• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    幽門(mén)螺桿菌感染與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系及相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展

    2022-12-27 09:33:06鄭洋任潔
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2022年12期
    關(guān)鍵詞:半胱氨酸內(nèi)皮硬化

    鄭洋 任潔

    幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引起胃部疾病的常見(jiàn)病原菌,Hp 感染在全球廣泛分布,多國(guó)感染率達(dá)50%[1]。Marshall[2]首次分離培養(yǎng)出Hp 并證實(shí)了Hp 感染與消化性潰瘍有關(guān)。除此之外,研究表明Hp 感染在胃外存在潛在影響因素,包括神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚病學(xué)、血液學(xué)、心血管、代謝和肝膽疾病等[3]。其中,Hp 感染和心血管疾病的關(guān)系引起了研究人員的廣泛關(guān)注。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病的主要原因[4]。本文概述了Hp 感染與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展。

    1 Hp 感染與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

    大量研究結(jié)果表明,Hp 感染與動(dòng)脈粥樣硬化存在關(guān)系。Sun 等[5]對(duì)1992~2014 年發(fā)表的研究進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和meta分析,綜合結(jié)果顯示,Hp感染增加了動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn),尤其在患病早期。Wang 等[6]從臺(tái)灣2000~2011 年的數(shù)據(jù)庫(kù)中隨機(jī)選擇了100 萬(wàn)例患者,通過(guò)回顧性研究發(fā)現(xiàn),早期根除Hp后動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率有下降的趨勢(shì),且冠心病和死亡的復(fù)合終點(diǎn)顯著下降,提示根除Hp 與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在正相關(guān)。Fang 等[7]對(duì)過(guò)去一些研究進(jìn)行了meta 分析,包括了7522 例病例和8311 例對(duì)照組,分析結(jié)果表明Hp 感染與動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),特別是在發(fā)展中國(guó)家。

    2 Hp 感染影響動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)機(jī)制

    動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制主要包括慢性炎癥、脂質(zhì)滲入、內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈中膜增生等。此外,許多研究表明,高脂血癥、糖尿病和糖耐量異常、血漿高同型半胱氨酸等是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素[8]。

    2.1 Hp 感染與免疫反應(yīng)和慢性炎癥 在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展中,感染和炎癥標(biāo)志物扮演著舉足輕重的角色[9]。慢性感染釋放細(xì)胞因子,激活白細(xì)胞。細(xì)胞因子通過(guò)其同源受體,以及Toll 樣受體(TLR)促進(jìn)參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的細(xì)胞的激活?;罨陌准?xì)胞還可以制備炎癥介質(zhì),這些介質(zhì)可以增強(qiáng)病變部位細(xì)胞的動(dòng)脈粥樣硬化功能。細(xì)胞因子通過(guò)白細(xì)胞介素-6(IL-6)引起急性期反應(yīng),在該反應(yīng)過(guò)程中纖維蛋白原可以增加凝血能力,纖溶酶原激活劑抑制劑-1(PAI-1)影響纖維蛋白溶解,從而加速血栓形成,阻礙血栓溶解[10]。

    研究發(fā)現(xiàn),Hp 中存在一種分子量為128 kDa 的免疫顯性抗原。該分子具有較高的免疫原性和細(xì)胞毒性,因此被命名為細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA)抗原。臨床試驗(yàn)顯示,相關(guān)抗體滴度升高與動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病患者后續(xù)缺血性事件的較高發(fā)生率顯著相關(guān)[11,12]。

    Hp 在胃黏膜內(nèi)可以引起慢性炎癥,而炎癥的全局性作用可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制有關(guān)[3]。由于Hp 定植的胃上皮發(fā)生了改變,細(xì)菌抗原通過(guò)病原體識(shí)別受體與免疫細(xì)胞接觸,誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放。此外,Hp 的可溶性抗原可以進(jìn)入循環(huán),從而引起全身免疫反應(yīng)[13]。Hp 脂多糖(LPS)可能影響Hp 感染時(shí)臨床結(jié)局[14]。TLR4 介導(dǎo)天然免疫,可以識(shí)別Hp 細(xì)菌壁中的脂多糖,并與之結(jié)合,激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路,產(chǎn)生多種炎癥因子,加重炎癥反應(yīng),促進(jìn)粥樣斑塊的形成[15]。對(duì)比Hp 感染患者與未感染患者的血清可觀察到,感染患者局部和全身多種炎癥因子,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6 以及腦鈉肽(BNP)升高[11,16,17]?;颊哐逯兄行粤<?xì)胞與淋巴細(xì)胞比率和血小板與淋巴細(xì)胞比值升高也提示Hp感染與炎癥顯著相關(guān)[18,19]。Oshima 等[20]的回顧性研究結(jié)果表明,慢性Hp 感染可能是日本受試者血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平升高的原因,CRP 水平升高作為全身炎癥的敏感標(biāo)志物,支持炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中起重要作用的假設(shè)[21],為Hp 感染和動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加之間的聯(lián)系提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。

