腸易激綜合征治療與預(yù)防的研究進(jìn)展

高煉 ，黃曉明 ，吳清明 *

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種胃腸道功能受損的慢性疾病，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率為9%～16%，女性發(fā)病率略高［1］。在沒(méi)有器質(zhì)性疾病的前提下，腹痛和排便異常是IBS的主要癥狀。IBS尚缺乏準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)類型：便秘型IBS（IBS-C）、腹瀉型IBS（IBS-D）、便秘和腹瀉混合型IBS（IBS-M）以及其他類型 IBS［2-3］。

在國(guó)內(nèi)外，IBS的發(fā)病率和患病率均相對(duì)較高，因此產(chǎn)生了較高的醫(yī)療成本和保健費(fèi)用［4］，但其診斷和治療在臨床上仍然具有挑戰(zhàn)性，除了心理治療需要良好的醫(yī)患關(guān)系外，IBS患者的臨床管理還需要根據(jù)患者的臨床癥狀使用藥物和非藥物方法。雖然通過(guò)長(zhǎng)達(dá)幾十年的努力，但是目前IBS的治療尚未取得突破性的進(jìn)展，而國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)也尚未制定統(tǒng)一規(guī)范的預(yù)防措施和策略，因此，有必要對(duì)IBS目前的研究進(jìn)行歸納與總結(jié)，本文總結(jié)了不同類型的IBS的主要癥狀及其目前的治療方法和可能的預(yù)防策略，提出了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域未來(lái)的研究方向，以期為IBS的臨床診斷治療和制訂合理的IBS預(yù)防、控制指南提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

1 IBS的發(fā)病機(jī)制及診斷

總的來(lái)說(shuō)，IBS的發(fā)生、發(fā)展與患者的個(gè)體差異和所處的環(huán)境因素有關(guān)，目前其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。IBS被認(rèn)為是“腦腸軸疾病”或功能性胃腸疾病的一大類。腦腸軸是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肌間神經(jīng)叢之間的聯(lián)系構(gòu)成的，通過(guò)這個(gè)途徑，情緒可以影響腸道運(yùn)動(dòng)、黏膜分泌和屏障功能，反之亦然，胃腸道的刺激也可以影響心理功能。據(jù)報(bào)道，IBS患者的血清素和多巴胺分泌異常，這些異常改變?cè)谂R床中可以作為生物標(biāo)志物為診斷該疾病發(fā)揮作用［5-6］。

在一些IBS患者中，尤其是IBS-D患者，會(huì)出現(xiàn)腸黏膜通透性增加以及對(duì)軀體和內(nèi)臟刺激的超敏反應(yīng)，導(dǎo)致對(duì)疼痛的感知發(fā)生改變［7］。與IBS發(fā)病機(jī)制相關(guān)的另一個(gè)因素是腸蠕動(dòng)，這與5-羥色胺（5-HT）通路的失調(diào)有關(guān)，與健康對(duì)照者相比，IBS-D患者的血漿5-HT水平升高，IBS-C患者的血漿5-HT水平降低［8］。提示5-HT4受體激動(dòng)劑或5-HT3受體拮抗劑可作為IBS藥物治療的促動(dòng)力劑靶點(diǎn)，通過(guò)減緩腸道運(yùn)輸緩解IBS。

目前腸道微生物群和IBS的關(guān)系也引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，其在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用尚未明確，研究證明腸道微生物群可能參與屏障功能改變和黏膜炎性反應(yīng)［9］。多項(xiàng)研究分析發(fā)現(xiàn)IBS患者腸道微生物群的組成差異很大，并且這種差異可能是由患者飲食和地理區(qū)域決定的；此外，盡管IBS患者中腸桿菌屬類普遍存在，但是IBS和大腸桿菌之間的因果關(guān)系和時(shí)間關(guān)系尚不清楚［7，9］。

參與IBS發(fā)病的環(huán)境因素包括社會(huì)心理因素、胃腸道感染、抗生素使用、飲食和食物耐受等［2］。此外，在IBS中，生理和心理之間的互相作用表現(xiàn)得較為明顯，胃腸道功能紊亂困擾時(shí)的心理狀態(tài)會(huì)加劇IBS的臨床癥狀，腹痛和排便習(xí)慣的改變會(huì)加劇焦慮和抑郁的癥狀［10-11］。

