植物雌激素類中藥復方抗絕經(jīng)后骨質疏松研究進展*

趙 軍 倪志偉 劉曉娟 趙藝強 孟樹峰

(1.內蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內科，內蒙古 呼和浩特 010020；2.巴林左旗蒙中醫(yī)院中醫(yī)外科，內蒙古 赤峰 025450；3.赤峰松山中蒙醫(yī)院中醫(yī)外科，內蒙古 赤峰 024000；4.內蒙古醫(yī)科大學第一附屬蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內科，內蒙古 呼和浩特 010060)

植物雌激素類中藥大多集中于活血化瘀藥、補益藥、清熱藥、解表藥當中[1]。在病理機制、生理功能方面，雌激素同中醫(yī)的腎—沖任—胞宮軸關系密切，此軸的功能被中藥調節(jié)，從而調節(jié)了雌激素水平，以防治骨質疏松癥。植物雌激素活性在某些中藥中被發(fā)現(xiàn)，其發(fā)揮了擬雌激素樣作用，在機體雌激素水平低下時，成骨細胞上雌激素受體被活化，雌激素效應被增強，促進成骨細胞增殖、分化[2]。本文就含有植物雌激素的中藥類復方防治絕經(jīng)后骨質疏松(PMOP)的研究進行綜述。

1 植物雌激素與中藥

選擇性雌激素受體調節(jié)劑(selective estrogen receptor modulators，SERMs)與雌激素不同，特點是與不同組織中的雌激素受體結合后會產(chǎn)生不同的生物效應。其中，選擇性雌激素受體調節(jié)劑能在骨骼中與雌激素受體結合，表現(xiàn)出類雌激素活性、抑制骨吸收，而在乳腺和子宮中則表現(xiàn)為抗雌激素活性，故不會刺激乳腺和子宮。

SERMs屬于化合物當中的一類，其具備選擇組織性、激動雌激素受體效應、拮抗雌激素受體效應。植物雌激素的選擇特性同人體的雌激素濃度、性別、內源性靶組織雌激素之水平、受體之類型等密切相關[3]，植物雌激素在當下可以分為人工合成、天然性2類。SERMs被人工合成的有雷洛昔芬(raloxifen)、他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene)、屈洛昔芬(droloxifen)等等。SERMs的類雌激素樣效應是有選擇性的，體現(xiàn)在對于血管、脂質、骨等靶組織、靶器官的作用；而其抑制雌激素樣效應體現(xiàn)在對于乳腺、子宮內膜等生殖組織器官的作用[4]。植物雌激素主要存在活血化瘀、補腎的中藥當中[5]，其次為清熱藥、解表藥等。