    另一種被提出的機(jī)制是分子模擬,來(lái)自Hp 的熱休克蛋白60 (Hp-HSP60)可與內(nèi)源性HSP60 發(fā)生交叉反應(yīng),引起Th1 淋巴細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的免疫反應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)皮損傷[22]。Okada 等[23]的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)強(qiáng)烈表明免疫球蛋白G(IgG)抗Hp-HSP60 Abs 與抗人IgG 抗人HSP60[Hu-HSP60(w)]交叉反應(yīng)是與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的獨(dú)立診斷標(biāo)志物。在該免疫過(guò)程中,T 細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮遷移增加,啟動(dòng)內(nèi)膜的炎癥過(guò)程,抗人HSP60 自身抗體加速并使疾病永久化[24]。一些實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),使用Hp-HSP60進(jìn)行主動(dòng)免疫或用抗生素根除Hp 的皮下免疫可顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[25]。

    2.2 Hp 感染與內(nèi)皮功能障礙 內(nèi)皮在維持血管穩(wěn)態(tài)中起主要作用,內(nèi)皮受損可能導(dǎo)致功能完整性失調(diào)而引起功能障礙。內(nèi)皮功能障礙通常導(dǎo)致張力增加,血管壁重塑,血管炎癥,血小板粘附和聚集,均可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[26]。因此,血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的早期特征[27]。

    Liang 等[28]的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Hp 感染患者頸部血管斑塊形成高于非感染人群1.4 倍。其可能機(jī)制是Hp 直接侵入血管,加速血管平滑肌細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,促進(jìn)血栓形成。大量研究顯示,Hp 侵入血管與細(xì)胞毒素有關(guān)。CagA 抗原陽(yáng)性的Hp 能夠產(chǎn)生和釋放CagA 毒素,破壞上皮細(xì)胞囊泡運(yùn)輸和自噬途徑,增加細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性[29]。Xia 等[30]的研究證實(shí)了CagA+Hp 感染患者和小鼠的血清中存在含CagA 的外泌體,驗(yàn)證了Hp 感染可能通過(guò)外泌體介導(dǎo)的機(jī)制損害內(nèi)皮功能的假設(shè)。除CagA 毒素以外,Hp 還能分泌一種形成液泡的細(xì)胞毒素(VacA),它與粘附蛋白粘附在表面上皮上,導(dǎo)致液泡化。液泡形成細(xì)胞毒素通過(guò)線粒體膜的孔隙形成和凋亡誘導(dǎo)宿主細(xì)胞死亡[31]。Ki 等[32]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),心房顫動(dòng)與VacA 抗體水平升高相關(guān),證實(shí)了VacA 毒素能對(duì)心血管內(nèi)皮造成損傷。

    除細(xì)胞毒素以外,氧化應(yīng)激也是內(nèi)皮損傷的重要危險(xiǎn)因素。Nazligul 等[33]的研究結(jié)果表明,在Hp 感染的患者中,根除治療可能對(duì)氧化應(yīng)激和髓過(guò)氧化物酶活性產(chǎn)生影響,而髓過(guò)氧化物酶活性是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要生物標(biāo)志物。

    膠原蛋白在維持成熟血管完整性和促進(jìn)血管生成方面也起著關(guān)鍵作用[34],膠原蛋白異常增殖可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Hp 脂多糖的血管內(nèi)皮細(xì)胞在治療48 h 后重建活力,并且與膠原蛋白Ⅰ釋放到培養(yǎng)基中平行[35]。Li 等[36]表明,脂多糖可以導(dǎo)致成纖維細(xì)胞中TLR4 途徑的激活,TLR4 通過(guò)調(diào)節(jié)核因子κB(NF-κB)途徑參與膠原Ⅰ的表達(dá),從而干擾內(nèi)皮正常功能。

