探討老年2型糖尿病患者血尿酸水平與骨代謝標(biāo)志物、骨密度、骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

馮 聰，梁琳瑯，王 卓，宋 威

中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng) 110000

尿酸主要是人體嘌呤代謝產(chǎn)生的產(chǎn)物，研究表明當(dāng)血尿酸處于正常偏高水平時(shí)可以發(fā)揮抗氧化損傷的重要作用，還能夠有效地改善衰老及與疾病有關(guān)的氧化應(yīng)激反應(yīng)[1-2]。當(dāng)前我國(guó)老齡化人口不斷增加，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生率升高，其屬于以骨胳脆弱為特點(diǎn)的病癥，致使骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，骨質(zhì)疏松是當(dāng)前重要的研究課題，特別是在老年2型糖尿病(T2DM)患者中發(fā)生率較高。尿酸所具備的抗氧化作用能夠潛在地保護(hù)代謝性骨疾病，例如在骨質(zhì)疏松中也可以發(fā)揮一定的保護(hù)作用[3-4]。臨床研究提示，血尿酸和男性、絕經(jīng)后女性的體質(zhì)量有關(guān)，高于正常水平的血尿酸是男性出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和骨折的重要保護(hù)因素。但此種關(guān)系在T2DM中是否相同未能加以明確。所以本研究選取2019年2月至2020年10月在本院治療的120例老年T2DM患者為研究對(duì)象，探討老年T2DM患者血尿酸和骨代謝指標(biāo)、骨密度間的關(guān)系，并分析血尿酸對(duì)老年T2DM骨質(zhì)疏松產(chǎn)生的影響機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年10月在本院治療的120例老年T2DM患者為研究對(duì)象，其中男61例，女59例。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者年齡均>60歲；(2)所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，女性患者全部為絕經(jīng)后患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在血液疾病的患者；(2)存在惡性腫瘤的患者；(3)存在甲狀旁腺疾病的患者；(4)存在自身免疫性疾病的患者；(5)存在嚴(yán)重炎癥性疾病的患者；(6)存在嚴(yán)重心、肝、腎等疾病的患者。

1.2方法 收集全部患者基本資料和糖尿病病程，基本資料主要包括性別、身高、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采集全部患者空腹靜脈血，要求禁食10 h，然后檢驗(yàn)血清生化指標(biāo)水平，主要包括鈣(Ca)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。測(cè)量患者血壓(BP)：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。檢測(cè)甲狀旁腺激素(PTH)、25-羥維生素D[25(OH)D]、骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型前膠原N-末端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、股骨頸骨密度(FNBMD)、腰椎L1～L4骨密度(L1～L4 BMD)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察分析FNBMD、L1～L4 BMD的變化，以及血尿酸與Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的關(guān)系。使用四分位法將血尿酸水平分層并比較相關(guān)指標(biāo)的變化，再利用Pearson相關(guān)對(duì)血尿酸與Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的關(guān)系進(jìn)行分析，采用多因素Logistic回歸對(duì)血尿酸和骨質(zhì)疏松間的關(guān)系進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 男性患者25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD、Cr、血尿酸水平高于女性患者；PTH、TG、OC、PⅠNP、β-CTX水平低于女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較或M(P25,P75)]

2.2血尿酸四分位分組對(duì)比分析 比較血尿酸經(jīng)四分位法分組后各指標(biāo)水平變化，把非正態(tài)變量通過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化成正態(tài)變量后再進(jìn)行比較，結(jié)果表明，血尿酸水平在391.00～652.00 μmol/L的患者FNBMD、L1～L4 BMD、BMI、Cr水平高于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，eGFR水平低于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血尿酸四分位分組對(duì)比分析

2.3血尿酸與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 首先把非正態(tài)變量通過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化成正態(tài)變量之后，再利用Pearson相關(guān)對(duì)血尿酸和各個(gè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明血尿酸水平與糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相關(guān)(r=0.128、0.200、0.146、0.167、0.081，P<0.05)，血尿酸水平與eGFR、β-CTX呈負(fù)相關(guān)(r=-0.434、-0.157，P<0.05)。

2.4老年T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的多因素分析 因變量為老年T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松，再對(duì)年齡、BMI、血尿酸eGFR、HbAlc進(jìn)行調(diào)整后經(jīng)多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明高水平血尿酸、高BMI為老年T2DM患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素。見(jiàn)表3。

表3 老年T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的多因素分析

3 討 論

伴隨人們生活水平的提高和改變，老齡化社會(huì)快速發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致T2DM與骨質(zhì)疏松變成當(dāng)下最為重要的健康問(wèn)題，并且兩者會(huì)同時(shí)存在。研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)加重、循環(huán)抗氧化劑水平降低均與骨密度降低、骨質(zhì)疏松等有密切關(guān)系，血尿酸在機(jī)體中發(fā)揮兩重作用，其可以參與機(jī)體氧化還原反應(yīng)，并且升高至一定水平后能夠轉(zhuǎn)換成促氧化劑[6]。本研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者伴隨血尿酸水平升高，L1～L4 BMD、FNBMD升高，結(jié)果表明血尿酸水平與糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相關(guān)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，高水平血尿酸為老年T2DM患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素。此關(guān)系可能和尿酸發(fā)揮抗氧化作用有密切的關(guān)聯(lián)，而且相關(guān)的體外實(shí)驗(yàn)研究提示，尿酸可以有效地促進(jìn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化成骨細(xì)胞，而且還具有濃度依賴性特征[7]。相關(guān)研究對(duì)國(guó)內(nèi)621例男性T2DM患者研究結(jié)果提示，高水平血尿酸和高骨密度及低風(fēng)險(xiǎn)骨質(zhì)疏松存在密切的關(guān)聯(lián)[8]。而其他研究也提示，絕經(jīng)女性T2DM患者的高水平血尿酸與高骨密度、低風(fēng)險(xiǎn)骨質(zhì)疏松存在密切的關(guān)聯(lián)[9]。糖尿病合并高尿酸血癥即會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，其機(jī)制主要可能是因尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積，進(jìn)而導(dǎo)致1-α羥化酶的活性嚴(yán)重降低，進(jìn)一步引起腸道對(duì)鈣的吸收降低，由此對(duì)骨代謝產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。所以，正常生理水平的血尿酸可以對(duì)穩(wěn)定骨量起到保護(hù)的作用，當(dāng)血尿酸水平處于正常偏高時(shí)，其能增加骨密度和減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生概率。

當(dāng)前對(duì)于T2DM骨代謝評(píng)估的方法主要是檢查骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的水平，其主要有骨形成與骨吸收標(biāo)志物，骨形成標(biāo)志物主要是PⅠNP和OC，骨吸收標(biāo)志物主要是β-CTX和Ⅰ型膠原氨基末端肽，其可當(dāng)做評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松療效的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者血尿酸水平與β-CTX呈負(fù)相關(guān)，和曹永紅等[9]的結(jié)果基本相同。由此推測(cè)，血尿酸可經(jīng)降低β-CTX水平來(lái)抑制骨吸收，進(jìn)而改善骨密度，但機(jī)制還需要進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，老年T2DM患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要受血尿酸水平的影響，血尿酸對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的影響具有雙重作用，因此，對(duì)老年T2DM患者，把血尿酸控制到正常偏高的水平有利于降低骨質(zhì)疏松的發(fā)生概率，并有利于保持骨量穩(wěn)定，臨床中對(duì)老年T2DM患者應(yīng)當(dāng)重視血尿酸水平的控制。