下降89%）［11］。相反，接受免疫抑制性的抗腫瘤治療則會導(dǎo)致清除時間的顯著延 長［8］。

以上研究表明，惡性腫瘤患者由于免疫功能受損，導(dǎo)致病毒清除時間延長，在罹患COVID-19后應(yīng)積極主動休息，加強(qiáng)營養(yǎng)，及早啟動加快患者體內(nèi)病毒清除的措施。需要指出的是，雖然paxlovid已在中國獲批應(yīng)用，但這只是一個有條件的批準(zhǔn)，長期的安全性數(shù)據(jù)仍然缺乏；此外，該藥是CYP3A的抑制劑，可能與其他抗腫瘤藥物（如多西他賽、阿帕魯胺）存在相互干擾，臨床上應(yīng)予以高度重視。

1.3 確診Omicron變異株感染患者的抗腫瘤治療證據(jù)缺乏

抗腫瘤治療、腫瘤類型和COVID-19之間的相互作用是復(fù)雜的，抗腫瘤治療對COVID-19臨床預(yù)后的影響可能與治療方法、化療強(qiáng)度、變異毒株、患者的身體狀況等有關(guān)。臨床上需要根據(jù)癌癥的輕重緩急、COVID-19變異株的毒性、患者的身體狀況權(quán)衡抗腫瘤治療的利弊并確定治療時機(jī)。美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）均已發(fā)布了合并COVID-19腫瘤患者的總體處理方法推薦，建議確診COVID-19后暫?？鼓[瘤治療，從出現(xiàn)癥狀之日或首次核酸檢測陽性之日起，至少延遲抗腫瘤治療10 d，在癥狀改善后且24小時內(nèi)無發(fā)熱時才可考慮恢復(fù)抗腫瘤治 療［12］。

有研究顯示輕中度COVID-19患者在出現(xiàn)癥狀后約10 d病毒可被清除，但重癥者需要更長的時間、可持續(xù)20余天［13］。目前流行的Omicron變異株毒性相對低，輕癥或無癥狀的患者居多，理論上化療對其結(jié)局的影響更??；另外Omicron變異株感染者的核酸轉(zhuǎn)陰時間也縮短，因此相對而言，對該類患者的抗腫瘤治療可適當(dāng)放寬，但目前尚缺乏明確的臨床證據(jù)支持。

1.4 抗腫瘤藥物選擇

盡量選擇內(nèi)分泌治療藥物或不良反應(yīng)小的靶向治療藥物，禁用同時具有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫功能的藥物（如利妥昔單抗）。如選擇化療，應(yīng)選擇治療間隙時間較長的方案，或口服化療方案，并密切觀察，隨時調(diào)整給藥方案。為安全起見，化療的起始劑量可降低25%，甚至50%。當(dāng)然，具體的藥物選擇也需考慮其他情況，如治療目標(biāo)、患者年齡、伴隨疾病和臟器功能儲備等因素。

1.5 加強(qiáng)患者的個體防護(hù)

由于腫瘤患者的就醫(yī)較頻繁，其暴露于風(fēng)險環(huán)境的機(jī)會增加，且罹患COVID-19后的臨床預(yù)后更差，因此，加強(qiáng)腫瘤患者的個體防護(hù)極為重要。來自德國的研究顯示，在COVID-19疫情期間淋巴瘤患者接受高強(qiáng)度化療方案后，通過保持社交距離和佩戴口罩可顯著減少各類感染的發(fā)生率。例如，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）患者接受eBEACOPP方案化療后，在非COVID-19疫情期間，約5.8%的治療周期會發(fā)生感染，占總患者數(shù)的43.2%；而在COVID-19疫情期間，約2.1%的治療周期數(shù)會發(fā)生感染，占總?cè)藬?shù)的24.1%，這表明良好的個體防護(hù)有助于降低腫瘤患者的感染風(fēng)險［14］。

2 常見惡性腫瘤的特殊問題

2.1 肺癌

由于SARS-CoV-2主要累及患者的呼吸道，尤其是肺部。因此，肺癌患者對病毒的易感性、COVID-19的嚴(yán)重程度、死亡率及抗腫瘤治療對預(yù)后的影響等問題一直倍受關(guān)注。多項研究表明，COVID-19 在癌癥患者中更為常見，這可能與患者的低免疫力狀態(tài)、更多環(huán)境暴露及抗腫瘤治療的并發(fā)疾病等相關(guān)［15］。而在肺癌患者中，同樣可觀察到這類現(xiàn)象，肺癌患者相比其他惡性腫瘤患者的感染率顯著增加（32.1%vs19.0%，P=0.031）［16］，且在感染者中肺癌的預(yù)后更差［17］。

2.1.1 肺癌患者的COVID-19嚴(yán)重程度

由于吸煙史、基礎(chǔ)疾病及肺功能儲備下降，導(dǎo)致肺癌會增加COVID-19的嚴(yán)重程度。多項研究發(fā)現(xiàn)，肺部惡性腫瘤或血液系統(tǒng)腫瘤均會導(dǎo)致COVID-19的嚴(yán)重程度增加，此外，患者合并淋巴細(xì)胞減少或嗜中性粒細(xì)胞減少可使COVID-19臨床結(jié)局更差［17-19］。印度尼西亞的一項研究發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值（NLP）是預(yù)測晚期肺癌合并COVID-19死亡率的有效指標(biāo)［20］。個別研究也指出，患者本身的特征才是COVID-19嚴(yán)重程度的最大決定因素，而不是腫瘤相關(guān)因素［21］，但由于樣本量較小，更多學(xué)者認(rèn)為肺癌與COVID-19嚴(yán)重程度的相關(guān)性比較明確［22］。