    2.3 Hp 感染與血脂異常和肥胖 脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素??偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高,相應(yīng)載脂蛋白B(ApoB)增高;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)減低、載脂蛋白A(ApoA)降低均被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素,但目前最肯定的是LDL-C 的致動(dòng)脈粥樣硬化作用[37]。

    Hp 可影響血脂水平[38,39],Laurila 等[40]的研究證實(shí)慢性感染可能以增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的方式改變血清脂質(zhì)譜,Hp-血清學(xué)陽(yáng)性組血脂異常患病率明顯高于Hp-血清學(xué)陰性組[41]。Hp 感染者TC、TG 水平升高[42,43]。Li 等[44]研究發(fā)現(xiàn)Hp 感染患者的LDL-C水平高于未感染的患者,HDL-C 水平低于未感染的患者??赡苁怯捎贑agA+Hp 產(chǎn)生的CagA 毒素通過(guò)與低密度脂蛋白(LDL)受體結(jié)合來(lái)抑制LDL 攝取到細(xì)胞中,從而引起血清LDL-C 水平升高[45]。上述慢性炎癥機(jī)制提到Hp 感染時(shí)細(xì)胞因子TNF-α 會(huì)升高,而TNF-α 可以抑制脂蛋白脂肪酶,使脂質(zhì)從組織中調(diào)動(dòng)[46],導(dǎo)致血清HDL-C 降低[47]。Hp 感染與HDL-C/TC 比值降低、ApoA 降低和ApoB 升高顯著相關(guān)[48]。Adachi 等[49]的研究表明,成功根除Hp 可能對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生有利影響,這種治療導(dǎo)致的血脂水平變化對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展和心血管疾病的發(fā)生有抑制作用。

    另外,Hp 可以誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化,使LDL-C 氧化修飾成低密度脂蛋白膽固醇(oxLDL-C)[50],引起內(nèi)皮損傷,進(jìn)而引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

    眾所周知,體重增加是血脂水平惡化的危險(xiǎn)因素[51]。Xu 等[52]對(duì)中國(guó)人群的橫斷面研究表明,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與Hp 感染呈顯著正相關(guān)。Hp 感染可能是肥胖的危險(xiǎn)因素之一。以色列的一項(xiàng)235107 例患者的研究表明,在調(diào)整了多個(gè)協(xié)變量后,Hp 陽(yáng)性與BMI或超重/肥胖呈正相關(guān)[53]。與此同時(shí),現(xiàn)在普遍認(rèn)為肥胖也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一[37]。因此,Hp感染可能通過(guò)引起機(jī)體BMI 升高或超重/肥胖而直接或間接促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

    2.4 Hp 感染與血糖代謝異常 相比于非糖尿病者,糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率高出數(shù)倍,且病變進(jìn)展迅速[37]。而現(xiàn)有的一些研究發(fā)現(xiàn)Hp 感染可以導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率增加[54],且二者呈正相關(guān)[55],Hp CagA+菌株可使人易患2 型糖尿病[56]。Jeon 等[57]研究證實(shí),血清Hp 陽(yáng)性的患者在任何時(shí)候都比血清陰性者患糖尿病的可能性高2.7 倍。另外,Hp 感染對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)具有協(xié)同作用[54]。Hsieh 等[58]研究發(fā)現(xiàn),Hp 陽(yáng)性組血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平明顯升高。與此同時(shí),長(zhǎng)期Hp 感染與胰島素分泌減少具有顯著相關(guān)性。

