百合主要成分及藥理作用研究進(jìn)展

孫佳寧，連希希，孫伶俐，劉 佳，段正超，王聯(lián)芝

（湖北民族大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境工程學(xué)院，湖北 恩施 445000）

百合為百合科、百合屬的一種植物，百合屬約有100 種，原產(chǎn)于亞洲、歐洲和北美。中國約有55種野生百合，是世界野生百合的多樣性中心［1］。甘肅蘭州、江蘇宜興、湖南邵陽、浙江湖州為中國“四大百合產(chǎn)區(qū)”［2］。據(jù)《中國藥典》（2020 年版）［3］，百合為百合科植物卷丹、百合和細(xì)葉百合的干燥肉質(zhì)鱗葉，這三個(gè)品種可供藥用，還有十個(gè)品種可供食用，且藥用、食用部位均為百合鱗莖。根據(jù)中醫(yī)觀點(diǎn)，百合鱗莖性味甘寒［4］，是亞洲烹飪中一種受歡迎的配料，主要用于炒菜、燉菜和湯等［5］。百合鱗莖有助于緩解嗓子干、咳嗽等［6］，還具有多種藥理作用［7］。百合作為中國重要的野生資源，尚未受到足夠的重視，不利于這些有價(jià)值物種的應(yīng)用。因此，本文綜述了百合的主要成分及其藥理作用，為進(jìn)一步合理開發(fā)及利用野生百合資源提供參考。

1 百合主要成分

百合屬植物的成分研究始于1962 年，大量研究發(fā)現(xiàn)甾體皂苷、生物堿、多糖、酚類是其主要化學(xué)成分，并且具有抑菌、抗腫瘤、抗氧化等多種生物活性。麝香百合、岷江百合、蘭州百合、圣母百合、竹葉百合及山丹百合等品種研究較多［8］。

1.1 甾體皂苷

皂苷類化合物是苷元為三萜或者螺旋甾烷類的一類糖苷，百合中的皂苷成分主要為甾體皂苷，種類繁多并且結(jié)構(gòu)很復(fù)雜［9］。迄今為止，已從百合屬植物的鱗莖中分離提取出74 種甾體皂苷類化合物［10］，根據(jù)苷元結(jié)構(gòu)的差異，主要分為螺甾烷醇、異螺甾烷醇、變形螺甾烷醇和呋甾烷醇［11］。此外，甾體皂苷的含量在百合的不同部位也具有一定的差異，其中在花芽中含量是最高的，而在莖葉部位含量則相對(duì)偏低［12］。

甾體皂苷具有保肝、鎮(zhèn)靜、抗抑郁及抗腫瘤等作用［13］。傳統(tǒng)提取百合皂苷主要采取回流提取法、濕漉法及醇提-大孔樹脂吸附法等［12］，目前微波聯(lián)合酶法、超臨界流體萃取法［14］及高壓法［15］等新型提取方法也普遍采用。傅春燕等［16］以80%乙醇為溶劑，加熱回流然后通過乙醚、水飽和正丁醇萃取百合中的皂苷，提取率為1.24%。而王瑛等［17］以70%乙醇為溶劑，然后采用相同的方法對(duì)百合皂苷進(jìn)行提取，提取率達(dá)到1.57%，高于采用80%乙醇的提取率。因此，提取過程中要注意控制乙醇的濃度。張璐等［18］采用超聲聯(lián)合酶法提取百合皂苷，在最佳優(yōu)化條件下，提取率為37.86%。與其它提取方法相比，該方法具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

1.2 生物堿

生物堿是一類含氮原子的堿性化合物，呈復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。Shimomura 等［19］首次從竹葉百合的鱗莖中分離出生物堿假白欖胺。迄今為止，已分離出11種生物堿，其中包括3種甾體生物堿［10］。