2.1.2 肺癌合并COVID-19的患者死亡率

多項國際性研究關(guān)注了胸部腫瘤合并COVID-19的患者死亡率問題。英國UKCCMP研究組對2 515例確診COVID-19的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)肺癌與較高的COVID-19相關(guān)死亡率顯著相關(guān)（OR=1.58，95% CI：1.11～2.25）［23］。此外，一項國際性登記研究TERAVOLT項目發(fā)現(xiàn)，胸部腫瘤患者在診斷COVID-19后死亡率顯著上升，而其接受重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）照護(hù)的機(jī)會卻低于其他患者，這提示肺部感染的發(fā)展進(jìn)程比較快［24］。

西班牙的GRAVID研究納入了447例COVID-19患者，其中85%為肺癌，60%的患者正在接受抗腫瘤治療，幾乎均為一線化療?？傮w而言，350例（78.3%）患者住院，平均住院時間為13.4 d，9例（2.0%）患者入住ICU，146例（32.7%）患者死亡。晚期腫瘤和在住院期間使用皮質(zhì)類固醇激素治療COVID-19是患者高死亡率的預(yù)測因素，而抗腫瘤治療與住院或死亡風(fēng)險增加無關(guān)［25］。羅馬尼亞的兩項研究也發(fā)現(xiàn)，胸部腫瘤合并COVID-19者，比其他腫瘤的死亡率顯著升高（33%），這可能與肺功能的儲備不足相關(guān)，因而特別強(qiáng)調(diào)肺癌合并COVID-19患者的診治流程需得到優(yōu)化，尤其是晚期癌癥以及接受放化療等免疫抑制治療的患者［26-27］。

綜上，多項國際大型研究均發(fā)現(xiàn)，肺癌是COVID-19確診后高死亡率的風(fēng)險因素，應(yīng)該對這部分患者加強(qiáng)防護(hù)，優(yōu)化診治流程，在條件許可的情況下，對感染者盡量不使用激素治療，同時應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)療監(jiān)護(hù)以免病情迅速惡化。

2.1.3 肺癌抗腫瘤治療對COVID-19預(yù)后的影響

多項研究顯示，系統(tǒng)性抗腫瘤治療（SACT）增加了癌癥患者在確診COVID-19后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或死亡的風(fēng)險，手術(shù)和靶向治療也是如此［28-29］。一項在圣地亞哥的單中心研究顯示，在246例COVID-19陽性住院癌癥患者中，全身性抗腫瘤治療可使患者的死亡率升高至4倍（OR=4.4）［29］；中國、英國、土耳其等國家的研究也發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象［18，30-31］。

然而，近來更多學(xué)者認(rèn)為，抗腫瘤藥物的應(yīng)用對COVID-19結(jié)局的影響極其有限，其相關(guān)性更多來自于患者和疾病本身的狀態(tài)。Jee等［17］通過對MSKCC的309例患者分析，發(fā)現(xiàn)在COVID-19診斷前35 d內(nèi)應(yīng)用細(xì)胞毒性的化療藥與COVID-19的結(jié)局并無關(guān)聯(lián)（OR=1.10；95% CI：0.73～1.60），而血液系統(tǒng)腫瘤、肺癌、淋巴細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞減少等因素更能預(yù)測不良的臨床結(jié)局。

此外，ICI的應(yīng)用也未被證明為風(fēng)險因素。Mandala等［32］分析了293例腫瘤合并COVID-19的患者，發(fā)現(xiàn)接受ICI和化療的患者SAE發(fā)生率較高，而在接受單純靶向治療的患者中未觀察到SAE。通過對SAE的病因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其均與COVID-19相關(guān)，而不是與治療相關(guān)。與化療相比，ICI治療似乎不會顯著增加 SAE的風(fēng)險。

綜上，雖然部分研究觀察到抗腫瘤治療與COVID-19不良結(jié)局存在關(guān)聯(lián)，但最近的數(shù)據(jù)表明，兩者之間可能不存在明確的因果關(guān)系，尤其是肺癌的靶向治療和免疫治療。

