簡析當(dāng)前中成藥說明書存在的問題

徐 敏 張群群

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201899）

藥品說明書是描述藥品安全性和有效性的書面材料，在合理用藥中起著重要作用，具有醫(yī)學(xué)和法律意義[1]。近年來，中醫(yī)在疾病治療中的作用越來越受到重視，研究開發(fā)了許多中成藥，并廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐[2]。中成藥主要是由中藥材按一定的治病原則，配方制成隨時(shí)可以取用的現(xiàn)成藥品，如各種散劑、沖劑、丸劑，還有一種就是包括一切經(jīng)過泡制加工而成的草藥藥材。中成藥的說明書是藥師指導(dǎo)患者合理使用藥物及開具處方的合法依據(jù)，為患者選擇安全用藥的科學(xué)依據(jù)[3]。因此，對于中成藥說明書的規(guī)范性、準(zhǔn)確性是極為重要的。為了能夠了解到當(dāng)前中成藥說明書的情況，探討中成藥說明書所存在的相關(guān)問題，并對此問題進(jìn)行分析加以改進(jìn)，才能夠確保中成藥臨床應(yīng)用合理、安全的使用，為今后完善中成藥說明書提供有力的依據(jù)[4]。本研究旨在探討當(dāng)前口服中成藥說明書存在的相關(guān)問題，并總結(jié)其與之對應(yīng)的防范措施，具體如下。

1 目前中成藥說明書所存在的相關(guān)問題

1.1 功能主治表述不規(guī)范 目前普遍的中成藥說明書中功能主治項(xiàng)表述不規(guī)范。其中有2種表述方法，一種運(yùn)用純中醫(yī)藥學(xué)科語言進(jìn)行表述；另一種則是中西醫(yī)2種學(xué)科語言表述方法。由于界定范圍較廣，治療點(diǎn)不明確，如祛痰止咳膠囊，由中藥組成其主治功能為祛痰止咳、健脾，主要適用于肺心病引起的咳嗽、痰多等癥狀。功能用中醫(yī)學(xué)科語言表述，中醫(yī)治療支氣管炎具有寒熱之分，舌微紅苔白，痰少色白，熱者舌紅苔黃，痰多且色黃，寒者主要以溫肺化痰為主，熱者則以清肺熱、祛痰為主，因此藥應(yīng)是相反的[5]。如心腦舒通膠囊的成分為蒺桐，其功能說明中適應(yīng)證為活血化瘀、舒利血，用于腦癱心痛、中風(fēng)恢復(fù)期偏癱、語言障礙、動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病以及各種高黏度血液。據(jù)有關(guān)記載，蒺藜平肝解郁、活血化風(fēng)、明目止癢的功效和適應(yīng)證，適用于頭痛、頭暈、胸痛及裂口痛、胸悶痛、紅斑、風(fēng)疹、瘙癢[6]。

藥品說明書的功能主治違背《藥典》中記載的功能與主治，“郁”為憂愁之意，“瘀”為血液凝滯，這是2個(gè)不同的概念。《藥典》中的“解郁”不能“祛瘀”。因此，以“祛瘀”為指征并不能令人信服[7]。又如治療痛經(jīng)的中成藥其主治功能應(yīng)用于氣滯血瘀型痛經(jīng)癥狀。小腹脹痛、夾有血塊、初經(jīng)不暢且背痛、乳房脹痛、情緒不穩(wěn)、乏力等癥狀。在表述中，前為中醫(yī)名詞，后則為西醫(yī)名詞，中西癥狀使用常用語言意義確截然不同，從而導(dǎo)致患者的不合理用藥及對癥狀的誤解。

1.2 成分標(biāo)示不全面或不規(guī)范 有部分中成藥說明書中主要成分項(xiàng)未列出所含的全部的藥材，而是以“等”字結(jié)束，這對于那些想通過中成藥說明書了解自己所服中成藥情況的患者是一大障礙，給醫(yī)師和藥師對中成藥中所含藥物是否和其他藥物具有禁忌狀況的判定帶來較大影響，存在著患者使用中成藥的安全隱患情況。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，個(gè)別的說明書中對于藥物的組成標(biāo)注的含糊其詞，如“由名貴中藥材組成”與“純天然植物”等，這是少數(shù)的中成藥藥廠為了對其中成分帶來的不良反應(yīng)情況進(jìn)行保密，對于患者們是極不負(fù)責(zé)任的[8]。

