嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎患者術(shù)后采用布地奈德不同給藥方式的療效對(duì)比*

林祥航，劉云亮，楊心青

（1.福建省兒童醫(yī)院（上海兒童醫(yī)學(xué)中心福建醫(yī)院）福建醫(yī)科大學(xué)婦兒臨床學(xué)院，福建 福州 350011；2.福建省婦幼保健院耳鼻咽喉科，福建 福州 350000；3.福建省立醫(yī)院耳鼻咽喉科，福建 福州 350001）

鼻竇炎是常見的耳鼻喉科疾病，多數(shù)患者合并有鼻息肉，若不及時(shí)采取治療，會(huì)嚴(yán)重影響身體健康[1]。鼻腔內(nèi)構(gòu)造復(fù)雜，受常規(guī)手術(shù)操作范圍限制，患者鼻腔會(huì)受到一定程度損傷[2]。目前，臨床以鼻內(nèi)窺鏡輔助手術(shù)為主，其可在內(nèi)窺鏡下進(jìn)行手術(shù)治療，對(duì)于存在鼻息肉的鼻竇炎患者，不但能有效去除鼻息肉，還可以減輕對(duì)患者鼻腔的損傷，確保手術(shù)治療的安全性[3]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，是治療鼻竇炎的首選藥物，但不同給藥方式間臨床療效存在差異[4]。因此，本研究以嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎者為研究對(duì)象，比較布地奈德不同局部給藥方式治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2022 年1 月福建省立醫(yī)院收治的196 例嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎；②患者術(shù)前半個(gè)月未服用皮質(zhì)類固醇或其他抑制免疫藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在哮喘病，且處于發(fā)作期，需要長(zhǎng)期服用全身激素類藥物；②存在鼻腔鼻竇手術(shù)既往史；③存在藥物過敏反應(yīng)；④妊娠期或哺乳期女性；⑤患有精神障礙疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組，各98 例。參照組男43 例、女55 例；年齡22～74 歲，平均年齡（51.66±5.12）歲；病程3～15 個(gè)月，平均病程（10.24±2.68）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組男41 例、女57 例；年齡23～77 歲，平均年齡（53.28±3.14）歲；病程3～17 個(gè)月，平均病程（10.57±2.49）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究已通過院方醫(yī)學(xué)倫理審核條件，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用鼻內(nèi)窺手術(shù)鏡和布地奈德治療，術(shù)前所有患者均行全麻處理，在鼻內(nèi)鏡輔助下進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后參照組采用布地奈德鼻噴劑（上海強(qiáng)生制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180024，規(guī)格：32 μg×120 噴）治療，治療時(shí)將64 μg 布地奈德鼻噴劑噴入患者鼻孔內(nèi)，1 天噴2 次。實(shí)驗(yàn)組采用布地奈德懸混液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140475，規(guī) 格：1 mg：2 ml×5 支）進(jìn)行霧化吸入治療，每次吸入1 g，每天2 次。兩組患者均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①鼻黏膜纖毛功能：包括鼻黏膜纖毛傳輸速度、鼻黏膜纖毛清除速度、鼻黏膜纖毛清除率。②血清指標(biāo)：抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，按照3000 r/min 的速度進(jìn)行離心，分離血清后將其放置在-20 ℃的環(huán)境中存儲(chǔ)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sIgE、EOS 水平。③療效標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后臨床癥狀無改善，且鼻內(nèi)鏡顯示鼻竇口狹窄，術(shù)腔粘連，即為無效；患者治療后臨床癥狀明顯緩解，鼻內(nèi)鏡顯示鼻竇內(nèi)黏膜輕微水腫，且有少量膿性分泌物，即有效；患者治療后鼻內(nèi)鏡顯示鼻和鼻竇結(jié)構(gòu)清晰，且不存在黏液、膿性分泌物，無息肉組織，即顯效；治療總有效率=有效率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鼻黏膜纖毛功能改善情況比較

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后鼻黏膜纖毛傳輸速度、纖毛清除速度與清除率高于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組鼻黏膜纖毛功能改善情況比較（±s，t）