2.1.4 疫情期間患者的管理

如前所述，肺癌患者由于肺功能的儲備下降，在罹患COVID-19后更容易出現(xiàn)重癥肺炎或死亡等嚴(yán)重結(jié)局［22］。因此，在疫情期間需對肺癌患者的管理高度重視，做好“防篩診治康”的全流程工作［33］。具體建議包括：①落實好科學(xué)的個人防護(hù)措施，尤其要對伴有咳嗽、胸悶、氣喘等癥狀的肺癌患者做好防護(hù)。② 對于肺功能儲備較差的患者，建議其家屬或同住者增加病毒核酸檢測的頻次或積極開展抗原自測；對感染風(fēng)險較高的患者，適當(dāng)增加核酸檢測的頻次，以減少其隱匿性感染對其他肺癌患者的傳播風(fēng)險［19］。③肺癌患者通常會多次接受胸部CT檢查，臨床醫(yī)師需留意影像學(xué)是否有COVID-19的可疑病變，對可疑者應(yīng)開展進(jìn)一步的流行病學(xué)調(diào)查并重復(fù)進(jìn)行核酸檢測。④ 肺癌的治療藥物種類較多，在COVID-19疫情期間，病情允許的情況下優(yōu)先考慮單用靶向治療或ICI治療，該方案可能對COVID-19的臨床結(jié)局影響較小，且單純的靶向治療可減少就診次數(shù)和暴露風(fēng)險；若病情確需化療，盡量采用不良反應(yīng)較輕的化療方案，也可減量執(zhí)行或應(yīng)用長效rhG-CSF預(yù)防，以減少其對潛在感染的不良影響。⑤ 對于確診COVID-19的肺癌患者，應(yīng)暫?？鼓[瘤治療以保證患者及時清除體內(nèi)病毒，密切觀察病情變化，避免病情快速發(fā)展而錯失住院或機(jī)械通氣等救治的機(jī)會［34］。⑥由于SARS-CoV-2的不斷變異，其臨床表現(xiàn)、病程及轉(zhuǎn)歸也有所差異。目前認(rèn)為，COVID-19康復(fù)者可能有肺、神經(jīng)系統(tǒng)等方面的后遺癥［35］，因此，對合并肺癌的康復(fù)者進(jìn)行抗腫瘤治療時，應(yīng)密切復(fù)查肺功能，綜合、動態(tài)地評估腫瘤病情、藥物毒性及肺部功能等情況，必要時請感染科會診。

2.2 乳腺癌

2.2.1 死亡率和高危因素

腫瘤患者對COVID-19易感，且一旦感染預(yù)后差。一項歐洲的多中心研究共納入890例合并COVID-19的腫瘤患者，其中乳腺癌患者是占比最大的瘤種，該研究結(jié)果顯示與其他瘤種相比，乳腺癌合并COVID-19的死亡率最低（24/258,15.2%），其他影響COVID-19死亡的高危因素包括男性、高齡、多發(fā)合并癥，但化療、靶向治療和免疫治療并不增加死亡風(fēng)險［36］。一項前瞻性登記研究分析表明，合并COVID-19的乳腺癌患者的死亡率主要取決于患者的合并癥，而非既往的放射治療或當(dāng)前的抗腫瘤治療。該研究一共納入15 600例早期或晚期乳腺癌患者，其中59例診斷為COVID-19患者，其中22%（13/59）的患者需要激素治療，47%（28/59）需要入院治療，10%（6/59）為重癥轉(zhuǎn)入ICU治療，76%（45/59）的COVID-19結(jié)局為痊愈，7%（4/59）死于COVID-19，在單因素分析中發(fā)現(xiàn)高血壓、年齡＞70歲為合并COVID-19的乳腺癌患者轉(zhuǎn)入ICU或死亡的高危因素，因此在評估乳腺癌患者COVID-19 的風(fēng)險時，必須特別注意合并癥［37］。相對于其他癌癥，乳腺癌同時罹患COVID-19患者可較為積極地選擇抗腫瘤治療。

2.2.2 化療對合并COVID-19的乳腺癌患者的影響

與以往的SARS-CoV-2變異株不同，目前流行的Omicron變異株的R0遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于既往毒株但典型的肺炎癥狀輕，且其人體免疫學(xué)應(yīng)答特征與2020年主要流行的毒株有顯著不同。目前對于已經(jīng)感染Omicron變異株且同時合并乳腺癌的患者而言，重啟抗腫瘤治療的最佳時間、COVID-19患者化療的安全性以及化療是否會誘發(fā)患者二次感染未見報道，缺乏可靠的臨床數(shù)據(jù)。一項來自湖北的2020年回顧性研究共收集了45例合并COVID-19的乳腺癌患者，其中73.3%（33/45）為非重癥感染患者，26.7%（12/45）為重癥感染患者，其中6.7%（3/45）發(fā)生死亡。單因素分析結(jié)果顯示年齡＞75歲、美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評分與COVID-19嚴(yán)重程度相關(guān)（P＜0.05）,多因素分析結(jié)果顯示在COVID-19出現(xiàn)癥狀的前7天內(nèi)使用過化療的患者轉(zhuǎn)為重癥的概率顯著升高（RR=13.886，P=0.049；HR=13.909，P=0.043），并伴有感染相關(guān)指標(biāo)的上升，如LDH、CRP、PCT升高，淋巴細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞下降，可能化療導(dǎo)致免疫抑制，使得體內(nèi)病毒可以持續(xù)釋放，加重了化療反應(yīng)和感染概率［38］。而在確診COVID-19 4周以前接受的化療則相對安全，研究顯示在這個時間段以前接受的化療與死亡率不相關(guān)［23］。該研究和其他小樣本回顧性分析均基于2020年的數(shù)據(jù)，對于感染Omicron變異株且同時合并乳腺癌的患者也只能作為參考。

