輪狀病毒疫苗

輪狀病毒疫苗就是一個(gè)與美國等疫苗大國“并跑”的產(chǎn)品，在我國疫苗史上具有里程碑的意義。這個(gè)里程碑是由蘭州生研所立下的。

1982 年，蘭州生研所第二研究室主任白植生去澳大利亞做訪問學(xué)者。在畢少普教授的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修。這是他第一次接觸到輪狀病毒，此時(shí)離輪狀病毒的發(fā)現(xiàn)僅有 9 年，對(duì)它的認(rèn)識(shí)還相當(dāng)膚淺，還沒有人嘗試輪狀病毒疫苗的研制。

在進(jìn)修期間，白植生萌生了一個(gè)想法：輪狀病毒疫苗遲早要誕生，我回國以后就要搞這個(gè)疫苗，中國不應(yīng)落在先進(jìn)國家的后頭。

有心人做有心事。白植生一回國，便提出要上輪狀病毒疫苗。什么是輪狀病毒疫苗？他的想法剛開始并不被看好。

那時(shí)，許多人對(duì)輪狀病毒還很陌生，有的人甚至還不知道有此病毒。另外，還有不少人沒把腹瀉太當(dāng)一回事：“誰家的小孩沒拉過肚子？也沒有聽說有多少拉肚子拉死人的，你這個(gè)疫苗就是做出來給誰用呢？”

白植生給大家介紹了國際上輪狀病毒的研究動(dòng)態(tài)以及國外有關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查，但似乎很難說服大家。那咋辦？先從流行病學(xué)調(diào)查開始。

那時(shí)科研條件還很差，他們用的電子顯微鏡還是從蘭州醫(yī)學(xué)院借來的。在西北城鄉(xiāng)調(diào)查的結(jié)果顯示，2歲以下的小孩重癥腹瀉40%是由輪狀病毒引起的。這說明，輪狀病毒是一個(gè)對(duì)嬰幼兒健康造成嚴(yán)重影響的病原體。

所以，研制輪狀病毒疫苗于國于民都非常有益，勢(shì)在必行。據(jù)白植生了解，美國的輪狀病毒疫苗研究也才剛剛起步，中國再不起步，就會(huì)落后在起跑線上。于是，輪狀病毒疫苗的研制被列為蘭州生研所的重點(diǎn)課題，1985年拿到了衛(wèi)生部的項(xiàng)目批件。白植生帶著助手們開始了一次艱難的與國際同行的“并跑”。

大家都是從零開始，誰也沒有經(jīng)驗(yàn)可供別人借鑒，但英雄所見略同，中美兩國科學(xué)家的思路是一樣的。已知輪狀病毒引起的腹瀉是人畜共患病。輪狀病毒可分為7組，其中A、B、C 組能引起人和動(dòng)物腹瀉，D、E、F、G 組只引起動(dòng)物腹瀉而不感染人。這是一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。

就像人天花病毒只感染人，牛天花病毒只感染牛而不感染人一樣，既然琴納氏能利用這個(gè)特性發(fā)明牛痘苗，用來預(yù)防天花，是否可以用動(dòng)物的輪狀病毒株來制作疫苗呢？

也許是天遂人愿，研究表明，對(duì)人無致病性的動(dòng)物輪狀病毒對(duì)人可產(chǎn)生交叉免疫作用。這太令人鼓舞了！簡直與牛痘苗的原理如出一轍。于是乎，中美兩國的疫苗專家都沿著這條路線開始往前跑。

對(duì)疫苗稍有常識(shí)的人都知道，要制作疫苗首先要建株，要建立起一個(gè)免疫效果好又沒有毒性的疫苗株來。20世紀(jì)80年代，研究輪狀病毒疫苗的美國、比利時(shí)和中國都在為建株而奮斗。