1.3 用法用量簡單模糊或不詳細(xì) 中成藥說明書用法用量不準(zhǔn)確，基本上是一個(gè)劑量，存在安全隱患。據(jù)調(diào)查分析得出：用法用量項(xiàng)標(biāo)注率較清晰明了，但具體內(nèi)容不明確，如降血糖的藥物詳細(xì)用法，若血糖按照正常服用方法服用，血糖不降需不需要進(jìn)行加量，不能為患者用藥提供準(zhǔn)確的用藥信息[9]。中成藥說明書應(yīng)該確定準(zhǔn)確的用法用量，尤其是兒童和老年患者用量，這部分人群的抵抗力低，特別容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。有部分中成藥說明書中兒童用量說明為“小兒酌減”，這一說法對于患者來說很難掌握，無所適從，誤認(rèn)為中成藥多吃點(diǎn)少吃點(diǎn)沒什么大礙，結(jié)果易導(dǎo)致服用過量而中毒或者服用不足而沒有藥效等情況發(fā)生。明確闡述服用用法與用量，對確保用藥效果、降低不良反應(yīng)的發(fā)生概率等具有重要的意義。

1.4 不良反應(yīng)闡述較簡單 在說明書中不良反應(yīng)為重要的項(xiàng)目之一，對患者起警示的作用。目前中成藥說明書不良反應(yīng)項(xiàng)下描述最多的是“尚不明確”或是缺項(xiàng)，這會(huì)給患者造成誤導(dǎo)，形成一種“中成藥沒有不良反應(yīng)，可隨便服、放心服”的觀念。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：所有中成藥說明書中未標(biāo)注不良反應(yīng)項(xiàng)的達(dá)46.67%[10]。很多說明書中雖標(biāo)注了不良反應(yīng)，但其中很多使用了“尚不明確”等過于籠統(tǒng)含糊、甚至避重就輕的描述[11]。相關(guān)研究表明：中成藥牛黃解毒片具有不良反應(yīng)情況包括皮膚過敏、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，但多數(shù)的藥品生產(chǎn)廠家在牛黃解毒片的說明書中標(biāo)注著“尚不明確”的字樣。事實(shí)上，很多藥物在使用時(shí)都有不良反應(yīng)，所以不能排除一些廠家在銷售時(shí)故意沒有標(biāo)明這些內(nèi)容。如柴胡注射液說明書中對不良反應(yīng)的標(biāo)注“尚不明確”。而《用藥須知》中柴胡注射液的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、過敏性休克、致死及急性肺水腫等。在說明書中準(zhǔn)確標(biāo)注不良反應(yīng)，可以有效的引起醫(yī)師和患者的注意，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

1.5 禁忌和注意事項(xiàng)標(biāo)注的混亂 禁忌和注意事項(xiàng)應(yīng)在說明書中明確分開標(biāo)注。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，仍有說明書存在禁忌和注意事項(xiàng)標(biāo)注混亂的現(xiàn)象，大黃大蠊膠囊使用說明書中禁忌證標(biāo)注為“尚不明確”，注意事項(xiàng)標(biāo)注為“孕婦禁用”。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，禁忌語和注意語的比例分別為39.60%和72.40%[13]。因?yàn)橹噶畹慕M合和使用藥物、飲食、中醫(yī)癥狀、物理禁忌證和注意事項(xiàng)和一些特定的內(nèi)容混合的預(yù)防措施，所以很容易被誤導(dǎo)，導(dǎo)致用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)，從而引發(fā)醫(yī)患糾紛。

1.6 不重視特殊人群用藥 許多說明書內(nèi)缺乏孕婦及哺乳婦女用藥、兒童用藥、老年人用藥、藥物相互作用、臨床試驗(yàn)、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目[14]。這說明中藥生產(chǎn)企業(yè)在針對特殊人群使用中成藥方面十分薄弱，對藥物相互作用、藥理學(xué)、毒理學(xué)等基礎(chǔ)研究不夠重視。如消栓通絡(luò)膠膠囊的藥理學(xué)毒理學(xué)在《用藥說明書》中有“抗血栓降血脂”的標(biāo)注，但在說明書中卻沒有標(biāo)注。黃芪響聲丸與紅霉素、利福平、氯丙嗪、異煙肼同用，可引起肝毒性，易發(fā)生藥源性肝病，且藥物相互作用在說明書中未提及。市面上較早的中成藥基于研究力量沒有相關(guān)研究，但通過藥物產(chǎn)品上市時(shí)間，擴(kuò)大了使用范圍，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)跟蹤其使用和及時(shí)補(bǔ)充的內(nèi)容描述，能夠促使患者及醫(yī)者對藥物更加全面的掌握[15]。