約有10%的IBS患者既往有腸道感染史，在胃腸炎患者中有3%～36%出現(xiàn)了持續(xù)的IBS癥狀，這可能與黏膜炎性反應(yīng)、黏膜免疫和腸道神經(jīng)系統(tǒng)的改變以及腸道微生物群的改變有關(guān)［7，12］。此外，盡管IBS患者的食物過(guò)敏很少見(jiàn)，但食物不耐受較常見(jiàn)，碳水化合物吸收不良會(huì)增加腸道發(fā)酵，從而引發(fā)腸道過(guò)敏患者的IBS癥狀［13］。

IBS的診斷也較為繁瑣，總體來(lái)說(shuō)，需要在排除器質(zhì)性疾病以后，根據(jù)IBS在3個(gè)月到半年內(nèi)發(fā)生的腹痛情況與排便情況來(lái)決定。排除器質(zhì)性癥狀過(guò)程中，需要仔細(xì)詢問(wèn)病史和體格檢查，需特別注意以下癥狀：便血、貧血、不明原因的體質(zhì)量減輕、發(fā)熱和夜間排便情況［11，14］，如果出現(xiàn)上述表現(xiàn)或有結(jié)直腸癌家族史的患者則需要行結(jié)腸鏡檢查進(jìn)一步確定，如果癥狀不明顯，只需要進(jìn)行無(wú)創(chuàng)診斷，為了排除貧血或炎癥，應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血漿C反應(yīng)蛋白水平和糞便鈣衛(wèi)蛋白的檢查。此外，對(duì)于腹瀉患者，需要進(jìn)行糞便分析、乳糜瀉血清學(xué)檢查和甲狀腺功能檢查。在特定情況下，可以考慮進(jìn)行乳糖吸收不良呼氣試驗(yàn)或飲食排除試驗(yàn)。最后，由于超過(guò)四分之一的腹瀉IBS患者中發(fā)現(xiàn)膽汁酸吸收不良，因此可以通過(guò)胃腸鏡評(píng)估排除膽汁酸吸收不良，或使用膽汁酸結(jié)合劑進(jìn)行治療試驗(yàn)［14-15］。

需要強(qiáng)調(diào)的是，因?yàn)槟壳癐BS的治療方法并不統(tǒng)一，主要是針對(duì)臨床主要癥狀進(jìn)行治療，因此一旦診斷出IBS，還需進(jìn)一步診斷出亞型以制定個(gè)性化治療方案，

2 IBS的治療

2.1 非藥物治療 良好的生活方式干預(yù)是治療IBS患者最重要和有效的非藥物治療方法，具體包括根據(jù)中國(guó)膳食標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和保持心理健康。

最新版的英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)指南（Guide to the British Society of Gastroenterology，GBSG）強(qiáng)調(diào)，調(diào)整飲食應(yīng)被視為胃腸道疾病治療的一線方法［16］。美國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家健康研究院（NIH）相關(guān)指南建議IBS患者的傳統(tǒng)飲食應(yīng)規(guī)律，避免暴飲暴食或節(jié)食，保證每天約2 L的液體攝入量，限制酒精或碳酸飲料的攝入量，減少脂肪、可溶性纖維、咖啡因和產(chǎn)氣食物（如新鮮水果）的攝入量［17］。2020版《中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)》提出IBS應(yīng)避免食用能誘發(fā)或加重IBS癥狀的食物［4］。

減少飲食可能會(huì)緩解IBS的癥狀，但不進(jìn)餐被證明會(huì)使病情惡化，增加纖維攝入量是IBS-C患者的良好選擇，然而，麥麩等產(chǎn)氣不溶性纖維會(huì)加重胃腸脹氣和腹痛，因此，應(yīng)選可溶性纖維食用，最初使用低劑量（3～4 g/d），然后逐漸增加以避免腹脹。脂肪攝入已證明會(huì)加重IBS-D患者的腹瀉，而碳水化合物攝入量的增加與IBS癥狀的惡化相關(guān)，如果聚糖、半乳聚糖、乳糖、果糖、山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇等可在腸道進(jìn)行發(fā)酵，從而增加疼痛和腸胃脹氣，而低短鏈碳水化合物（FODMAPs）如糖、二糖、單糖、多元醇攝入可以緩解IBS癥狀。此外，最近一項(xiàng)針對(duì)IBS-D患者的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，嚴(yán)格的低脂肪飲食（LFD）與傳統(tǒng)飲食干預(yù)均可使IBS癥狀和患者生活質(zhì)量評(píng)分改善，并且這種改善在LFD組中更為明顯，因此，目前建議將LFD作為改善IBS癥狀的二線飲食干預(yù)［18］。