2.2.3 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑有可能用于治療COVID-19

最近的基礎(chǔ)研究表明，治療乳腺癌的常用內(nèi)分泌治療藥物——選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selective estrogen receptor modulator，SERM）有可能也是一種潛在治療COVID-19的策略。SERM通過與ER相關(guān)的非經(jīng)典途徑抑制病毒復(fù)制。托瑞米芬是第一代非甾體SERM，在阻斷各種病毒感染方面具有潛在作用，包括SARSCoV、中東呼吸綜合征冠狀病毒和埃博拉病毒感染［39］。既往有研究表明，托瑞米芬可能通過抑制S糖蛋白從而抑制SARS-CoV-2復(fù)制［40-41］。SERM憑借其抗ER和抗病毒的聯(lián)合功能，可能成為合并COVID-19的乳腺癌患者的有效治療方法［42］，臨床試驗NCT04353180正在探索使用他莫昔芬、異維A酸、甲氧芐氨嘧啶三藥聯(lián)合治療COVID-19患者的療效和安全性，但目前該研究結(jié)果暫未公布。這些臨床前的證據(jù)支持使用SERM治療乳腺癌，需要引起臨床醫(yī)師注意的是，三苯氧胺有引起靜脈血栓的風(fēng)險，而COVID-19的患者其靜脈血栓風(fēng)險也會增加，因此對于使用他莫昔芬治療COVID-19的乳腺癌患者來說，須密切關(guān)注血栓栓塞事件。

2.2.4 乳腺癌患者在COVID-19病程期間應(yīng)暫緩免疫治療

COVID-19導(dǎo)致的重癥肺炎與細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)，即過度不可控制的炎癥因子釋放至肺引發(fā)嚴(yán)重的肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征，而合并COVID-19的乳腺癌患者接受免疫治療是否會進(jìn)一步誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴未見文獻(xiàn)報道。一項意大利研究探討了抗腫瘤治療在合并COVID-19的腫瘤患者中的安全性，結(jié)果顯示與 SARS-CoV-2陰性患者相比，SARS-CoV-2 陽性患者的死亡率顯著升高（8/89vs3/204，P=0.004），且所有死亡均為COVID-19所致，嚴(yán)重不良事件更為常見（P=0.000 8）。其中免疫治療SARS-CoV-2 陰性和陽性患者的 SAE發(fā)生率存在差異（3.7%vs17.3%）［32］，但該研究并未納入乳腺癌患者。另一項針對意大利醫(yī)師的問卷調(diào)查的研究結(jié)果顯示，COVID-19流行并不影響醫(yī)師對選擇免疫治療的臨床決策，但對于已經(jīng)診斷為COVID-19的患者仍建議先暫停使用免疫治療，或延長周期間隔［43］。然而也有研究顯示在確診COVID-19四周以前接受免疫治療甚至可以降低死亡風(fēng)險［23］。

2.2.5 COVID-19病程期間的患者管理

對于已經(jīng)感染Omicron變異株且同時合并乳腺癌的患者而言，重啟抗腫瘤治療的最佳時間、COVID-19患者化療的安全性以及化療是否會誘發(fā)患者二次感染未見報道，缺乏可靠的臨床數(shù)據(jù)。目前根據(jù)患者疾病狀態(tài)，可將這部分患者治療的優(yōu)先級別分為以下三個類別：優(yōu)先級 A：患者病情危及生命，臨床不穩(wěn)定；優(yōu)先級 B：患者病情不嚴(yán)重，但延遲治療超過6～8周可能會影響總生存期；優(yōu)先級 C：患者病情穩(wěn)定，可以在 COVID-19大流行期間延期治療［44-45］。但對于復(fù)雜多變的情況，仍強(qiáng)烈建議進(jìn)行多學(xué)科討論。根據(jù)既往對于感染其他病毒、細(xì)菌患者使用化療的臨床經(jīng)驗判斷，對于無癥狀感染者以及輕癥感染者，在嚴(yán)密監(jiān)測患者的感染病程的同時，可以考慮給予抗腫瘤治療，優(yōu)選內(nèi)分泌治療或口服化療藥物，次選靜脈化療藥物；優(yōu)選3周方案，次選每2周或每周方案；優(yōu)選單藥治療，次選聯(lián)合藥物治療；對于老年患者或者有其他合并癥的患者，應(yīng)平衡3周方案所帶來的化療毒性和來院次數(shù)；若必須使用靜脈化療藥物，建議使用對癥支持治療，降低化療后帶來的毒性，如注射長效升白細(xì)胞藥物預(yù)防粒細(xì)胞缺乏帶來的感染風(fēng)險；對于重癥感染者，建議推遲化療，待患者從重癥感染轉(zhuǎn)為輕癥感染或康復(fù)后，可重啟化療。重啟化療可根據(jù)患者是否存在COVID-19后遺癥降低劑量或更換抗腫瘤治療方案［46］。需要強(qiáng)調(diào)的是，以上這些建議并不旨在影響臨床醫(yī)師的治療決策判斷，也不是治療共識或指南。隨著時間的推移，COVID-19 流行的嚴(yán)重程度和流行的病毒株均可能會有所不同，這些建議應(yīng)該隨著COVID-19 流行嚴(yán)重程度和流行的病毒株的變化而變化。同時，需要注意這些建議應(yīng)結(jié)合每個醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資源和所在地區(qū) COVID-19 的流行情況來考慮。

2.3 消化系統(tǒng)惡性腫瘤

2.3.1 抗腫瘤治療對COVID-19嚴(yán)重性及治療結(jié)局的影響

回顧性多因素分析顯示接受化療的COVID-19患者更容易發(fā)生死亡事件，國內(nèi)武漢報道了對107例罹患COVID-19的腫瘤患者（肺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤最為常見）的觀察結(jié)果，接受化療的患者確診COVID-19后重癥率高、生存期短［47］。

