中醫(yī)藥治療胃癌的研究進(jìn)展※

馬善美，陳雅文

(福建省福州市第七醫(yī)院，福建 福州 350001)

胃癌是我國(guó)臨床常見的惡性腫瘤疾病之一。近些年，由于飲食生活習(xí)慣、情志、壓力等各種原因影響，胃癌發(fā)病率逐年升高。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，僅2018年全球確診胃癌患者新增105萬(wàn)，在所有惡性腫瘤疾病中，發(fā)病率排第5位[1];我國(guó)胃癌高發(fā)，僅2014年新增確診患者達(dá)38萬(wàn)，發(fā)病率及死亡率均在我國(guó)惡性腫瘤疾病中排前3位[2]。胃癌患者常見的臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、不欲飲食、惡心嘔吐，甚至吞咽困難等癥狀，并伴隨全身消瘦無(wú)力、黃疸、腹部腫大/腹水、淋巴結(jié)腫大等體征?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療胃癌主張手術(shù)切除、放療及化療，以期改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生命周期，但手術(shù)及放化療有較多的不良反應(yīng)，且患者需長(zhǎng)期治療，使其生活質(zhì)量持續(xù)下降。中醫(yī)藥治療胃癌在改善患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)患者生命周期方面有較大的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療胃癌的進(jìn)展總結(jié)如下。

1 對(duì)胃癌的認(rèn)識(shí)

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，由于環(huán)境、遺傳、年齡、幽門螺桿菌感染、血清胃蛋白酶原水平、飲食習(xí)慣(食鹽、水果蔬菜、膳食纖維)、吸煙、飲酒、心理因素等因素影響，胃癌發(fā)病逐年升高[3-5]。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌發(fā)病有家族聚集性，約10%的胃癌患者的一級(jí)親屬胃癌發(fā)病率明顯高于普通人群[6]。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)胃癌的具體對(duì)應(yīng)名稱，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“積聚”“胃脘痛”“噎膈”等范疇[7]。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，該病的發(fā)生主要與正氣虧損、邪毒侵襲有關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，基本病機(jī)是正虛、血瘀、痰阻、癌毒蘊(yùn)結(jié)于胃，導(dǎo)致胃失和降[8];病因?yàn)榍橹疽蛩?、飲食因素、濕熱蟲毒感染[9-10]。

1.1 情志因素 《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》及《脾胃論》分別記載:“人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐?！薄皻庹撸裰僖??！闭f(shuō)明情志的變化是五臟六腑的外在表現(xiàn)，反之情志的變化亦可影響五臟六腑。中醫(yī)認(rèn)為，憂思傷脾，脾傷則氣機(jī)郁結(jié)，導(dǎo)致脾氣散津功能障礙，聚而生痰;怒傷肝，肝氣郁結(jié)，則血液運(yùn)行不暢，聚而為瘀;痰瘀互結(jié)，阻滯于中焦脾胃，可引起胃脘部疼痛不適，進(jìn)食難下，食物難以消化，形體消瘦?！端貑?wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》載:“隔塞閉絕，上下不通，則暴憂之病也。”也說(shuō)明該病與情志因素有關(guān)。肝氣郁結(jié)，常橫逆犯胃，氣郁化火，灼傷脈絡(luò)，故見胃脘痛、吐血、黑便等?！吨T病源候論·五膈氣候》載:“恚膈之為病，心下苦實(shí)滿，噫輒酢心，食不消，心下積結(jié)，牢在胃中。”文中癥狀描述與胃癌患者一致，亦說(shuō)明胃癌患者病因與情志關(guān)系密切[11-13]。

1.2 飲食因素 《醫(yī)宗金鑒》有關(guān)于胃癌的病因、癥狀描述:“三陽(yáng)熱結(jié)，謂胃、小腸、大腸三府熱結(jié)不散，灼傷津液也。胃之上口為賁門，小腸之上口為幽門……賁門干枯，則放出腐化之道路狹隘，故食入反出為翻胃也?！憋嬀七^(guò)度或平素喜食辛辣刺激，胃內(nèi)濕熱蘊(yùn)結(jié)，損傷脈絡(luò)，瘀熱郁結(jié)，且熱久傷陰，陰液虧損，津枯血燥，胃脘干枯，發(fā)為胃癌?！毒址桨l(fā)揮》載:“積而久也，血液俱耗，胃脘干槁……其槁在下，與胃為近，食雖可入，難盡入胃，良久復(fù)出……曰反胃?！薄毒霸廊珪し次浮份d:“以酷飲無(wú)度，傷于酒濕;或以縱食生冷，敗其真陽(yáng)……總之無(wú)非內(nèi)傷之甚，致?lián)p胃氣而然。”說(shuō)明胃癌患者的病因與飲食因素關(guān)系密切[14-16]。