    近年來(lái)的研究認(rèn)為,胰島素抵抗(IR)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切[37]。而Hp 感染與IR 水平升高具有相關(guān)性[59]。相比于非Hp 感染人群,Hp 感染人群患代謝綜合征或IR 的風(fēng)險(xiǎn)高31%[55]。感染可能通過(guò)以下幾種機(jī)制引起胰島素抵抗:①Hp 與腸道微生物群之間存在持續(xù)的串?dāng)_,與腸道炎癥有關(guān)[60],而腸道微生物的失調(diào)在引發(fā)肥胖、IR 和其他代謝紊亂方面起著至關(guān)重要的作用[61];②Shiotani 等[62]的研究發(fā)現(xiàn),Hp陽(yáng)性對(duì)照組血漿胃饑餓素(ghrelin)濃度明顯低于陰性對(duì)照組,而低ghrelin 與2 型糖尿病、胰島素濃度、胰島素抵抗和血壓升高獨(dú)立相關(guān)[63];③Hp 的脂多糖可能激活TLR,觸發(fā)一連串反應(yīng),導(dǎo)致促炎分子的釋放,干擾葡萄糖和胰島素的代謝調(diào)節(jié),進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗[64];④炎癥細(xì)胞因子可引起胰島素受體底物(IRS)的磷酸化,進(jìn)而阻止IRS與胰島素受體的相互作用,影響胰島素的功能[65];⑤氧化應(yīng)激增加也可能與IR 有關(guān)[66]。Dogan 等[67]的研究表明,根除Hp 的治療對(duì)葡萄糖濃度正常的患者的IR 有益。

    2.5 Hp 感染與血漿高同型半胱氨酸 作為甲硫氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物,高同型半胱氨酸約占動(dòng)脈粥樣硬化總風(fēng)險(xiǎn)的10%[68]。而有些研究發(fā)現(xiàn),Hp感染影響機(jī)體血清同型半胱氨酸水平,持續(xù)感染可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高[69-71]。維生素B12(Vit B12)、葉酸參與同型半胱氨酸的甲基化過(guò)程,維生素B6參與同型半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫過(guò)程。因此,維生素B12、葉酸和維生素B6的缺乏被認(rèn)為是血清同型半胱氨酸增高的最常見(jiàn)原因[72]。食物中的維生素B12與蛋白結(jié)合,經(jīng)胃酸和胃蛋白酶消化,與蛋白分離,隨后依次分別與胃黏膜壁細(xì)胞合成的R 蛋白和內(nèi)因子(IF)結(jié)合,參與完成維生素B12的吸收過(guò)程[37]。相關(guān)研究表明,Hp 感染引起的免疫反應(yīng)會(huì)對(duì)胃黏膜造成損傷[73],從而引起胃蛋白酶原和胃酸產(chǎn)生障礙,進(jìn)而影響維生素B12的吸收,而維生素B12的缺乏會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[72]。另外,大量研究表明Hp 感染會(huì)影響鐵、維生素B12、葉酸、維生素B6及維生素C 的吸收[74,75],也會(huì)引起血漿同型半胱氨酸水平的升高。

    綜上所述,Hp 感染與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),Hp 感染可能通過(guò)引起機(jī)體免疫反應(yīng)與慢性炎癥、內(nèi)皮功能障礙、血脂異常與肥胖、血糖代謝異常及血漿高同型半胱氨酸等機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。從本課題目前搜集到的資料來(lái)看,Hp 感染引起動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制種類繁多,具體機(jī)制尚不十分明確,需要大量大樣本縱向隨訪研究以進(jìn)一步得到更為準(zhǔn)確的結(jié)論,從而為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防、監(jiān)測(cè)與治療提供一個(gè)新思路。