與此相反，也有不少研究顯示化療等抗腫瘤治療與COVID-19的不良結(jié)局無關(guān)。有研究分析了2020年3月18日—2020年4月26日共800例診斷為癌癥合并癥狀性COVID-19的患者（其中包含150例消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者），226例(28%)患者死亡，死亡風(fēng)險與患者年齡增長［HR=9.42（95% CI：6.56～10.02），P＜0.000 1］、男性［HR=1.67（95% CI：1.19～2.34），P=0.003］、存在其他合并癥如高血壓［HR=1.95（95% CI：1.36～2.80），P＜0.001］和心血管疾?。跦R=2.32（95% CI：1.47～3.64），P＜0.05］顯著相關(guān)。281例（35%）患者在COVID-19檢測陽性前4周內(nèi)接受過細(xì)胞毒化學(xué)治療。校正年齡、性別和合并癥后，與近期未接受過化療的癌癥患者相比，過去4周內(nèi)接受過化療對COVID-19疾病死亡率無顯著影響［HR=1.18（95% CI：0.81～1.72），P=0.380］；在過去4周內(nèi)使用免疫治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、放療對患者的死亡率也無顯著影響［48］。研究結(jié)果為合并COVID-19的腫瘤患者繼續(xù)給予有效的抗腫瘤治療提供了依據(jù)。

一項納入5 121例合并COVID-19的癌癥患者的Meta分析顯示，接受抗腫瘤治療的患者與未接受抗腫瘤治療的患者之間的死亡率沒有顯著差異。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，化療可能會顯著增加死亡率。在實體瘤患者中，未觀察到死亡率的顯著差異。此外，抗癌治療對新冠肺炎感染的癌癥患者的ICU入院率、嚴(yán)重率或呼吸支持率沒有影響［49］。

最近發(fā)表的一項2 515例合并COVID-19的腫瘤患者分析，同樣沒有發(fā)現(xiàn)在COVID-19確診前4周內(nèi)接受化療、免疫治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療與較高的死亡率之間存在關(guān)聯(lián)；而且免疫治療還可能具有保護(hù)作用，與較低的死亡率相關(guān)；不同瘤種的多因素分析顯示接受化療的非結(jié)直腸癌消化系統(tǒng)腫瘤患者與較好的生存有關(guān)［50］。

2.3.2 疫情期間的治療建議

基于ASCO、NCCN發(fā)布的總體推薦，建議確診COVID-19后暫?？鼓[瘤治療［51］。另基于多數(shù)較大樣本的研究結(jié)果顯示化療等抗腫瘤治療與COVID-19的不良結(jié)局無關(guān)，而且免疫治療、非結(jié)直腸癌消化系統(tǒng)腫瘤的化療還可能有保護(hù)作用，以及目前Omicron變異株的相對低毒性（以輕癥與無癥狀為主），對于一些特殊病例，如腫瘤負(fù)荷大或發(fā)展迅速、已危及生命急需抗腫瘤治療者，在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師與感染科醫(yī)師等會診及充分知情的前提下，或可采用積極的抗腫瘤治療，盡量選擇毒性低的靶向治療、免疫治療；避免高強(qiáng)度的化療，因其可帶來嗜中性粒細(xì)胞甚至淋巴細(xì)胞的降低，而合并淋巴細(xì)胞減少或嗜中性粒細(xì)胞減少可使COVID-19臨床結(jié)局更差［17-19］，另外，總共有4例腫瘤患者使用了常規(guī)劑量短效G-CSF來治療粒細(xì)胞降低，發(fā)生了臨床病情迅速惡化，推測可能與G-CSF帶來的細(xì)胞因子風(fēng)暴有關(guān)［4］，因此如需使用G-CSF，建議使用小劑量或長效G-CSF。

2.4 淋巴瘤

2.4.1 淋巴瘤合并COVID-19患者的生存結(jié)局較差

淋巴瘤患者如果接受了含有清除B細(xì)胞的抗體（如抗CD20單抗）的治療，其COVID-19的預(yù)后更差。一項基于2020年COVID-19淋巴瘤患者化療后合并COVID-19的研究顯示，患者死亡率增加，無論是惰性淋巴瘤還是侵襲性淋巴瘤，標(biāo)化死亡率較普通人群或者是淋巴瘤無COVID-19合并癥患者顯著上升，惰性淋巴瘤患者的死亡風(fēng)險比為2.19（95% CI：1.07～4.48），侵襲淋巴瘤患者的死亡風(fēng)險比為2.56（95% CI：1.34～4.89）［3］。年齡大于60歲（HR：3.17～10.1，vs＜50歲），有2種以上基礎(chǔ)合并癥（HR=1.44），接受含有單克隆抗體治療（HR=2.02），都是患者合并COVID-19后死亡率增高的預(yù)后不良因素，而接受傳統(tǒng)化療的患者合并COVID-19后死亡風(fēng)險臨界性增高（HR=1.50）［52］。如果患者接受抗CD20抗體的免疫治療后合并COVID-19，住院時間延長的風(fēng)險比達(dá)到2.26（95% CI：1.42～3.60），死亡風(fēng)險增高，HR為2.17（95% CI：1.04～4.52），總體預(yù)后更差，6個月內(nèi)死亡率高達(dá)31%，疾病狀態(tài)為復(fù)發(fā)/難治的患者合并COVID-19時發(fā)生中度/重癥肺炎比例更高，死亡率更高［53］。