1.3 濕熱蟲毒感染 《景岳全書》載:“凡人之氣血猶如源泉，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛不滯，虛則無(wú)有不滯者?！比缬拈T螺桿菌等蟲毒感染，病久耗傷氣血，中焦脾胃失養(yǎng)，濕熱蟲毒有形之邪聚集，發(fā)為胃癌。清·高斗魁在《四明心法》中指出:“膈癥之人，其腸胃必枯槁干燥，絕無(wú)滑膩稠黏等象，是胃陰亡也。陰亡，地氣絕也，地氣絕則天氣從何處生乎，故多死。”說(shuō)明胃癌主要病機(jī)為胃腑氣陰損傷，邪毒稽留，血絡(luò)瘀滯，久則形成積聚[17-18]。

2 中醫(yī)藥治療胃癌

目前臨床治療胃癌一般采用中西醫(yī)結(jié)合方式，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下行手術(shù)及放化療治療，后采用中醫(yī)藥治療以減輕患者不適癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命周期。對(duì)于胃癌早期患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)，在內(nèi)鏡下將患者病灶整塊切除，手術(shù)切口小，且患者5年生存率在90%以上，但由于技術(shù)及患者重視程度的影響，目前胃癌早期的篩查，較為困難[19]。我國(guó)胃癌患者在確診時(shí)大多已發(fā)展為進(jìn)展期，手術(shù)治療后給予多學(xué)科輔助治療，尤其是中西醫(yī)結(jié)合治療[20]。目前中醫(yī)藥治療多在辨證論治基礎(chǔ)上，予以名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方或中成藥，方便患者長(zhǎng)期服用。

2.1 辨證治療 目前中醫(yī)藥關(guān)于胃癌的辨證分型，尚不統(tǒng)一，各專家的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)亦不相同，但基本與虛、瘀、毒、痰、濕、郁相關(guān)，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行辨證治療。根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《腫瘤中醫(yī)診療指南》，胃癌分為肝氣犯胃、胃熱傷陰、氣滯血瘀、痰濕凝結(jié)、脾胃虛寒、氣血虧虛六大證型進(jìn)行辨證治療[21]。王程燕等[22]統(tǒng)計(jì)6 970例胃癌患者辨證分型，發(fā)現(xiàn)最常見的證型為脾胃虛弱證、肝胃不和證、氣血雙虧證、痰濕凝結(jié)證、瘀毒內(nèi)結(jié)證，其中肝胃不和證是胃癌術(shù)前患者最常見的證型，而脾胃虛弱證是胃癌術(shù)后患者最常見的證型。沈元良教授主張治療胃癌患者時(shí)，根據(jù)其病程分為早期及晚期，早期患者可分為脾胃虛寒證、痰氣凝滯證及瘀毒內(nèi)阻證三大證型，脾胃虛寒證予以香砂養(yǎng)胃湯、黃芪健中湯等，痰氣凝滯證給予香砂六君子湯、五膈寬中散、海藻玉壺湯等加減，瘀毒內(nèi)阻證辨證予以選仙方活命飲、普濟(jì)消毒飲、四生丸等加減;晚期患者主要為脾腎陽(yáng)虛證，治療時(shí)在補(bǔ)益脾氣基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸以補(bǔ)脾腎之陽(yáng)氣[23]。名老中醫(yī)鄭偉達(dá)教授在臨床治療時(shí)將胃癌分為肝胃不和證、脾胃虛寒證、氣血雙虧證、瘀毒內(nèi)阻證進(jìn)行辨證治療[24]。田莎莎等[25]提出“瘀、虛、毒”是胃癌絡(luò)病的主要病機(jī)，治療時(shí)以辛香通絡(luò)、活血化瘀通絡(luò)、消痰通絡(luò)、解毒通絡(luò)等通絡(luò)之法為原則，辨證用藥。周仲瑛教授認(rèn)為胃癌病機(jī)為癌毒，治療應(yīng)當(dāng)以“消癌解毒，扶正祛邪”為原則，并辨證聯(lián)合化濕泄?jié)?、活血化瘀、化痰散結(jié)、清熱瀉火及理氣解郁治法[26]。魏品康教授從痰論治胃癌，并提出治療時(shí)以消痰散結(jié)為原則，辨證使用消痰導(dǎo)滯法、消痰和胃法、消痰通絡(luò)法、消痰解毒法、消痰利水法、消痰解郁法、消痰軟堅(jiān)法、消痰祛瘀法八法[27]。陽(yáng)國(guó)彬等[28]認(rèn)為《傷寒論》中瀉心湯類方具有辛開苦降、調(diào)和脾胃陰陽(yáng)的作用，認(rèn)為其可應(yīng)用于胃癌患者的治療，并取得較好的臨床療效。雖然不同中醫(yī)家對(duì)于該病病因病機(jī)認(rèn)識(shí)有差異，治療時(shí)選用不同的方法，但均取得較好療效，故治療胃癌患者時(shí)，當(dāng)因人治宜，辨證論治。