    猜你喜歡
    半胱氨酸內(nèi)皮硬化
    山東:2025年底硬化路鋪到每個(gè)自然村
    Apelin-13在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值
    磨削硬化殘余應(yīng)力分析與預(yù)測(cè)
    西安地區(qū)同型半胱氨酸參考區(qū)間的初步建立
    額顳葉癡呆伴肌萎縮側(cè)索硬化1例
    Wnt3a基因沉默對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖的影響
    內(nèi)皮祖細(xì)胞在缺血性腦卒中診治中的研究進(jìn)展
    同型半胱氨酸與慢性心力衰竭合并腎功能不全的相關(guān)性分析
    86例同型半胱氨酸與腦梗死相關(guān)性分析
    同型半胱氨酸、胱硫醚β合酶與腦卒中
    国产av在哪里看| 中文字幕熟女人妻在线| 国产精品一区二区性色av| 欧美高清成人免费视频www| 久久草成人影院| 天天躁日日操中文字幕| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 身体一侧抽搐| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国内精品久久久久久久电影| 99国产综合亚洲精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 麻豆成人av在线观看| 成人欧美大片| 国产精品久久久久久久久免 | 久久热精品热| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品永久免费网站| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美最新免费一区二区三区 | 不卡一级毛片| 99热精品在线国产| 欧美色欧美亚洲另类二区| 毛片一级片免费看久久久久 | 国产视频一区二区在线看| 9191精品国产免费久久| 级片在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 哪里可以看免费的av片| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲国产精品合色在线| 成人一区二区视频在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 日本一二三区视频观看| 一个人免费在线观看电影| 久久中文看片网| 午夜影院日韩av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 18+在线观看网站| 级片在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲黑人精品在线| 淫秽高清视频在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 在线观看av片永久免费下载| 久久久久久久久久成人| 99热精品在线国产| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 99久国产av精品| 简卡轻食公司| 观看美女的网站| 精品久久国产蜜桃| 99热只有精品国产| 亚洲美女黄片视频| 精品一区二区三区人妻视频| av福利片在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲在线自拍视频| 美女高潮的动态| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲熟妇熟女久久| 午夜影院日韩av| 999久久久精品免费观看国产| 色5月婷婷丁香| 精品久久久久久久久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 国产人妻一区二区三区在| 欧美成人一区二区免费高清观看| 性色av乱码一区二区三区2| 波多野结衣高清作品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国内精品久久久久精免费| 色综合欧美亚洲国产小说| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美黑人巨大hd| 亚洲专区中文字幕在线| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 看片在线看免费视频| 观看美女的网站| 99热只有精品国产| 97碰自拍视频| 欧美区成人在线视频| 国产亚洲精品av在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 性欧美人与动物交配| 欧美在线一区亚洲| 色哟哟·www| 99久久精品热视频| 悠悠久久av| 欧美区成人在线视频| xxxwww97欧美| 男人的好看免费观看在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲成人中文字幕在线播放| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲av五月六月丁香网| 中文资源天堂在线| 中文字幕久久专区| 真实男女啪啪啪动态图| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产淫片久久久久久久久 | 在现免费观看毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 观看美女的网站| 欧美性猛交黑人性爽| www.999成人在线观看| 亚洲美女视频黄频| 亚洲国产精品sss在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美乱色亚洲激情| 国产精品不卡视频一区二区 | 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 最好的美女福利视频网| 两个人的视频大全免费| 久久精品91蜜桃| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 激情在线观看视频在线高清| 99久久九九国产精品国产免费| 99久久九九国产精品国产免费| 国产精品99久久久久久久久| av专区在线播放| 午夜久久久久精精品| 国产精品永久免费网站| 欧美色欧美亚洲另类二区| 青草久久国产| 一个人观看的视频www高清免费观看| а√天堂www在线а√下载| 偷拍熟女少妇极品色| 听说在线观看完整版免费高清| a级毛片免费高清观看在线播放| 色吧在线观看| 亚洲av免费在线观看| 国产精品,欧美在线| 午夜福利欧美成人| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 午夜福利欧美成人| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 欧美黄色淫秽网站| 久久久久性生活片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国模一区二区三区四区视频| 欧美性感艳星| 露出奶头的视频| 国产成年人精品一区二区| 成人三级黄色视频| 永久网站在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 午夜两性在线视频| av在线蜜桃| ponron亚洲| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日本黄大片高清| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产成人a区在线观看| 观看免费一级毛片| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 搡老岳熟女国产| 久久人人精品亚洲av| 丁香欧美五月| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 久久亚洲精品不卡| 美女黄网站色视频| 欧美精品国产亚洲| 成人特级av手机在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 国模一区二区三区四区视频| 最近在线观看免费完整版| 亚洲五月婷婷丁香| 麻豆成人午夜福利视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产69精品久久久久777片| 成年免费大片在线观看| 久久久久久久久久黄片| 在线观看av片永久免费下载| 中文字幕av成人在线电影| 悠悠久久av| 成人特级av手机在线观看| av在线观看视频网站免费| 日本与韩国留学比较| 美女大奶头视频| 美女免费视频网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲激情在线av| 