而要建疫苗株，首先必須分離出野毒株來。偏偏輪狀病毒非常難分離，在白植生他們艱難地分離動(dòng)物輪狀病毒株時(shí)，恰遇貴人相助，有人雪中送炭來了。

1985年，青海省畜牧獸醫(yī)科學(xué)院的周尚志等人，從腹瀉羔羊的腸內(nèi)容物和糞便中分離出輪狀病毒野病毒，再用新生小牛腎原代細(xì)胞培養(yǎng)和適應(yīng)傳代，得到2～9代弱毒株。周尚志將第9代弱毒株贈(zèng)送給蘭州生研所。謝天謝地，有了這個(gè)弱毒株，就可以繼續(xù)培育傳代，從中擇優(yōu)，建立疫苗株。

白植生和助手又將這個(gè)弱毒株往后傳了100代，發(fā)現(xiàn)其中的第19代和第37代免疫原性好，尤以第37代為最好。好！就用它。第37代被選中作為疫苗候選株，被命名為LLR—85—37株（簡稱LLR 株）。

在對(duì)羊LLR株進(jìn)行基因鑒定后，又經(jīng)無菌試驗(yàn)、支原體檢查、外源因子檢查及動(dòng)物安全性試驗(yàn)等項(xiàng)目的檢定，結(jié)果表明全部符合國家規(guī)程要求?？梢杂脕碇谱饕呙缌恕?/p>

特別傷腦筋的是，同組的輪狀病毒之間能夠發(fā)生基因重配、基因重組和基因突變，如何保持疫苗株的穩(wěn)定性是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

困難重重，白植生總是給大家傳遞樂觀的情緒，從來看不出他有泄氣的時(shí)候。他當(dāng)年的研究生周旭說：“凡是見過他的人都會(huì)有非常深刻的印象，這個(gè)人走路一陣風(fēng)，活力四射，風(fēng)度翩翩，儀表和言表都非常得體，都說這哪像是一個(gè)六七十歲的老人啊！”

一個(gè)個(gè)難題被他們甩到了后頭，1990年終于試制出口服輪狀病毒活疫苗。這種疫苗為粉紅色液體，每瓶裝量為3ml，為一人份，里面不加任何防腐劑，配消毒吸管一支，讓孩子像吸飲料一樣喝進(jìn)去。先在猴子身上做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，然后全科室共10人，人人口服，不僅要抽血檢查口服后的效果，還要品疫苗的口味。

自己喝了證明疫苗沒問題，申請(qǐng)上臨床，被批準(zhǔn)后，在1992、1993、1995年三年中分別進(jìn)行了III期臨床試驗(yàn)，共接種219名嬰幼兒，證實(shí)疫苗安全有效。這要在以往，應(yīng)該就可以批準(zhǔn)試生產(chǎn)了，但是我國對(duì)疫苗的審查越來越嚴(yán)格，因?yàn)镮II期臨床接種的人還是少，1996年藥品評(píng)審中心要求他們?cè)僮鲆淮螖U(kuò)大觀察。

于是，分別在南方的昆明市澄江縣和北方的遼寧省大連市，對(duì)421名嬰幼兒（服苗組202人，對(duì)照組219人）進(jìn)行接種后安全性和免疫原性觀察，結(jié)論是疫苗滴度穩(wěn)定；嬰幼兒口服后未見任何副反應(yīng)，疫苗是安全的；接種后嬰幼兒血清中和抗體四倍增長陽性率為50％～60％，達(dá)到并超過了世衛(wèi)組織的相關(guān)指標(biāo)……

1998年6月1日，口服輪狀病毒活疫苗獲國家新藥證書，屬國家一類新藥，取得試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。在世界輪狀病毒疫苗研制的競技場(chǎng)上，是世界上第一個(gè)以動(dòng)物輪狀病毒毒株制備的人用輪狀病毒疫苗。兩個(gè)月后，美國的人—猴輪狀病毒基因重配株四價(jià)疫苗被批準(zhǔn)上市。

◎ 來源| 人民出版社《中國疫苗百年紀(jì)實(shí)》