2.2 基礎(chǔ)方加減治療 周留勇等[29]治療107例未進(jìn)行手術(shù)及放化療治療的胃癌患者，予以六君子湯配伍藤梨根水口服，藥物主要組成為人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者卡氏評(píng)分和3年生存率明顯提高，并且癌胚抗原(CEA)較治療前明顯下降。楊靜[30]將32例胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)治療的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組采用單純化療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服扶正抑癌湯(主要組成為人參、薏苡仁、白術(shù)、茯苓、丹參、黃芪、甘草)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者在療效方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，但治療組化療后的毒副反應(yīng)較對(duì)照組輕，說(shuō)明扶正抑癌湯可減輕患者化療術(shù)后反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。手術(shù)或放化療術(shù)后患者多以正虛為本，治療時(shí)以虛則補(bǔ)之為原則，方藥多選用白術(shù)、茯苓、人參、甘草、陳皮等益氣之品。

2.3 中成藥治療 中成藥治療胃癌患者時(shí)多應(yīng)用于胃癌術(shù)后或放化療后，該類患者證型多為脾胃虛弱，治療以益氣、扶正、活血為治療原則。陳建華等[31]選取胃癌患者102例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予以單純化療治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正抗癌沖劑口服，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在近期療效、生存周期及化療后的毒副反應(yīng)等方面優(yōu)于對(duì)照組。萬(wàn)里新等[32]選取胃癌患者67例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組單純予以化療治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液，治療2周后，發(fā)現(xiàn)治療組有效率較對(duì)照組增加，不良反應(yīng)減輕。邢曉靜等[33]采用相似的治療方法，對(duì)照組單純予以化療治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予苦參堿注射液靜脈滴注，治療2周后，發(fā)現(xiàn)治療組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組。以上研究說(shuō)明中成藥應(yīng)用于胃癌化療術(shù)后，可明顯減輕患者術(shù)后不良反應(yīng)，提高其生活質(zhì)量。

3 中醫(yī)藥治療胃癌的基礎(chǔ)研究

3.1 中藥提取物對(duì)胃癌治療的研究 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥治療胃癌主要是通過(guò)抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，降低癌細(xì)胞侵襲、遷移能力等，從而起到抗腫瘤作用[34]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可抑制胃癌細(xì)胞MKN45、MGC-803的增殖，有殺死腫瘤細(xì)胞的作用[35-36]。孫曉紅等[37]研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)提取液對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞有直接殺傷作用。劉燕等[38]研究發(fā)現(xiàn)，二冬膏能降低胃癌癌變分級(jí)，加快大鼠胃癌細(xì)胞凋亡速度。可見，中藥提取物對(duì)于胃癌細(xì)胞的抑制/殺傷，有明確的優(yōu)勢(shì)。

3.2 中藥對(duì)胃癌治療的研究 閔存云等[39]研究發(fā)現(xiàn)，健脾導(dǎo)滯方可增加胃癌細(xì)胞G0-G1期比例，減少G2-M期和S期比例，起到抑制胃癌細(xì)胞MGC-803增殖作用。史海濤等[40]研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮、黃芪、甘草等組成的中藥方劑可有效降低胃癌細(xì)胞對(duì)基質(zhì)的黏附能力，從而降低胃癌細(xì)胞的侵襲及遷移能力，并降低基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)蛋白及mRNA表達(dá)水平。何萍等[41]研究發(fā)現(xiàn)，胃腸安可抑制裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡。張俊萍等[42]研究發(fā)現(xiàn)，自擬化瘀解毒方可抑制人胃癌細(xì)胞增殖。鄧海霞等[43]研究發(fā)現(xiàn)，自擬養(yǎng)正散結(jié)湯可顯著抑制裸鼠胃癌移植瘤生長(zhǎng)。苑偉等[44]研究發(fā)現(xiàn)，以健脾為基礎(chǔ)的復(fù)方對(duì)皮下移植瘤小鼠具有抑制腫瘤和增強(qiáng)宿主非特異性免疫的作用，并且健脾組分在其中起主導(dǎo)作用。以上研究均說(shuō)明中藥組方有明確的抑制胃腫瘤的作用，臨床可通過(guò)辨證采用中藥治療。

4 小結(jié)

近年來(lái)，臨床廣泛應(yīng)用中醫(yī)藥治療胃癌，取得了較好的臨床療效。目前眾多現(xiàn)代研究給中醫(yī)藥治療胃癌奠定了基礎(chǔ)，中醫(yī)藥在抑制胃癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡、減輕胃癌術(shù)后毒副反應(yīng)方面有明確的優(yōu)勢(shì)。但是仍然存在機(jī)制不夠深入、靶點(diǎn)不夠明確的問(wèn)題，需要更深一步的研究。由于中醫(yī)無(wú)統(tǒng)一的辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致無(wú)法形成一個(gè)權(quán)威的治療規(guī)范，亦需要進(jìn)一步探討研究。