免费高清视频大片| 超碰av人人做人人爽久久| 夜夜爽天天搞| 久久久久久久精品吃奶| 99riav亚洲国产免费| 俺也久久电影网| 午夜精品久久久久久毛片777| 三级毛片av免费| 亚洲av不卡在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 久久久精品大字幕| 国产精品人妻久久久久久| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 真实男女啪啪啪动态图| a级一级毛片免费在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 美女 人体艺术 gogo| 人妻久久中文字幕网| 亚洲人成网站高清观看| 成人精品一区二区免费| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产成+人综合+亚洲专区| 国产伦在线观看视频一区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日韩欧美 国产精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 91字幕亚洲| 日本五十路高清| 99久久精品热视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 90打野战视频偷拍视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美zozozo另类| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久久久性生活片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产精品电影一区二区三区| 757午夜福利合集在线观看| 黄色一级大片看看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲片人在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美性感艳星| a级毛片免费高清观看在线播放| 深爱激情五月婷婷| www.999成人在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 无遮挡黄片免费观看| 免费看a级黄色片| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产高清激情床上av| 国产三级黄色录像| 免费观看人在逋| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美日韩福利视频一区二区| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久人妻av系列| 日韩欧美在线乱码| 国产视频一区二区在线看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 美女免费视频网站| 亚洲自偷自拍三级| 深爱激情五月婷婷| 欧美成人一区二区免费高清观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 亚洲精华国产精华精| 俺也久久电影网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产色婷婷99| a级一级毛片免费在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久热精品热| 亚洲片人在线观看| 成人特级av手机在线观看| 久久久久国内视频| bbb黄色大片| 午夜久久久久精精品| 在线观看舔阴道视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 一级a爱片免费观看的视频| 九色成人免费人妻av| 欧美成人a在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 91麻豆av在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 51午夜福利影视在线观看| 久久久久国内视频| bbb黄色大片| 天堂网av新在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 小说图片视频综合网站| 免费看a级黄色片| 免费电影在线观看免费观看| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲精品影视一区二区三区av| 51国产日韩欧美| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲精品在线美女| 国产精品av视频在线免费观看| 男女床上黄色一级片免费看| 搡老妇女老女人老熟妇| 美女 人体艺术 gogo| av黄色大香蕉| 人人妻人人看人人澡| 欧美区成人在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美一区二区亚洲| 欧美色视频一区免费| 亚洲天堂国产精品一区在线| 一本综合久久免费| 午夜福利高清视频| 日韩欧美三级三区| 91在线精品国自产拍蜜月| aaaaa片日本免费| 免费人成在线观看视频色| 久久香蕉精品热| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 1024手机看黄色片| 观看免费一级毛片| 亚洲av二区三区四区| 美女大奶头视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 简卡轻食公司| 亚洲av成人精品一区久久| 99视频精品全部免费 在线| 丁香欧美五月| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产一区二区在线观看日韩| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久久国产成人免费| 亚洲不卡免费看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 嫩草影视91久久| 亚洲av免费在线观看| 午夜福利在线观看吧| 内地一区二区视频在线| 午夜日韩欧美国产| 国产免费一级a男人的天堂| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲av熟女| 夜夜夜夜夜久久久久| 18+在线观看网站| 在线观看av片永久免费下载| 日韩欧美三级三区| 久久久久国内视频| 欧美高清性xxxxhd video| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 午夜福利免费观看在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 永久网站在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品不卡视频一区二区 | 日韩欧美免费精品| 国产成人aa在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 一级黄色大片毛片| 久久久久久久久大av| 一夜夜www| 色视频www国产| 久久久久免费精品人妻一区二区| 一区二区三区高清视频在线| 色吧在线观看| 俺也久久电影网| 成熟少妇高潮喷水视频| netflix在线观看网站| 日韩欧美国产一区二区入口| 五月玫瑰六月丁香| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲天堂国产精品一区在线| av天堂中文字幕网| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美日韩黄片免| 亚洲,欧美精品.