1.6.說明書中貯藏項(xiàng)、有效期項(xiàng)標(biāo)示較簡單 在中成藥說明書中貯藏項(xiàng)與有效期項(xiàng)的標(biāo)示比較簡單，貯藏項(xiàng)未按要求標(biāo)明具體的溫度。相關(guān)調(diào)查表明：中成藥說明書中“貯藏”項(xiàng)內(nèi)容雖無缺項(xiàng)，但只有24.68%按要求標(biāo)明了具體的儲(chǔ)存溫度[8]。較多的藥品說明書中儲(chǔ)藏項(xiàng)中標(biāo)示著：置于密封避光陰涼處，而有效期項(xiàng)標(biāo)示著截止至有效期的時(shí)間。中成藥與化學(xué)藥不同之處，主要原料來自動(dòng)物或是植物，以中藥材為原料，按照規(guī)定的處方，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的制劑，對于中成藥的放置有較多的存放因素。如當(dāng)溫度過高時(shí)，含揮發(fā)油成分的中成藥存放不合適就會(huì)加速揮發(fā)，使有效成分丟失，糖漿類的藥物含糖能夠促使藥品發(fā)霉變質(zhì)；溫度過底時(shí)露劑類會(huì)有沉淀、結(jié)晶的情況發(fā)生從而導(dǎo)致藥物失效。對于藥物行密封避光置陰涼處進(jìn)行簡單放置，正確的儲(chǔ)藏藥品過于簡單化。對于有效期的藥物也要根據(jù)儲(chǔ)藏的氣候環(huán)境，區(qū)分有無開封使用等情況，而不是標(biāo)注簡單的時(shí)間而已[16]。

1.7 藥理和毒理嚴(yán)重缺項(xiàng) 目前中成藥說明書中藥理和毒理項(xiàng)缺項(xiàng)較嚴(yán)重。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示：目前較多的中成藥說明書中藥理項(xiàng)與毒理項(xiàng)缺失較多，毒理研究項(xiàng)的欠缺情況較嚴(yán)重。經(jīng)過調(diào)查所有的說明書中，毒理研究在說明書較少，充分證明廠家對中成藥的藥理沒有足夠的重視，特別是毒理研究還不夠[9]。

1.8 用藥方法一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)不夠詳細(xì) 方法一項(xiàng)過于簡單，廠家標(biāo)注的不夠詳細(xì)，如滋補(bǔ)類中成藥在飯后服用，許多無糖型顆粒劑在空腹服用的情況下對服用的胃腸道會(huì)有一定的刺激性作用，需在飯后服用更佳[13]。如大蜜丸，需將其壓碎后再服用。還有很多中成藥的說明書上沒有詳細(xì)標(biāo)注出兒童用藥的具體標(biāo)注，一般標(biāo)注為“小兒酌減”的字樣，這種情況是因?yàn)樵撍幦鄙俅罅康乃幮а芯?，還會(huì)認(rèn)為中成藥無不良反應(yīng)，較為安全。

1.9 藥物相互作用不明確 如果不同的藥物在體內(nèi)作用，會(huì)影響疾病的臨床治療，甚至?xí)l(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)[17]。藥品說明書應(yīng)列出與藥品相互作用的藥品，并說明相互作用的結(jié)果和聯(lián)合用藥的效果。目前諸多中成藥說明書并沒有此項(xiàng)標(biāo)注，甚至有的“尚不明確”標(biāo)注或“與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師”的標(biāo)注也沒有。如五味子糖漿，因其含有機(jī)酸，可減緩磺胺類及大環(huán)內(nèi)酯類藥物的溶解度，促使腎毒性增加。麻黃堿能使血管收縮，有升高血壓的作用，含有麻黃堿的麻杏止咳糖漿不宜與珍菊降壓片、復(fù)方羅布林片等降壓藥合用。這些情況并未在中成藥說明書中所體現(xiàn)[18]。