2 中藥復方植物雌激素樣抗絕經(jīng)后骨質疏松

李爽[6]的研究提示：PMOP因缺乏雌激素所致，補充雌激素使骨重建負平衡得到糾正，但其刺激子宮的作用較為顯著，中藥骨康的雙重作用體現(xiàn)在抑制破骨細胞吸收、促進成骨細胞活性方面，在骨質疏松大鼠實驗當中體現(xiàn)出了抗骨質疏松的明確效果。有采用中藥骨康治療切除卵巢骨質疏松大鼠的作用機制研究[7]提示：治療效果明顯，其作用的相關機制可能為其在一定程度上提升了大鼠體內的雌激素水平。王建民[8]采用中藥骨疏靈、運動結合的方法對于去卵巢骨質疏松大鼠進行干預，結果顯示其可防治、延緩骨質疏松，提高了去勢大鼠的骨生物力學。黃艷紅等[9]采用中藥甲蓉片防治骨質疏松，結果采用甲蓉片的治療組在大鼠切除卵巢以后骨小梁寬度、骨皮質厚度、血堿性磷酸酶等各項的指標提升顯著。馮坤等[10]采用堅骨液防治去卵巢大鼠骨質疏松同雌激素的效果極為相似，具有抗骨質疏松作用，但其作用同雌激素相比較弱。玄明實等[11]利用中藥強骨丹干預去卵巢大鼠骨質疏松，結果顯示其可通過提高機體雌激素的水平使骨密度、骨生物力學變化向好，有效防治絕經(jīng)后骨質疏松癥。黃宏興等[12]采用中藥補腎復方通過類雌激素樣作用可治療絕經(jīng)后骨質疏松。龐煒[13]自配中藥湯劑補腎固骨組方治療去卵巢大鼠骨質疏松，結果顯示其具有明顯的抗骨質疏松作用。鄧偉民等[14]采用補腎健脾化瘀方干預去卵巢大鼠骨質疏松，可提高骨密度。黎漢文等[15]研究顯示，補腎壯骨方具有抗骨質疏松作用，可有效治療絕經(jīng)后骨質疏松癥。熊素芳等[16]采用健骨方治療去卵巢骨質疏松大鼠，結果顯示其對絕經(jīng)后骨質疏松癥具有較好的防治作用。趙怡[17]發(fā)現(xiàn)，補腎法治療乳腺癌芳香化酶抑制劑相關骨丟失的臨床效果顯著。鄧偉民等[18]應用補腎中藥生地黃、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、肉桂、淫羊蕾、鹿角膠、龜膠、巴戟天、骨碎補等治療絕經(jīng)后骨質疏松癥患者，同時應用密鈣息治療作為對照組，結果應用補腎中藥療效更為顯著。沈霖等[19]總結補腎方劑對成骨細胞的作用，認為補腎中藥可刺激成骨細胞生成，從而促進骨形成和抑制骨吸收。補腎方劑可通過調控蛋白來誘導破骨細胞凋亡，從而達到降低破骨細胞骨吸收活動的作用[20]。鄒穎剛[21]觀察中藥復方更年甘露飲對成骨細胞骨代謝相關基因表達的影響，利用技術探討其影響骨代謝的機制，同時觀察其與小劑量雌激素聯(lián)合使用對成骨細胞骨代謝相關基因表達的影響和對模型大鼠的治療作用，探討中西醫(yī)結合防治的可行性。結果顯示更年甘露飲可通過雌激素受體上調成骨細胞基因的表達，對雌激素受體表達無明顯影響，可改善模型鼠血清激素水平，提高骨密度，維持骨小梁形態(tài)，與小劑量雌激素聯(lián)合使用后對成骨細胞及模型鼠的作用更明顯，可達到常量雌激素的療效，且對模型鼠子宮內膜及乳腺無明顯刺激作用。郭劍[22]觀察骨寶口服液治療婦女絕經(jīng)后骨質疏松癥的效果，結果顯示骨寶口服液對婦女絕經(jīng)后骨質疏松癥有明顯效果。陶仕英[23]研究顯示二仙湯及其方中溫腎藥淫羊霍、仙茅通過調節(jié)ERα和ERβ在子宮中的表達而發(fā)揮植物雌激素的功能，發(fā)揮植物雌激素樣作用。吳寧[24]應用二仙湯加減治療骨質疏松患者，結果胸、腰背、四肢痛等癥狀明顯改善，骨小梁稀疏均有程度不等改善。原因為二仙湯一方面通過抑制下丘腦—垂體—性腺功能減退，調節(jié)激素水平，抑制骨組織丟失；另一方面，二仙湯中各味中藥所含的多種生物活性物質具有增加成骨細胞增殖，抑制破骨細胞吸收，改善局部血循環(huán)，促進組織的再生與修復等作用，從而達到治療效果。張貴有[25]用二仙堅骨湯治療老年性脊椎骨質疏松致腰背部疼痛患者65例，治愈34例隨訪一年無復發(fā)，僅4例無效，服藥3個療程后癥狀無明顯改善。熊昌盛等[26]采用加味二仙湯治療去勢骨質疏松模型大鼠，其具有明顯的抗骨質疏松作用。更年期綜合征由于體內雌激素水平下降而引起一系列癥狀，二仙湯能明顯改善這些癥狀。王大偉等[27]為探討二仙湯治療更年期綜合征是否與雌激素樣作用有關，采用子宮增重實驗等方法觀察二仙湯及拆方對幼齡小鼠子宮濕重和血清激素水平的影響。結果顯示，二仙湯各拆方組中，含有大劑量淫羊藿組小鼠子宮增重的幅度和雌激素水平明顯大于淫羊藿小劑量組，所以二仙湯的雌激素作用可能是淫羊藿發(fā)揮的。

3 總結

綜上所述，若干中藥復方對于去卵巢骨質疏松大鼠的作用是肯定的，具有明確的抗骨質疏松作用，其詳細的作用機制還需要深入研究。