2.4.2 患者對疫苗接種的體液反應(yīng)受損

接受靶向B 細(xì)胞治療的淋巴瘤患者對COVID-19疫苗接種的體液反應(yīng)受損，影響一些保護(hù)性抗體的產(chǎn)生，例如接受含有靶向B細(xì)胞藥物方案治療后三個月內(nèi)的患者接種SARS-CoV-2疫苗后抗SARS-CoV-2 IgG抗體的產(chǎn)生率僅為11%，而健康人群抗體產(chǎn)生率達(dá)到91%～100%［54］?；熀驝OVID-19患者與實體腫瘤化療后感染患者相比臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重，如在調(diào)整了年齡和性別的潛在混雜變量后，血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者需要高流量氧氣吸入的可能性顯著增加（OR=1.82，95% CI：1.11～2.94）,非有創(chuàng)通氣（OR=2.10，95% CI：1.14～3.76），重癥監(jiān)護(hù)病房入院（OR=2.73，95% CI：1.43～5.11），嚴(yán)重或危重病程（OR=1.57，95%CI：1.15～2.15）［48］。因此臨床醫(yī)師需要警惕既往接受靶向B細(xì)胞單抗治療的患者合并Omicron感染時患者可能會有更多更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，甚至?xí)?dǎo)致更差的臨床結(jié)局。

2.4.3 病毒變異后的預(yù)后數(shù)據(jù)尚不夠充分

COVID-19對淋巴瘤化療患者臨床表現(xiàn)與生存結(jié)局影響的資料絕大多來自于2020年的回顧性研究，需要注意的是目前流行的Omicron變異株的毒力和人體免疫學(xué)應(yīng)答特征與2020年的病毒株有顯著不同。國外文獻(xiàn)回顧中并無報道淋巴瘤患者罹患COVID-19后在未康復(fù)期間接受化療的安全性資料。目前缺少可借鑒的資料用于評估是否需要對淋巴瘤患者合并Omicron感染時進(jìn)行化療。如患者提出化療需求，建議醫(yī)師根據(jù)淋巴瘤疾病風(fēng)險、免疫抑制風(fēng)險、當(dāng)?shù)乜捎玫尼t(yī)療資源，平衡風(fēng)險與獲益來做出具體決定。

2.4.4 患者管理的建議

由于淋巴瘤是一組高度異質(zhì)性的疾病，相比于實體瘤，總體而言具有進(jìn)展更快、化療強(qiáng)度更大、化療方案的免疫抑制作用更大、合并COVID-19的患者臨床結(jié)局更差的特點，實施化療更應(yīng)該考慮患者個體的風(fēng)險與獲益。當(dāng)淋巴瘤患者合并Omicron感染提出化療需要時，以下意見可供臨床決策時參考：

⑴ 惰性淋巴瘤：初診的惰性淋巴瘤患者臨床表現(xiàn)為無癥狀，或者化療后（非BTK抑制劑）處于無癥狀期，合并COVID-19時建議暫緩治療。合并顯著臨床癥狀時，建議評估患者是否適合BTK抑制劑治療，如果適合，應(yīng)優(yōu)先考慮BTK抑制劑的治療。有研究發(fā)現(xiàn)BTK抑制劑可顯著減少慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma，CLL/SLL），WM患者重癥COVID-19肺炎的發(fā)生率和住院的需求［55-56］。但需要注意如果臨床已經(jīng)表現(xiàn)為中/重癥的患者或者合并其他感染時，BTK抑制劑具有顯著的免疫抑制作用，可能對感染的恢復(fù)產(chǎn)生影響。BTK抑制劑維持用藥的惰性淋巴瘤患者合并COVID-19臨床表現(xiàn)為無癥狀/輕癥時可以繼續(xù)使用BTK抑制劑治療。對于臨床癥狀顯著，不適合BTK抑制劑治療的患者可以選擇不含有B細(xì)胞抗體藥物的化療方案，并建議降低化療劑量。

⑵ 侵襲性淋巴瘤疾病本身需要限期治療，初發(fā)伴有顯著癥狀，或復(fù)發(fā)/難治患者伴有癥狀性進(jìn)展時，根據(jù)淋巴瘤病情嚴(yán)重程度，腫瘤進(jìn)展速度與COVID-19的嚴(yán)重情況和康復(fù)速度進(jìn)行綜合評估后決定是否可以適當(dāng)推遲治療。如推遲治療，期間需要密切關(guān)注患者疾病進(jìn)展情況，間斷評估患者的進(jìn)展風(fēng)險，必要時給予低強(qiáng)度口服藥物緩解腫瘤癥狀。如低強(qiáng)度化療藥物不能控制疾病進(jìn)展需要限期實施化療，臨床醫(yī)師決策時需要考慮是否暫時避免B細(xì)胞抗體藥物的使用、化療劑量是否可以適當(dāng)下調(diào)等問題。