百合中的生物堿主要為秋水仙堿，當(dāng)前，秋水仙堿作為百合生物堿類研究的重點(diǎn)，臨床上對(duì)乳腺癌治療效果顯著［20］；此外，秋水仙堿還是一種高效抗痛風(fēng)藥。百合中秋水仙堿的提取方法主要有超聲波輔助提取、極譜法及酶法等［21］。劉倩芬等［22］以60%乙醇為溶劑，通過超聲輔助提取百合花中的秋水仙堿，利用響應(yīng)面分析實(shí)驗(yàn)進(jìn)行條件優(yōu)化，在最佳工藝下提取的秋水仙堿含量為16.25 μg·g-1，其中提取時(shí)間是對(duì)秋水仙堿提取效果影響最大的因素。張穎等［23］以70%甲醇為溶劑，也通過超聲波輔助對(duì)百合中的秋水仙堿進(jìn)行提取，提取率為0.35%。而姚紅銳等［24］采用水提和醇提兩種方法提取百合中的秋水仙堿，提取率分別為1.28%和1.96%。因此，采用醇提法提取百合中的秋水仙堿，提取率更高。

1.3 多糖

多糖是廣泛分布于自然界中的大分子碳水化合物，C、H 是其主要的組成元素，還含有微量的S元素及D-甘露糖、D-半乳糖和D-葡萄糖三個(gè)單糖分子［25］。百合中的多糖主要是從卷丹中分離得到。

百合中的多糖具有降血糖、抗氧化及清除自由基等多種生物活性［26］。提取百合中的多糖主要采用超聲波輔助提取法、高溫高壓水提取法［27］以及水提醇沉法［28］等。超聲波輔助法利用超聲波的空穴作用，提取原料中的有效物質(zhì)，能夠使提取時(shí)間大大縮短，經(jīng)常用于提取中藥材中的多糖［29］。陳杰等［30］通過超聲波輔助提取百合中的多糖，提取率為12.54%。而熊明郁等［31］采用水提法提取百合多糖，得最佳工藝為80℃提1 h，固液比1：20 g·mL-1，粗多糖提取率0.92%。由此可以看出，超聲波輔助法提取百合多糖提取率要明顯高于傳統(tǒng)水提法。

1.4 酚類

酚類物質(zhì)廣泛分布于水果、谷物和蔬菜中，具有抑菌、降血壓、抗氧化及抗病毒等多種生物活性，還可作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑、抑菌劑、防腐劑等應(yīng)用于食品、藥品、農(nóng)產(chǎn)品等領(lǐng)域［32-33］。百合屬植物中的酚類化合物主要為酚甘油酯、酚類糖苷及酚甘油類糖苷等［8］，主要是從百合的鱗莖中分離得到的。靳磊等［34］比較了渥丹、山丹及蘭州百合鱗莖中多酚類物質(zhì)的含量，發(fā)現(xiàn)渥丹中含量最高。此外，1-O-咖啡酸-3-O-p-香豆素甘油酯含量最為豐富。

百合中多酚的提取可以采用有機(jī)溶劑提取、生物酶解法、超聲波法、吸附分離法等。胡閩等［35］通過有機(jī)溶劑提取法研究了蘭州百合多酚的提取工藝，確定最佳提取條件為80%乙醇、40℃提取、pH值為7、超聲功率500 W，百合平均多酚得率100.27 mg·g-1。而靳磊等［36］采用超聲波法和冷浸提取兩種方法提取百合中的多酚類化合物，結(jié)果表明超聲波法提取要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的冷浸提取法，且總多酚提取率達(dá)95.43%。

2 藥理作用

2.1 抑菌作用

百合具有較強(qiáng)的抑菌作用，Munafo 等［37］研究發(fā)現(xiàn)從百合中分離得到的甾體糖苷生物堿和呋喃甾醇皂苷對(duì)灰霉病菌均有一定的抑制作用，通過抑制灰霉病菌對(duì)甾體糖苷生物堿和呋喃甾醇皂苷的代謝速率，從而達(dá)到抗真菌作用。唐明［38］發(fā)現(xiàn)百合多糖對(duì)中華根霉、黑曲霉、啤酒酵母的生長有抑制作用，其中對(duì)中華根霉抑制效果最弱；相對(duì)于真菌，通過抑菌圈的大小發(fā)現(xiàn)百合多糖對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑菌效果。杜鵑等［39］采用濾紙片法和最低抑菌濃度法鑒定了總黃酮提取液的體外抑菌活性，且對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用強(qiáng)于大腸埃希氏菌。靳磊等［40］利用比濁法測(cè)定了百合鱗莖多酚提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌和變形桿菌的抑菌活性。陳莉華等［41］測(cè)定了秋水仙堿對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白念球菌、藤黃八疊球菌的體外最小抑菌質(zhì)量濃度及抑菌率。