IBS患者在攝入乳糖或麩質(zhì)后癥狀可能會(huì)出現(xiàn)惡化。乳糖不耐癥在IBS中的作用是有爭(zhēng)議的：與一般人群相比，IBS患者更可能出現(xiàn)乳糖吸收不良相關(guān)的癥狀。然而，在部分IBS患者中，乳糖攝入量減少后癥狀減輕，可能是因?yàn)楫a(chǎn)氣量減少和腸道擴(kuò)張；部分患者在沒(méi)有乳糜瀉的情況下攝入麩質(zhì)后會(huì)出現(xiàn)腹部癥狀，這種臨床表現(xiàn)可能歸因于碳水化合物吸收能力差，而不是麩質(zhì)本身或非腹腔疾病對(duì)麩質(zhì)的敏感性［19-20］。這需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明麩質(zhì)攝入與IBS癥狀之間的關(guān)系。

此外，補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)也可以在IBS的非藥物治療中發(fā)揮作用，不過(guò)目前的數(shù)據(jù)也存在爭(zhēng)論，考慮到社會(huì)心理因素對(duì)IBS臨床表現(xiàn)的影響，放松訓(xùn)練、催眠療法和認(rèn)知行為療法可能對(duì)IBS患者有益［21-22］，然而，以上療法需要較大的成本和較長(zhǎng)的時(shí)間，患者和臨床醫(yī)生的接受程度較差。最新的Meta分析和臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明針灸可以通過(guò)膽堿能通路影響腦腸軸，進(jìn)而影響IBS癥狀，不過(guò)在癥狀控制或生活質(zhì)量方面，沒(méi)有證據(jù)表明針灸優(yōu)于對(duì)照組［23-24］。中草藥治療也被證明能有效控制IBS癥狀，與基于解痙藥的傳統(tǒng)治療療效相當(dāng)，然而，前者的不良事件發(fā)生率更高，例如胃腸道癥狀、皮疹和肝酶水平升高［25］。

總體來(lái)說(shuō)，目前IBS的非藥物治療方法包括針對(duì)患者的具體情況給予良好的生活方式建議和指導(dǎo)，如合理的飲食結(jié)構(gòu)、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和維持健康的心理狀態(tài)，這同時(shí)也是預(yù)防IBS的良好手段，應(yīng)予以重視。不過(guò)現(xiàn)實(shí)生活中可能會(huì)由于自身管理、復(fù)雜的社會(huì)因素和經(jīng)濟(jì)水平等原因受到阻礙。而中醫(yī)理療的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)不一致，無(wú)法確定其是否對(duì)IBS有效或者療效達(dá)到何種程度，因此需要進(jìn)一步行更加科學(xué)的研究。

2.2 藥物治療 IBS是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)與心理因素相互作用的結(jié)果，不同的個(gè)體可能涉及遺傳、環(huán)境、心理、社會(huì)和胃腸感染等因素，國(guó)內(nèi)干預(yù)IBS更常用的是針對(duì)癥狀采用個(gè)體化治療原則，針對(duì)癥狀顯著的患者，或許需針對(duì)IBS的主要癥狀采取聯(lián)合藥物療法。由于IBS診斷和治療的特殊性，IBS的藥物治療目前多處于理論研究階段，尚需要深入研發(fā)。

2.2.1 IBS-D 一般來(lái)說(shuō)，IBS-D的治療選擇主要是根據(jù)具體的情況選用一些特定的抗生素，如利福昔明，而目前有研究表明外周阿片激動(dòng)劑、混合阿片激動(dòng)劑/拮抗劑、膽汁酸螯合劑和5-HT受體拮抗劑也可在合適條件下用于改善IBS-D的癥狀，但臨床上并不常用［26］。

利福昔明是一種不可吸收的利福霉素，證據(jù)表明利福昔明干預(yù)2周后可顯著改善IBS的整體癥狀、改變糞便形態(tài)（稀便或水樣便）。利福昔明具有良好的耐受性，其不良事件發(fā)生情況與安慰劑相當(dāng)，此外，該藥物被證明在治療復(fù)發(fā)癥狀中也安全有效［27-28］。