| www.www免费av| 久久久精品大字幕| av福利片在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 十八禁人妻一区二区| 久久人妻av系列| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲自偷自拍三级| 久久久国产成人免费| 免费在线观看日本一区| 国产免费一级a男人的天堂| 长腿黑丝高跟| 久99久视频精品免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲综合色惰| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲电影在线观看av| 免费高清视频大片| 男插女下体视频免费在线播放| 中文在线观看免费www的网站| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲第一电影网av| 波野结衣二区三区在线| 丰满的人妻完整版| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产人妻一区二区三区在| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产 一区 欧美 日韩| 国产成人a区在线观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 可以在线观看毛片的网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美乱色亚洲激情| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 99国产精品一区二区蜜桃av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| av天堂中文字幕网| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产亚洲精品久久久com| 国产成人a区在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 午夜福利免费观看在线| 很黄的视频免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩欧美精品免费久久 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 69人妻影院| 日本三级黄在线观看| 熟女电影av网| 色综合站精品国产| 免费在线观看成人毛片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 我要搜黄色片| 亚洲精品456在线播放app | 国产成+人综合+亚洲专区| 久久精品国产自在天天线| 亚洲av第一区精品v没综合| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲av.av天堂| 亚洲人成电影免费在线| netflix在线观看网站| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产精品久久视频播放| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲国产精品999在线| 91久久精品国产一区二区成人| 日本在线视频免费播放| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲国产欧美人成| 成年女人毛片免费观看观看9| 国语自产精品视频在线第100页| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | a级一级毛片免费在线观看| 好男人电影高清在线观看| 深爱激情五月婷婷| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 成年女人看的毛片在线观看| 变态另类丝袜制服| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 精品一区二区三区人妻视频| 国产免费av片在线观看野外av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 日韩大尺度精品在线看网址| 91狼人影院| 91久久精品电影网| 我的女老师完整版在线观看| 18禁在线播放成人免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 天堂影院成人在线观看| 国产精品国产高清国产av| 国产三级在线视频| 国产精品三级大全| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美高清性xxxxhd video| 色综合婷婷激情| 国产一区二区三区视频了| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 简卡轻食公司| 国产在视频线在精品| 黄色一级大片看看| 国产野战对白在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美zozozo另类| 国产大屁股一区二区在线视频| 嫩草影视91久久| 亚洲精华国产精华精| 色综合婷婷激情| 色噜噜av男人的天堂激情| 在现免费观看毛片| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 五月伊人婷婷丁香| 青草久久国产| 久久久久久久久久成人| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 永久网站在线| 一夜夜www| 午夜精品一区二区三区免费看| 午夜福利欧美成人| 久99久视频精品免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久久久久大精品| 99热这里只有精品一区| 91久久精品电影网| 久久午夜福利片| 国产精品不卡视频一区二区 | 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 成年女人看的毛片在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 观看免费一级毛片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 男女视频在线观看网站免费| 脱女人内裤的视频| 婷婷色综合大香蕉| 十八禁人妻一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲avbb在线观看| 日本五十路高清| 俺也久久电影网| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品日韩av在线免费观看| 午夜久久久久精精品| 午夜福利18| 欧美乱妇无乱码| 亚洲经典国产精华液单 | 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲真实伦在线观看| 成年人黄色毛片网站| 天天一区二区日本电影三级| 国产欧美日韩一区二区三| 国产精品伦人一区二区| 国产高清视频在线播放一区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 91狼人影院| 久久精品综合一区二区三区| 国产综合懂色| 男人舔女人下体高潮全视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美三级亚洲精品| 69人妻影院| 看黄色毛片网站| 亚洲18禁久久av| 久久伊人香网站| 无遮挡黄片免费观看| 欧美色视频一区免费| 国产老妇女一区| 亚洲国产精品成人综合色| 9191精品国产免费久久| 男女床上黄色一级片免费看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲国产精品999在线| 99热这里只有是精品在线观看 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 丁香六月欧美| 一a级毛片在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 动漫黄色视频在线观看| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品女同一区二区软件 | 免费在线观看日本一区| www.色视频.com| 成熟少妇高潮喷水视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲最大成人手机在线| 少妇高潮的动态图| 我要搜黄色片| 欧美高清成人免费视频www| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99热6这里只有精品| 少妇高潮的动态图| 久久99热这里只有精品18| 久久久色成人| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 成人性生交大片免费视频hd| 91在线观看av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲五月婷婷丁香| 在线播放无遮挡| 丰满的人妻完整版| 日韩 亚洲 欧美在线| 婷婷亚洲欧美| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美3d第一页| 午夜两性在线视频| 亚洲无线在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品影院久久| 51午夜福利影视在线观看| 男女那种视频在线观看| 97超视频在线观看视频| 午夜久久久久精精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 直男gayav资源| 丰满的人妻完整版|