⑶ 對于少數(shù)高度侵襲性的淋巴瘤如伯基特淋巴瘤，或者淋巴瘤合并危及生命的并發(fā)癥（如噬血細(xì)胞綜合征），這些患者疾病進(jìn)展非常迅速，往往在數(shù)周內(nèi)危及生命，疾病本身需要緊急治療。若合并Omicron感染，疾病進(jìn)展或者延緩治療導(dǎo)致患者死亡的風(fēng)險更大，通常需要考慮對疾病更早的治療。

⑷ 對于擬行造血干細(xì)胞移植或者CAR-T治療的患者，這些治療會造成患者嚴(yán)重的免疫受損，需要暫緩至患者COVID-19康復(fù)后再實施［57］。

2.5 頭頸及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

2020年發(fā)表在Lancet的研究分析了800例合并COVID-19的腫瘤患者（頭頸部腫瘤占3%），其中281例 患者在確診COVID-19之前的4周內(nèi)接受了化療，與近期未接受過化療的患者相比，化療對COVID-19疾病的死亡率沒有顯著影響。此外，過去4周內(nèi)使用免疫治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療對患者死亡率同樣沒有顯著影響。合并COVID-19的腫瘤患者死亡主要受年齡、性別和其他合并癥（高血壓、心血管疾病等）的影響［58］。同期發(fā)表在Lancet的另一項研究（928例合并COVID-19的腫瘤患者，其中頭頸部腫瘤占3%、內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤占4%）得到相似的結(jié)論［59］。同年發(fā)表的一項研究對309例合并COVID-19腫瘤患者（頭頸部腫瘤占4.5%、內(nèi)分泌/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占0.3%）分析發(fā)現(xiàn)在確診COVID-19之前的5周內(nèi)接受化療與COVID-19結(jié)局無相關(guān)性［17］。

2022年的一項研究對2 515例合并COVID-19的腫瘤患者（頭頸部腫瘤占2%）分析同樣沒有發(fā)現(xiàn)在COVID-19確診前4周內(nèi)接受化療、免疫治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療與較高的死亡率之間存在關(guān)聯(lián)［50］。綜上所述，盡管合并COVID-19的腫瘤患者預(yù)后較差，但其中與抗腫瘤治療導(dǎo)致的不良預(yù)后并無明確的相關(guān)性。

3 臨床試驗患者的特殊問題

3.1 入組新臨床試驗可能性減少

文獻(xiàn)報道2020年2月在中國開展的臨床試驗其新受試者數(shù)量同比下降 68%，在其他受疫情影響的國家也出現(xiàn)了類似趨勢［60］。由于COVID-19大流行，國內(nèi)外許多研究機(jī)構(gòu)及申辦方在疫情嚴(yán)重的時期采取了暫停入組等措施［61］。美國一篇關(guān)于COVID-19流行期間結(jié)直腸腫瘤患者管理辦法的文章也提出，建議推遲參加需要多次活檢和頻繁進(jìn)行醫(yī)療活動的臨床試驗［51］。由于各地封控或醫(yī)療擠兌，無法前往醫(yī)院獲得潛在的臨床試驗機(jī)會。進(jìn)行互聯(lián)網(wǎng)推送臨床試驗信息，或病史資料進(jìn)行遠(yuǎn)程審查可使?jié)撛诨颊叩玫礁嘀委煼桨浮?/p>

3.2 推遲或取消訪視用藥

對于已入組的臨床試驗患者是否能在COVID-19流行期間繼續(xù)治療也是一個需要討論的問題。目前，美國有關(guān)乳腺腫瘤和結(jié)直腸腫瘤患者管理的文章均推薦已入組患者的治療應(yīng)盡量保證，尤其鼓勵預(yù)后不佳的晚期腫瘤患者參加臨床試驗［45，51］。然而受疫情影響，受試者的治療過程也會遇到重重阻礙。如受試者出行受疫情影響或研究中心出現(xiàn)醫(yī)療擠兌，無法按照方案進(jìn)行訪視。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院對2020年2月—2020年4月所有臨床試驗隨訪者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)實際來院隨訪僅占比62%，而通過電話/視頻與遠(yuǎn)程與研究醫(yī)師進(jìn)行及時溝通訪視，可增加受訪比例［62］。如物流不暢導(dǎo)致研究藥物短缺?？赏ㄟ^不同地區(qū)的同一臨床試驗的研究中心發(fā)放。對于靜脈化療藥物的臨床試驗，也可以轉(zhuǎn)到疫情控制好的研究中心接受治療。為保障受試者權(quán)益，特殊情況下可考慮寄送試驗藥物給受試者，或協(xié)助受試者轉(zhuǎn)診至其他中心完成隨訪等［63］。

3.3 影響不良事件監(jiān)測和處理

因受疫情影響存在醫(yī)療擠兌，受試者不良反應(yīng)監(jiān)測和處理不同程度延遲或缺失，無法正確評估藥物安全性，無法準(zhǔn)確暫停或減少研究藥物用量，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件發(fā)生。可考慮受試者在其他地區(qū)進(jìn)行檢查，并將報告通過互聯(lián)網(wǎng)傳輸給研究醫(yī)師進(jìn)行評估，并指導(dǎo)用藥［61］。如涉及特殊檢查或評估需返院才能完成的，在研究者評估可行的前提下，應(yīng)盡量指導(dǎo)受試者如期順利返院隨訪［63］。