2.2 鎮(zhèn)靜催眠作用

百合知母湯經(jīng)常用于治療失眠癥，百合知母總皂苷劑量增加，其鎮(zhèn)靜催眠作用也相應(yīng)增強(qiáng)［42］。百合地黃湯是由百合、地黃二藥組成，在古時(shí)候經(jīng)常被用來治療百合病，而現(xiàn)在主要是用于抑郁癥、失眠癥等的治療［43］。鄭竹宏等［44］還通過研究篩選出了具有鎮(zhèn)靜催眠作用的百合地黃湯的有效部位。百合地黃湯合酸棗仁湯加味可以治療老年失眠，而且能夠有效的改善臨床癥狀并且無毒副作用［45］。Wang 等［46］采用戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠實(shí)驗(yàn)研究了東北百合和蘭州百合的鎮(zhèn)靜催眠作用，首次提出了植物化學(xué)、藥理分析、主成分分析和相關(guān)分析等綜合研究方法來尋找鎮(zhèn)靜催眠作用的有效成分。研究發(fā)現(xiàn)皂苷是百合鎮(zhèn)靜催眠作用的主要成分。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

百合發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要活性成分為百合多糖。Pan 等［47］研究了從百合中提取的多糖能通過TLR4 介導(dǎo)的NF-κB 信號(hào)通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，啟動(dòng)多種細(xì)胞因子和NO 等反應(yīng)性分子的基因表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞免疫活性的反應(yīng)性分子的釋放。結(jié)果表明，百合多糖可能具有重要的免疫功能。Chen 等［7］從百合鱗莖中分離得到了3 種水溶性多糖，并對(duì)其體外免疫調(diào)節(jié)活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。發(fā)現(xiàn)這些多糖組分可刺激巨噬細(xì)胞增殖，并劑量依賴性地增加巨噬細(xì)胞的吞噬活性以及NO 的生成。王鋮博等［48］發(fā)現(xiàn)蘭州百合糖蛋白純化組分能顯著促進(jìn)RAW264.7 細(xì)胞的大量增殖，還能夠激活該巨噬細(xì)胞的免疫功能。李新華等［49］發(fā)現(xiàn)百合多糖能顯著促進(jìn)正常小鼠以及免疫功能低下的小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬能力，表明其能夠促進(jìn)小鼠的非特異性免疫功能。

2.4 抗炎作用

百合鱗莖提取物在體內(nèi)和體外都具有抗炎活性，Ma 等［50］采用生物活性導(dǎo)向分離方法，從百合鱗莖的氯仿餾分中分離并鑒定了兩種苯基丙烯酰甘油，其抗炎作用是通過抑制MAPKs 和NF-κB 信號(hào)通路表現(xiàn)的。Sim 等［51］還通過MyD88 依賴途徑和TRIF 依賴途徑，驗(yàn)證了百合鱗莖乙醇提取物對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞的抗炎作用。Kwon 等［52］研究發(fā)現(xiàn)百合中甲醇提取物也具有抗炎作用。Lee等［53］研究發(fā)現(xiàn)百合中的提取物能夠顯著降低暴露于香煙煙霧中的小鼠的炎癥細(xì)胞的數(shù)量、促炎細(xì)胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)水平；它還能減小暴露香煙小鼠模型中的空域擴(kuò)大。表明百合提取物可以減少香煙引起的肺部炎癥和肺氣腫。而Wang 等［46］研究了抗炎作用與百合皂苷類化合物的關(guān)系。結(jié)果表明總皂苷和薯蕷皂苷是百合發(fā)揮抗炎活性的有效成分。