洛哌丁胺是μ-阿片受體的外周激動(dòng)劑，常用于IBS-D腹瀉的一線治療。洛哌丁胺通過(guò)抑制蠕動(dòng)和減少糞便量達(dá)到止瀉的目的，既可用于慢性腹瀉，也可用于間歇性發(fā)作的腹瀉。洛哌丁胺在減少排便頻率和改善大便稠度方面效果良好，但缺點(diǎn)在于不能改善IBS的整體癥狀，甚至?xí)拱Y狀加重。此外，由于該藥存在導(dǎo)致嚴(yán)重便秘的風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)于同時(shí)有便秘和腹瀉癥狀的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用［29-30］。伊盧多啉是一種混合的μ-阿片類激動(dòng)劑和δ-阿片類拮抗劑，其藥理學(xué)機(jī)制與洛哌丁胺類似，通過(guò)作用于μ受體來(lái)減緩腸道蠕動(dòng)，并且δ受體拮抗作用可以減輕內(nèi)臟疼痛。但是便秘和惡心是伊盧多啉的主要不良反應(yīng)，患有胰腺炎、膽管阻塞、肛門括約肌功能障礙或酗酒史的患者應(yīng)禁用［31-32］。

膽汁酸螯合劑包括消膽胺、考來(lái)替泊和考來(lái)維侖等，是膽汁酸吸收不良、排便頻率異常IBS-D患者的良好治療選擇。膽汁酸螯合劑存在干擾其他藥物吸收和引起便秘的風(fēng)險(xiǎn)，需要適當(dāng)調(diào)整劑量，可從小劑量開(kāi)始，逐漸增加［33］。

5-HT受體拮抗劑，如阿洛司瓊、昂丹司瓊和雷莫司瓊，最初是為治療化療引起的惡心而研制，但其也被證明可以減緩結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，其中阿洛司瓊被證明可有效緩解IBS-D患者的疼痛、減少大便頻率和改善糞便形狀以及提高患者生活質(zhì)量評(píng)分，但可能的不良反應(yīng)有缺血性結(jié)腸炎和便秘，因此，5-HT受體拮抗劑僅適用于特定患者，同時(shí)注意從小劑量開(kāi)始治療［34-35］。

總體來(lái)說(shuō)，由于IBS-D的整體癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹脹和腹痛，因此臨床治療在選用緩解腹痛、腹脹的基礎(chǔ)上，還需選用止瀉和使糞便成型的藥物。為避免藥物導(dǎo)致便秘的不良反應(yīng)，需謹(jǐn)慎選擇使用。

2.2.2 IBS-C 對(duì)于IBS-C，填充劑和滲透性瀉藥是一線治療藥物。研究表明，補(bǔ)充車前草和車前草可溶性纖維可改善IBS-C患者的整體癥狀，而麥麩等不溶性纖維對(duì)改善癥狀沒(méi)有效果，相反，其可能會(huì)加劇脹氣和腹痛［36-37］。聚乙二醇是一種滲透性瀉藥，在改善便秘方面優(yōu)于安慰劑，具有良好的耐受性，但在緩解腹痛方面療效較差［38］。

5-HT受體激動(dòng)劑作為促動(dòng)力劑能夠改善胃腸蠕動(dòng)，然而，使用西沙必利和替加洛德可能引起心律失常和缺血性心臟病，目前尚未對(duì)其療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，但普卡必利已被證明對(duì)慢性特發(fā)性便秘有良好效果，并且是在通便失敗的情況下有明顯效果，但其能與5-HT受體選擇性結(jié)合，對(duì)心臟有不良反應(yīng)［39-40］。

魯比前列酮是一種前列腺素衍生物，可選擇性激活Ⅱ型氯通道，刺激腸液分，被證明能顯著改善便秘和整體IBS癥狀，對(duì)腹痛療效一般，但安全性良好［41］。利那洛肽能作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C，作為囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)劑增加腸道氯化物的分泌，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，其被證明可以顯著改善排便和腹痛，但有約20%的患者出現(xiàn)了腹瀉。此外，Meta分析表明，在已獲批的藥物中利那洛肽在緩解腹脹方面最為有效［42-43］。