2 針對當(dāng)前中成藥說明書存在問題的相關(guān)建設(shè)性解決措施

2.1 中成藥說明書要“真正的”規(guī)范起來 國家相關(guān)部門應(yīng)該進(jìn)一步規(guī)范中成藥說明書。①功能主治表述要規(guī)范。功能的表述應(yīng)該用中醫(yī)術(shù)語來表述，在疾病的適應(yīng)證前應(yīng)該寫明“用于”、“主治”等詞匯。②全面地表示藥物的成分。成分系指處方所含的藥味、有效部位或有效成分等，是藥品產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。在中成藥說明書中應(yīng)該詳細(xì)的列出所含藥物的全部組成，保密處方除外。③中成藥說明書上關(guān)于用法用量的描述，既要準(zhǔn)確，又要通俗易懂，而且需要補(bǔ)充兒童、老年患者的用法用量。④不良反應(yīng)描述應(yīng)該客觀或詳細(xì)?；颊甙凑照f明書正常用法、用量時(shí)，發(fā)生與用藥意外的有害反應(yīng)情況稱為不良反應(yīng)。合格藥品其中包括藥物帶來的不良反應(yīng)、毒性作用、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等狀況為藥品不良反應(yīng)[19]。因此在不良反應(yīng)項(xiàng)下應(yīng)該實(shí)事求是地詳細(xì)描述出服用該藥品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)。這能有效引起醫(yī)師與患者的注意，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。⑤貯藏項(xiàng)、有效期項(xiàng)描述要詳細(xì)。針對有的患者需長期服用中成藥而常常一次性購買量較大的問題，最好有變質(zhì)標(biāo)示或提示，否則在貯存不當(dāng)時(shí)有可能存在有效期變質(zhì)的問題。⑥藥理和毒理項(xiàng)最好不是空項(xiàng)，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對藥理和毒理項(xiàng)的重視，加大對中成藥藥理和毒理的研究等[20]。

2.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視藥品說明書的規(guī)范性 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)詳細(xì)編寫中成藥說明書，加大研發(fā)投入，中成藥說明書的各項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行不斷地完善，對于藥品臨床使用信息進(jìn)行跟蹤，肩負(fù)起修訂藥品說明書的責(zé)任感，從而確?；蓟颊邌T的合理、安全使用藥物[21]。

2.3 管理部門要進(jìn)行監(jiān)督工作 對于中成藥說明書的規(guī)范化管理，藥品監(jiān)督管理部門要引起重視并加強(qiáng)監(jiān)督，使中成藥藥品說明書的各項(xiàng)法規(guī)不斷地完善，加大加強(qiáng)監(jiān)督管理力度，嚴(yán)格審核中成藥說明書，對于不符合相關(guān)規(guī)定要求的、有缺項(xiàng)的說明書不給予通過。

3 小 結(jié)

在用藥期間，認(rèn)真閱讀說明書非常重要，如果藥品說明書標(biāo)注的不夠詳細(xì)，會(huì)導(dǎo)致使用者疾病治療失敗，還有可能加重病情，對患者生命安全構(gòu)成威脅[22]。經(jīng)分析可得，多數(shù)的中成藥說明書存在功能主治方面表述不規(guī)范、禁忌標(biāo)準(zhǔn)較混亂、用法及用量換算公式較復(fù)雜、不良反應(yīng)描述較含糊、貯藏項(xiàng)和有效期項(xiàng)標(biāo)示過于簡單、藥理和毒理缺項(xiàng)嚴(yán)重等一系列問題，整體表現(xiàn)出不嚴(yán)謹(jǐn)，不全面，表明中成藥說明書在相當(dāng)程上存在一些規(guī)范性問題，影響醫(yī)師、藥師和患者的合理安全用藥[23]。中成藥合格的說明書能夠指導(dǎo)患者正確、合理地使用藥物，在臨床上更能夠?yàn)獒t(yī)師提供合理用藥的依據(jù)，更好地達(dá)到對于患者進(jìn)行治療的目的。因此針對現(xiàn)在中成藥說明書存在的問題，藥品監(jiān)督管理部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)都要切實(shí)行動(dòng)起來，加快規(guī)范和統(tǒng)一中成藥說明書的步伐，讓中成藥說明書真正的為患者提供科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、安全、有效的用藥指導(dǎo)。

綜上所述，藥品說明書需要藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門、藥品使用單位共同努力和關(guān)注，并通過“真正”規(guī)范中成藥說明書內(nèi)容、通過促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視藥品說明書規(guī)范性的重要和必要、相關(guān)監(jiān)管部門進(jìn)一步加大監(jiān)管力度等措施，以期最大程度規(guī)范當(dāng)前中成藥說明書存在的具體問題。