2.5 抗氧化作用

百合鱗莖中的多種活性成分都具有抗氧化作用，其中酚類化合物抗氧化效果顯著。靳磊等［54］研究發(fā)現(xiàn)細(xì)葉百合多酚提取物對(duì)DPPH·、O2-·和OH·這三種自由基均具有較好的清除能力，并且在測(cè)試濃度范圍之間，細(xì)葉百合的抗氧化活性始終強(qiáng)于常見的抗氧化劑蘆丁。趙康宏等［55］通過三種方式進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)百合中的酚類化合物抗氧化效果明顯。Xu 等［56］從百合葉片中分離純化了三個(gè)新的多糖組分，1.0 g·L-1及以上的多糖對(duì)超氧根離子的清除作用與維生素C接近。周中流等［57］也發(fā)現(xiàn)百合中的多酚類物質(zhì)具有抗氧化活性。而宋碩［58］研究發(fā)現(xiàn)鮮百合多糖抗氧化活性強(qiáng)于干百合，但抗氧化效果弱于維生素C。Zhao等［59］也考察了蘭州百合的抗氧化活性，結(jié)果表明，蘭州百合濃度越高，對(duì)自由基的清除能力就越強(qiáng)。Luo 等［60］還采用高速逆流色譜法從百合鱗莖中分離出7 種苯基丙烯酸甘油酯，通過DPPH·清除活性、ABTS·清除活性和FRAP 三種方式評(píng)價(jià)了其抗氧化活性。

2.6 抗抑郁作用

抑郁癥屬于中醫(yī)“情志類疾病”，在中醫(yī)中被描述為“癲癇”、“失眠”、“癔癥”、“百合病”等?！鞍俸喜　弊钤缫娪趶堉倬暗摹督鸾┮浴贰！鞍俸喜　被颊甙Y狀表現(xiàn)為神志恍惚，精神不定，食欲波動(dòng)，經(jīng)常沉默，坐立不安，口苦尿暗，舌體紅苔少，脈細(xì)弱等，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的抑郁癥有很大的相似之處［61］?！督饏T要略》中記載的經(jīng)典草藥配方百合地黃湯是一種滋補(bǔ)心肺、清熱涼血的藥物，已被廣泛用于治療情緒障礙，并發(fā)揮顯著的抗抑郁作用［4］。李時(shí)珍的《本草綱目》中也指出百合對(duì)抑郁癥患者有鎮(zhèn)靜作用［62］。

Wang 等［63］利用小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證了百合皂苷的抗抑郁作用，其中0.100 g·kg-1、0.050 g·kg-1百合皂苷可縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間與強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，與陽性對(duì)照組氟西?。?.004 g·kg-1）無顯著差異，0.100 g·kg-1、0.050 g·kg-1百合皂苷同時(shí)表現(xiàn)出降低小鼠體溫的作用，這與0.004 g·kg-1氟西汀的效果表現(xiàn)一致。黃江劍等［64］通過建立慢性應(yīng)激抑郁模型，考察大鼠糖水偏嗜度和游泳不動(dòng)時(shí)間，發(fā)現(xiàn)百合總皂苷能改善抑郁小鼠飲用糖水后喪失愉悅感的癥狀，減輕游泳小鼠產(chǎn)生的行為絕望感。百合皂苷還能提高血及組織中腦腸肽的含量，并增強(qiáng)5-羥色胺酸引起的小鼠甩頭行為，表明百合皂苷可以改善小鼠的抑郁以及胃腸不適的癥狀。Wang 等［65］研究還發(fā)現(xiàn)酸棗仁百合混懸液能明顯改善慢性抑郁癥模型大鼠的抑郁癥狀，其作用機(jī)制可能與5-HT和5-HIAA的含量升高有關(guān)。

2.7 抗腫瘤、抗癌作用

免疫調(diào)節(jié)是多糖發(fā)揮抗腫瘤作用的一種機(jī)制。Sun 等［66］的研究首次為百合多糖的體內(nèi)抗腫瘤活性提供了證據(jù)。通過對(duì)百合分離純化得到了一種具有生物活性的多糖，腹腔注射這種多糖，當(dāng)其含量達(dá)到50～200 mg·kg-1時(shí)可顯著抑制Lewis 肺癌細(xì)胞的生長。結(jié)果表明，該百合多糖的抗腫瘤活性可能是通過改善免疫系統(tǒng)的功能實(shí)現(xiàn)的。而Han等［67］通過荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)研究了百合多糖的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)百合多糖能夠增強(qiáng)小鼠的免疫功能，抑制肝癌生長。