和IBS-D一樣，IBS-C也需要對(duì)癥治療，IBC-C大部分患者表現(xiàn)為便秘、腹脹和腹痛，因此需要選用針對(duì)緩解腹脹腹痛和促進(jìn)排便的藥物，但目前缺乏特效藥。

2.2.3 IBS-M 同時(shí)具有便秘和腹瀉的IBS-M是目前診斷和治療的難點(diǎn)，須詳細(xì)詢問(wèn)病史，包括處方藥或非處方藥使用情況，以排除導(dǎo)致排便異常的可能原因。大多數(shù)IBS-M患者會(huì)出現(xiàn)排便頻率降低和大便小而硬的癥狀，并交替出現(xiàn)多次不同稠度的大便，這是便秘期間糞便逐漸堆積的結(jié)果［41，44-45］。

根據(jù)IBS-M患者的具體癥狀，基于單一型便秘和腹瀉的藥物選擇，出現(xiàn)便秘癥狀從小劑量填充劑或滲透性瀉藥開(kāi)始，并根據(jù)大便的稠度和頻率決定。出現(xiàn)腹瀉癥狀則應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整洛哌丁胺或膽汁酸螯合劑的劑量，避免導(dǎo)致便秘［46］。

由于IBS-M同時(shí)具有腹瀉和便秘的癥狀，因此臨床上對(duì)于治療IBS-M來(lái)說(shuō)，明確排便異常的原因非常重要，根據(jù)患者的病史和生活習(xí)慣選擇對(duì)癥的藥物治療，患者應(yīng)定時(shí)主動(dòng)復(fù)診，及時(shí)調(diào)整藥物使用策略。

3 針對(duì)IBS腹痛的治療

IBS-D、IBS-C和IBS-M均會(huì)出現(xiàn)腹痛癥狀，其發(fā)生機(jī)制與內(nèi)臟超敏反應(yīng)、胃腸肌肉層收縮異常和腸道膨脹有關(guān)。

治療腹痛一般選擇解痙藥，其可通過(guò)抗膽堿能機(jī)制（雙環(huán)胺）或鈣通道阻滯（奧替銨、美貝維林）降低胃腸道收縮力。Meta分析表明，在單藥治療或與二甲硅油聯(lián)合治療時(shí)，解痙藥可有效緩解IBS腹痛癥狀，療效明顯優(yōu)于安慰劑，具有良好的耐受性［47］。此外，薄荷油可通過(guò)阻斷鈣通道發(fā)揮作用，在緩解IBS腹痛方面比安慰劑更有效［48］。曲美布汀是μ、k和δ阿片受體的外周激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)胃腸道肽如胃動(dòng)素、血管活性腸肽、胃泌素和胰高血糖素的釋放，加速胃排空并調(diào)節(jié)腸道收縮力，在動(dòng)物模型中，其被證明可以減少腸道擴(kuò)張引起的反射，有效緩解IBS患者的急性或慢性腹痛［41，49］。

此外，抗抑郁藥也是緩解慢性腹痛的良好選擇，作用機(jī)制為增強(qiáng)內(nèi)源性內(nèi)啡肽的釋放，通過(guò)去甲腎上腺素的拮抗作用促進(jìn)下行抑制性疼痛通路的激活，并調(diào)節(jié)血清素的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用［50］。此外，中樞作用藥物被證明具有改善情緒相關(guān)癥狀的治療作用，但根據(jù)不同的IBS類型應(yīng)選擇合適的抗抑郁藥，在出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)首選三環(huán)類抗抑郁藥，出現(xiàn)便秘時(shí)選擇5-HT受體抑制劑可能更有用，因?yàn)槠渚哂写賱?dòng)力作用，因此，與心理治療類似，抗抑郁藥的使用也會(huì)存在社會(huì)倫理道德和患者接受度差的問(wèn)題［50-51］。

有少量研究證明由于對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)、迷走神經(jīng)背核和腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，苯二氮卓類藥物也可以在IBS的治療中發(fā)揮作用，尤其在緩解內(nèi)臟疼痛方面。在IBS-D或IBS-M患者中，右旋非索泮被證明可以改善大便稠度，降低排便次數(shù)，并且對(duì)腹脹、排便或醫(yī)院焦慮和抑郁量表評(píng)分沒(méi)有影響［52］，不過(guò)，右旋非索泮和其他苯二氮卓類藥物的療效需要進(jìn)一步研究評(píng)估。