3.4 影像學(xué)檢查缺失或延遲

無法按方案要求及時評估藥物療效，使得更多受試者可能已經(jīng)出現(xiàn)疾病進(jìn)展而無法及時退出臨床試驗，開始新的抗腫瘤治療?？赏ㄟ^在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行影像學(xué)檢查，通過刻盤或遠(yuǎn)程傳輸，由研究醫(yī)師進(jìn)行評估。但需注意CT/MRI 檢查盡量確保在滿足試驗影像學(xué)手冊要求的基礎(chǔ)上，與既往影像學(xué)檢查的技術(shù)參數(shù)保持一致，使前后數(shù)據(jù)具有可比性，提高研究者根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院完成的影像學(xué)資料進(jìn)行評估確認(rèn)的準(zhǔn)確度，并在受試者充分知情并同意后，保留溝通記錄［64］。

3.5 COVID-19患者是否可以參加抗腫瘤藥物臨床試驗

COVID-19患者不建議參加抗腫瘤藥物臨床試驗，可等待康復(fù)后篩選入組。原因如下：①抗腫瘤藥物臨床試驗往往將合并COVID-19作為排除標(biāo)準(zhǔn)；② COVID-19患者使用抗腫瘤試驗藥物時，尤其是應(yīng)用化療試驗藥時，可能因抑制抗病毒免疫反應(yīng)而產(chǎn)生COVID-19加重或器官損傷加重的安全性問題；免疫抑制劑以及其他有肺相關(guān)毒性的試驗藥物也為COVID-19患者帶來巨大的風(fēng)險［61］；③新藥臨床試驗中采用的是未上市藥物，療效、安全性、特殊臨床情況下的安全性數(shù)據(jù)均不及已上市藥物，在COVID-19患者中使用的潛在風(fēng)險未知。④ 對于任何惡性腫瘤患者來說，活動性疾病都會顯著增加COVID-19發(fā)展為重癥的風(fēng)險［65］。

4 互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和遠(yuǎn)程診療模式的推廣

應(yīng)積極推廣互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和其他遠(yuǎn)程診療模式，以減少人員聚集，預(yù)防潛在交叉感染。醫(yī)院應(yīng)以接診預(yù)約患者為主，如有特殊情況可急診，或通過網(wǎng)絡(luò)、電話等與主診醫(yī)師聯(lián)系，盡可能限制現(xiàn)場掛號服務(wù)。根據(jù)當(dāng)?shù)貙嶋H，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的服務(wù)可囊括病情咨詢、治療后隨訪、檢查預(yù)約、復(fù)診配藥等項目，有條件的醫(yī)院還可開展線下轉(zhuǎn)診、藥物郵寄、診治資料的復(fù)印與郵寄等。遠(yuǎn)程診療盡量在當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)人員的協(xié)助下開展，以提高診治工作的準(zhǔn)確性和安全性。

需要指出的是，雖然互聯(lián)網(wǎng)給醫(yī)患帶來了較大的便利，但也需要防范其醫(yī)療風(fēng)險。腫瘤患者的病情發(fā)展較快，尤其是晚期惡性腫瘤，而抗腫瘤治療又可能帶來一系列不良反應(yīng)，因此，在進(jìn)行互聯(lián)網(wǎng)診療時應(yīng)詳盡問診，充分溝通，對患者的腫瘤情況、合并疾病、治療效果、不良反應(yīng)等做到心中有數(shù)，必要時建議患者轉(zhuǎn)為線下診治，就近診治。

5 總結(jié)

COVID-19是一種傳染性很強(qiáng)的病毒性疾病，對世界各國的醫(yī)療衛(wèi)生體系均造成了巨大沖擊。由于中國高效的管理和防控體系，目前疫情僅在局部地區(qū)出現(xiàn)反復(fù)，希望在國家科學(xué)精準(zhǔn)的防控下最大程度地減少對人民生命、生活和財產(chǎn)的影響。腫瘤患者往往免疫功能較低，一旦感染COVID-19，對其原發(fā)疾病的診斷和治療都有影響，特別是造血系統(tǒng)腫瘤和胸部腫瘤，因此推薦多學(xué)科團(tuán)隊的聯(lián)合診治，既要積極清除患者體內(nèi)的病毒，又要兼顧腫瘤疾病和其他伴隨疾病的診治。

在抗腫瘤藥物治療方面，目前的證據(jù)顯示乳腺癌的內(nèi)分泌治療是較為安全的，尤其是SERM類藥物甚至有可能用于治療COVID-19；而肺癌方面的證據(jù)提示，靶向治療是較為安全的；來自于淋巴瘤方面的證據(jù)則提示抑制淋巴細(xì)胞的CD20單抗存在安全隱患，需引起足夠重視。免疫檢查點抑制劑治療，不建議在COVID-19患病期間使用，而在確診COVID-19前曾使用免疫檢查點抑制劑治療的患者，其預(yù)后反而可能更好，但需要進(jìn)一步的研究證實。部分研究，主要是來自于造血系統(tǒng)腫瘤的數(shù)據(jù)顯示，全身化療有增加重癥肺炎和患者死亡的風(fēng)險，建議在充分知情的前提下盡量選擇口服化療或嘗試減量化療。而對于大多數(shù)已確診COVID-19且需要化療的腫瘤患者來說，建議暫緩化療和保證患者及時清除病毒或啟動其他類型的抗腫瘤治療，待疾病康復(fù)后再行化療。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。