秋水仙堿通過結(jié)合微管蛋白，阻斷細(xì)胞中期有絲分裂。當(dāng)血管的生成受到抑制的時(shí)候，腫瘤的大小也會(huì)受到限制［68］。臨床上可用于腫瘤、急性痛風(fēng)等的治療［69］。Bhattacharya 等［70］研究發(fā)現(xiàn)秋水仙堿聯(lián)合自噬抑制劑具有潛在的抗癌作用。秋水仙堿的臨床容許濃度為2.5 nM，在此濃度下秋水仙堿不會(huì)引起G2/M 期阻滯，但對(duì)冷解聚界面和紡錘體微管的形成有強(qiáng)烈的抑制作用。在此濃度下可以誘導(dǎo)A549 細(xì)胞衰老和活性氧介導(dǎo)的自噬。百合皂苷也具有一定的抗腫瘤活性，能夠抑制各種惡性腫瘤細(xì)胞等［12］。

2.8 其他藥理作用

研究發(fā)現(xiàn)，百合還具有止咳祛痰、降血糖、保肝、利膽及抗疲勞等作用。馬國平等［71］研究了9 種潤肺化痰中藥的排痰效果。結(jié)果表明，這九種中藥均可以促進(jìn)呼吸道分泌物外排，其中，百合的祛痰效果較佳。百合水煎液可明顯促進(jìn)呼吸道分泌物的外排，且百合蜜炙后祛痰作用更佳［9］。百合的降血糖活性成分主要為甾體皂苷及多糖，促進(jìn)體內(nèi)的糖類代謝及胰島β-細(xì)胞的分泌增殖為降糖的兩種主要作用機(jī)制［72］。肖遐等［73］發(fā)現(xiàn)百合多糖可以提高機(jī)體的抗氧化功能，調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血糖水平。Tang 等［74］從麝香百合鱗莖中分離出兩個(gè)醇提物，并將其作用在糖尿病小鼠上，發(fā)現(xiàn)麝香百合鱗莖具有保護(hù)肝臟的活性。百合的水及甲醇提取物中富含黃酮的部分會(huì)有效刺激膽汁分泌并可呈劑量依賴性地增加膽汁流量，具有一定的利膽作用［75］。百合多糖還能夠增加小鼠負(fù)重游泳時(shí)間并且增強(qiáng)超氧化物歧化酶活力，增強(qiáng)小鼠的抗疲勞作用［76］。曾嶸等［77］發(fā)現(xiàn)細(xì)葉百合水煎液的常壓耐低氧及抗疲勞的作用較卷丹及龍牙百合更顯著。

3 結(jié)語與展望

中藥百合化學(xué)成分復(fù)雜，具有豐富的藥理活性。盡管目前對(duì)百合的化學(xué)成分及藥理研究已經(jīng)有了一定的進(jìn)展，但是仍存在諸多問題?；钚猿煞痔崛」に噯我?。百合主要含有甾體皂苷、多糖、生物堿及酚類等生物活性成分，不同活性成分的提取方法相對(duì)單一。目前國外對(duì)百合的有效成分及其提取分離以及含量測(cè)定的研究報(bào)道不是很多；國內(nèi)研究較多，不過提取及含量的測(cè)定主要是進(jìn)行正交試驗(yàn)和高效液相色譜測(cè)定。開發(fā)新型提取方法如超臨界CO2萃取法以及多種方法聯(lián)用有利于提高各活性成分的提取率。藥理作用的具體藥效成分不明確。盡管已確切證實(shí)了百合皂苷、多糖、酚類、黃酮、生物堿等活性成分具有一定的藥理作用，但由于各種成分中存在大量的同分異構(gòu)體，具體藥效成分并不明確，所以對(duì)百合中的單體與藥理活性之間的研究尚未深入。發(fā)展與普及分離、分析相關(guān)的新技術(shù)新方法有利于發(fā)現(xiàn)百合中新的活性成分，鑒定并分離復(fù)雜且相似的活性成分及研究具體小分子化合物的生物活性。研究百合各活性成分的藥理作用及其機(jī)制，尤其是抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁及降血糖方面的作用等，可以加深對(duì)百合中各活性成分的認(rèn)識(shí)，并為百合的臨床應(yīng)用以及新藥開發(fā)提供依據(jù)。