總體來(lái)說(shuō)，腹痛基本上是所有IBS都會(huì)出現(xiàn)的癥狀，也是影響患者生活體驗(yàn)的重要癥狀，因此臨床上應(yīng)把緩解IBS疼痛體驗(yàn)作為主要任務(wù)之一，第一時(shí)間緩解腹痛是必要的，也是人道的。

4 腸道菌群與IBS

腸道菌群在IBS中的潛在功能和作用越來(lái)越受到學(xué)者們的重視，其中益生菌和益生元受到的關(guān)注較多。益生菌和益生元正在被廣泛用于治療IBS患者，而糞便微生物群移植（FMT）作為一種新興的治療方法，也正在被加快研究。

益生菌是活的非致病微生物，當(dāng)按規(guī)律攝入足夠量時(shí)會(huì)促進(jìn)宿主的健康。益生菌產(chǎn)品可能包含單一菌株、兩種或多種菌株，其作用根據(jù)菌的種類而定［53］。

益生元是不易消化的二糖或寡糖，如菊粉和（反式）低聚半乳糖，其可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成和活性影響宿主的健康。益生菌和益生元可以組合成合生元，根據(jù)益生菌的種類，可選擇有利于益生菌微生物的益生元，發(fā)揮協(xié)同作用。益生元可通過(guò)多種機(jī)制作用于IBS，如通過(guò)減少低度炎癥和腸道蠕動(dòng)、產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)和干擾腸黏膜黏附來(lái)調(diào)節(jié)膽汁酸鹽代謝和減少競(jìng)爭(zhēng)病原體的數(shù)量［53-54］。

益生菌和益生元的組合可以減輕IBS的癥狀。在一項(xiàng)針對(duì)IBS患者的病例對(duì)照研究中，接受L-色氨酸、菊粉、當(dāng)歸、植物炭、B族維生素和益生菌（產(chǎn)孢乳桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌）組合治療患者的腹痛、腹脹和大便稠度有顯著改善［54］。雖然Meta分析表明了益生元或合生元在IBS中的功效尚有爭(zhēng)論，但研究證明植物乳桿菌、大腸桿菌和鏈球菌及其代謝產(chǎn)物可減輕IBS的整體癥狀［55］。不過(guò)，研究涉及的益生元的選擇種類較廣泛，癥狀評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)也不同，這限制了對(duì)研究結(jié)果得出一般性的結(jié)論，需要進(jìn)一步研究。

FMT被證明是一種有效的新的治療方法，目前已被應(yīng)用治療耐藥性的頑固梭菌感染。在一項(xiàng)包括90例IBS-D和IBS-M患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，通過(guò)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)，對(duì)55例患者進(jìn)行FMT后，臨床療效顯著［56］；然而另一項(xiàng)對(duì)52例接受FMT干預(yù)12個(gè)月的IBS患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并未顯示出FMT的療效［57］。總體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)MT在IBS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的治療效果并不優(yōu)于安慰劑，其有效性和安全性需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

腸道菌群目前被證明與許多疾病相關(guān)，利用腸道菌相關(guān)的新型療法治療IBS或許是不錯(cuò)的選擇，但目前技術(shù)手段尚不成熟，未來(lái)應(yīng)加快研究。

5 IBS的預(yù)防

目前，相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或部門尚未給出統(tǒng)一的IBS預(yù)防建議或制定IBS相關(guān)的預(yù)防指南，因此IBS并沒(méi)有明確的疾病預(yù)防控制措施，不過(guò)，前文提及的非藥物治療對(duì)應(yīng)的日常生活管理或許有助于降低IBS發(fā)病率及癥狀加重，包括參考中國(guó)居民平衡膳食寶塔調(diào)整健康的飲食結(jié)構(gòu)、增加合適的體育運(yùn)動(dòng)與鍛煉和保持良好的心理健康和社會(huì)關(guān)系。有研究表明，相比久坐不動(dòng)，積極運(yùn)動(dòng)能使腸道活動(dòng)會(huì)更加活躍，排便會(huì)更加通暢［58］，隨機(jī)臨床試驗(yàn)證明，相對(duì)于一般治療，輔以患者每天進(jìn)行規(guī)范化運(yùn)動(dòng)的治療可以更明顯改善IBS的癥狀［59］，因此，應(yīng)該鼓勵(lì)患者增加體育鍛煉，具體可根據(jù)患者的情況而定，每天步行20 min是不錯(cuò)的選擇。此外，可通過(guò)適量攝入酸奶或服用腸道益生菌改善腸道微生態(tài)降低IBS發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，事實(shí)上，良好的飲食結(jié)構(gòu)、合適的體育鍛煉和保持心理健康也是預(yù)防控制其他諸多疾病的良好手段，應(yīng)予以重視。

