自擬中藥湯劑聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的效果研究

李文煒，鐘石秀，呂建萍，游向前

（福建省汀州醫(yī)院內(nèi)三科，福建 龍巖 366300）

骨轉(zhuǎn)移癌主要指癌細(xì)胞通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到骨骼，會(huì)降低患者的骨質(zhì)強(qiáng)度，破壞平衡和重塑，出現(xiàn)脊髓壓迫、高鈣血癥、疼痛、病理性骨折等事件[1]。唑來膦酸（zole-dronic acid，ZA）是一種第三代雙膦酸鹽藥物，可穩(wěn)定抑制破骨細(xì)胞活性，對(duì)骨具有極高親和力，還能夠抑制血管生成，同時(shí)能夠減輕骨和軟骨腫瘤負(fù)荷，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，不過遠(yuǎn)期效果并不理想[2]。聯(lián)合實(shí)施中藥湯劑治療，能夠有效發(fā)揮多種藥物的聯(lián)合作用，較單一用藥的效果顯著?；诖?，本研究對(duì)自擬中藥湯劑聯(lián)合唑來膦酸治療的安全性及有效性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年12 月醫(yī)院收治的100 例骨轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合骨轉(zhuǎn)移癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查提示骨轉(zhuǎn)移癌病灶特征[3]；預(yù)計(jì)生存期超過3 個(gè)月；無其他疾病對(duì)本研究產(chǎn)生干擾；意識(shí)清楚，行為自主；伴隨骨骼肌肉系統(tǒng)疼痛；無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有自身免疫性?。皇褂冒⑵惢蚍晴摅w類藥物鎮(zhèn)痛治療；心肌梗死或腦梗死；病理學(xué)檢查未找到原發(fā)腫瘤；對(duì)本研究所用藥物存在過敏史；中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾??；放化療后時(shí)間短于1個(gè)月；合并其他炎癥、惡性腫瘤；伴隨精神癥狀；臨床資料不全者。按照不同治療方式劃分成觀察組及對(duì)照組，均為50 例。對(duì)照組男性29 例，女性21 例；病程3～6 個(gè)月，平均病程（3.67±0.13）個(gè)月；年齡32～76 歲，平均年齡（55.38±2.02）歲。觀察組男性30 例，女性20 例；病程3～6 個(gè)月，平均病程（3.70±0.15）個(gè)月；年齡31～75 歲，平均年齡（55.44±2.06）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施唑來膦酸治療：將0.9%氯化鈉注射液100 ml 和4 mg 注射用唑來膦酸（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123153，規(guī)格：5 ml ∶4 mg）充分混勻，靜脈滴注治療，1 次/3 周，連續(xù)治療9 周時(shí)間。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥湯劑治療：組方為炒萊菔子20 g，全蝎6 g，炙甘草、人參、川楝子、半夏各10g，桑寄生、補(bǔ)骨脂、地龍、浙貝母、麥冬各15g，桔梗、瓜蔞、炙黃芪各30g，按照患者疾病實(shí)際情況辨證加減，1 劑/d，早晚2 次服用，水煎煮，煎至100 ml，共干預(yù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①鎮(zhèn)痛效果：采用視覺模擬評(píng)分法（VAS)[4]，由患者自行判斷疾病的疼痛程度，0分：任何狀態(tài)下均無疼痛發(fā)生；1～3 分：靜息狀態(tài)下無疼痛癥狀，或在相關(guān)活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)輕微疼痛；4～6 分：在實(shí)施相關(guān)活動(dòng)時(shí)，發(fā)生輕微疼痛；7～10 分：即便患者處于靜息狀態(tài)，依舊存在明顯的疼痛感。②生活質(zhì)量評(píng)分[5]：選擇WHOQOL-BREF 量表，共包含社會(huì)、軀體、環(huán)境、心理四個(gè)評(píng)分領(lǐng)域及26 個(gè)項(xiàng)目，四領(lǐng)域均為35 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越好。③臨床療效[6]：無效：患者睡眠及生活均受到嚴(yán)重影響，疼痛程度加重，需要加大藥物劑量；有效：患者睡眠及生活均受到影響，疾病疼痛有所緩解；顯效：患者睡眠未受到干擾，疼痛完全消失，正常生活不受影響；治療總有效率=顯效率+有效率。④不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包含消化道反應(yīng)、發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)疼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后鎮(zhèn)痛效果比較

治療后，兩組VAS 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后鎮(zhèn)痛效果比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后鎮(zhèn)痛效果比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 50 3.46±0.76 1.01±0.26對(duì)照組 50 3.50±0.71 1.68±0.78 t 值 0.272 5.762 P 值 0.785 ＜0.05

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療后，兩組社會(huì)、軀體、環(huán)境、心理評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[（±s），分]

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 社會(huì) 軀體 環(huán)境 心理治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 12.08±1.26 18.20±4.26 15.14±1.12 17.25±4.11 12.76±2.05 17.28±4.14 13.14±2.45 17.26±4.91觀察組 50 12.04±1.24 27.55±5.18 15.11±1.15 25.36±5.41 12.77±2.04 24.67±5.43 13.14±2.48 24.50±5.47 t 值 1.082 9.858 0.775 8.440 1.213 7.652 0.997 6.964 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 有效性和安全性分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后VAS 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示唑來膦酸聯(lián)合自擬中藥湯劑治療的效果顯著，可提升鎮(zhèn)痛效果，且應(yīng)用安全性較高。分析認(rèn)為，靜脈滴注唑來膦酸，藥物滯留于細(xì)胞漿并被骨骼中破骨細(xì)胞所吸收，產(chǎn)生抗吸收的效果，進(jìn)而有效抑制破骨細(xì)胞的活性，降低骨轉(zhuǎn)移所造成的病理性骨折，緩解并延遲因?yàn)槟[瘤引起溶骨性改變，可一定程度緩解骨痛情況[7]。而聯(lián)合自擬中藥湯劑治療，可取得益氣補(bǔ)中的功效，其中炙甘草能夠鎮(zhèn)咳平喘、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈；地龍能夠通絡(luò)、利尿、清熱定驚；人參能夠安神益智、大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺；桑寄生能夠強(qiáng)筋健骨、強(qiáng)筋健骨；炒萊菔子能夠消食化痰、下氣定喘；浙貝母能夠散結(jié)解毒、清熱化痰；補(bǔ)骨脂能夠止瀉納氣、溫腎助陽。諸藥合用能夠行氣止痛、止咳祛痰。因此，對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌患者實(shí)施聯(lián)合用藥方式可發(fā)揮協(xié)同作用，提升鎮(zhèn)痛效果。

3.2 生活質(zhì)量分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組社會(huì)、環(huán)境、軀體、心理評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示唑來膦酸聯(lián)合自擬中藥湯劑治療可提升患者生活質(zhì)量。分析認(rèn)為，西藥唑來膦酸可抑制血管生成，同時(shí)能夠減輕骨和軟骨腫瘤負(fù)荷，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，中藥湯劑中諸藥合用能夠行氣止痛、止咳祛痰，減輕了患者疼痛程度[8]，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在提升治療效果的同時(shí)，可進(jìn)一步提升患者的生活質(zhì)量。

3.3 總結(jié)

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合自擬中藥湯劑治療骨轉(zhuǎn)移癌患者的效果良好，可減輕患者疼痛程度，提升生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，具有應(yīng)用安全性。