表1 兩組鼻黏膜纖毛功能改善情況比較（±s，t）

組別 例數(shù) 鼻黏膜纖毛傳輸速度（mm/min） 鼻黏膜纖毛清除速度（mm/min） 鼻黏膜纖毛清除率（%）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后參照組 98 4.36±0.29 6.69±0.87 4.40±0.35 6.35±0.61 65.38±4.34 65.47±5.69實(shí)驗(yàn)組 98 4.34±0.28 8.96±0.91 4.31±0.33 8.87±0.75 65.49±4.56 71.06±5.34 t 值 0.491 17.849 1.852 25.805 0.173 7.092 P 值 0.624 0.000 0.066 0.000 0.863 0.000

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后sIgE、EOS 水平低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) sIgE（ku/L） EOS（×109/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后參照組 98 58.06±7.33 45.98±4.49 0.21±0.10 0.15±0.09實(shí)驗(yàn)組 98 58.41±7.52 31.30±4.10 0.23±0.11 0.06±0.03 t 值 0.330 23.901 1/332 9.391 P 值 0.742 0.000 0.184 0.000

2.3 兩組治療療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療療效比較（n，%）

3 討論

3.1 可改善鼻黏膜纖毛功能

本研究中實(shí)驗(yàn)組術(shù)后鼻黏膜纖毛傳輸速度、纖毛清除速度與清除率高于參照組（P＜0.05），表明嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎患者經(jīng)布地奈德霧化吸入治療后，其鼻黏膜纖毛功能明顯增強(qiáng)。分析可知，鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻竇炎患者的鼻黏膜存在明顯的細(xì)胞外基質(zhì)膠原沉積、鼻黏膜纖維化表現(xiàn)，說明手術(shù)很難有效矯正病理重塑[5]。細(xì)胞外基質(zhì)膠原沉積，鼻黏膜纖維化會(huì)導(dǎo)致黏膜間質(zhì)纖維組織增生，基底膜加厚，進(jìn)而造成黏膜不可逆的增厚，導(dǎo)致機(jī)械阻力加大，達(dá)到抵御外界損傷的效果。但過度增厚的黏膜與纖維化，導(dǎo)致纖毛上皮營(yíng)養(yǎng)供給受到影響，進(jìn)而使上皮組織修復(fù)效果受到影響。而布地奈德有很強(qiáng)的局部抗炎、抗過敏效果，且霧化吸入治療的方式，能夠使藥物直達(dá)病變部位和額隱窩，且局部藥物濃度比較高，能夠更長(zhǎng)時(shí)間地停留于鼻竇黏膜表面，使鼻腔鼻竇黏膜更好地吸收藥物，發(fā)揮藥效。

3.2 可減輕炎癥浸潤(rùn)反應(yīng)

本研究中實(shí)驗(yàn)組術(shù)后sIgE、EOS 水平低于參照組（P＜0.05），說明嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎患者采用布地奈德霧化吸入治療可降低患者血清特異性免疫球蛋白與嗜酸性粒細(xì)胞水平。而本次研究中采用布地奈德霧化吸入治療后，由于布地奈德對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞活化有抑制作用，且能夠防止炎性遞質(zhì)因子形成，因此可以降低患者的EOS、sIgE 水平[6]。同時(shí)，布地奈德可以降低患者鼻腔血管通透性，能減輕鼻腔水腫和鼻塞等癥狀，進(jìn)而減少鼻腔分泌物，有助于患者術(shù)后鼻腔功能恢復(fù)正常。

3.3 可提升臨床療效

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于參照組（P＜0.05），證實(shí)采用布地奈德霧化吸入治療嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎能夠明顯提升患者的臨床療效。分析可知，鼻腔類固醇噴霧劑使用時(shí)并不能達(dá)到病變或更深更大的鼻竇黏膜，因而容易使藥物吸收不良，影響治療效果。而經(jīng)鼻腔霧化的方式，可使藥物迅速達(dá)到病變部位，而且霧化吸入的局部藥物濃度高，5%～10%藥物成分可黏附在鼻竇黏膜表面，停留時(shí)間比鼻噴的方式長(zhǎng)3 倍左右，且霧化吸入藥物顆粒少，直徑為8 μm 左右，有助于鼻腔鼻竇黏膜吸入利用激素類藥物[7]。

綜上所述，經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療的嗜酸性粒細(xì)胞性鼻竇炎患者術(shù)后采用布地奈德霧化吸入的方式，不僅可以減輕患者的鼻竇黏膜炎癥反應(yīng)，改善鼻黏膜纖毛功能，還可以減少鼻黏液分泌，提升治療總有效率。