6 結(jié)語(yǔ)

IBS作為一種常見(jiàn)的疾病，對(duì)公共衛(wèi)生和患者的生活質(zhì)量影響重大，IBS需要通過(guò)仔細(xì)記錄病史、詳細(xì)體格檢查來(lái)排除器質(zhì)性病變，而且IBS的治療仍然具有挑戰(zhàn)，因?yàn)槠湫枰t(yī)生和患者相互信任和配合，并針對(duì)不同個(gè)體的主要癥狀制定個(gè)體化的治療方法。對(duì)于IBS-D患者，可用的藥物包括抗生素、外周阿片激動(dòng)劑、膽汁酸螯合劑、混合阿片激動(dòng)劑/拮抗劑和5-HT受體拮抗劑。IBS患者出現(xiàn)便秘時(shí)，填充劑和滲透性瀉藥是一線療法，而進(jìn)一步的治療選擇包括促動(dòng)力藥和刺激腸液分泌的藥物，如魯比前列酮和利那洛肽。出現(xiàn)急性或慢性疼痛的治療時(shí)，解痙藥和曲美布汀可有效緩解急性腹痛，但在慢性疼痛的情況下，抗抑郁藥等中樞作用藥物可能是更好的選擇。

此外，除了藥物干預(yù)之外，還需改變飲食和增加適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，飲食干預(yù)包括增加可溶性纖維的攝入、減少脂肪和不溶性纖維的攝入以及規(guī)律膳食，避免暴飲暴食和飽食之后劇烈運(yùn)動(dòng)，低聚糖、二糖、單糖、多元醇飲食在改善IBS癥狀和生活質(zhì)量方面顯示出良好的效果。此外，IBS患者在攝入乳糖或麩質(zhì)后癥狀可能會(huì)出現(xiàn)惡化，但I(xiàn)BS與乳糖吸收不良或非腹腔麩質(zhì)敏感性之間的關(guān)系尚不清楚。

腸道菌群在IBS中的作用越來(lái)越受到關(guān)注，益生菌和益生元已經(jīng)在臨床上廣泛使用，而FMT是一種新興的治療方法，其效用存在爭(zhēng)論，需要進(jìn)一步研究進(jìn)行評(píng)估。目前還存在一些非藥物的干預(yù)方法，包括替代醫(yī)學(xué)，如催眠療法、針灸、草藥等，然而到目前為止，幾乎沒(méi)有證據(jù)表明這些方法在改善IBS癥狀方面的有效性。未來(lái)工作中，應(yīng)針對(duì)IBS治療與預(yù)防的難點(diǎn)，著重開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人群隊(duì)列研究，可緊靠目前前沿的研究領(lǐng)域，比如通過(guò)FMT等新型療法改善腸道微生態(tài)，改善腸道免疫，從而治療腸道相關(guān)性疾病。此外，分子生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)著重探究IBS發(fā)生發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制，以為聯(lián)合開(kāi)發(fā)專門治療IBS的新型藥物提供理論基礎(chǔ)。

作者貢獻(xiàn)：黃曉明負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集與整理，高煉負(fù)責(zé)文章撰寫(xiě)及對(duì)論文的修訂，英文的修訂；吳清明負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

以“腸易激綜合征”“治療”“預(yù)防”“定義”“治療措施”“治療方法”為中文關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)；以“Irritable Bowel Syndrome”“IBS”“Treatment”“Therapy”“Therapies”“Treatment measures”為英文關(guān)鍵詞檢索PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索策略采用主題詞及其自由詞相結(jié)合的方式，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021年10月。本文主要納入與主題相關(guān)的近5年發(fā)表的文獻(xiàn)，并側(cè)重于腸易激綜合征的定義、診斷、臨床分類、治療和預(yù)防的新方法、新措施，排除無(wú)法獲取全文、與腸易激綜合征治療和預(yù)防相關(guān)性較弱、非英文或中文文獻(xiàn)及內(nèi)容、觀點(diǎn)有重疊的文獻(xiàn)。