上皮性卵巢癌并發(fā)深靜脈血栓的相關(guān)影響因素分析

楊瑞紅 王麗敏 趙 惠

上皮性卵巢癌為臨床常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，多發(fā)于中老年婦女，早期無(wú)明顯癥狀，隨病情進(jìn)展可誘發(fā)食欲下降、腹脹、貧血等，但缺乏一定特異性，使得較多患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期[1-2]。深靜脈血栓(DVT)是血液非正常凝結(jié)于深靜脈內(nèi)所致，可引起下肢腫脹、疼痛、增粗等，若不及時(shí)治療，一旦血栓脫落，易經(jīng)血液循環(huán)栓塞于肺部血管，誘發(fā)呼吸困難、休克等，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭[3-4]。相關(guān)研究顯示[5-6]，DVT發(fā)生后易促使惡性腫瘤遷徙、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，影響患者預(yù)后。而上皮性卵巢癌并發(fā)DVT的具體機(jī)制尚未明確，臨床盡早明確影響DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以便于開(kāi)展針對(duì)性預(yù)防措施。鑒于此，本研究旨在分析上皮性卵巢癌患者并發(fā)深靜脈血栓的相關(guān)影響因素，為臨床防治DVT提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019年至2021年收治的72例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，年齡39～68歲，平均年齡(54.41±5.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.13±1.89)kg/m2；文化程度：22例高中及以上，31例初中，19例小學(xué)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為上皮性卵巢癌；精神狀態(tài)正常；病歷資料完整；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤；存在血栓性疾病史；凝血系統(tǒng)缺陷；肝腎功能障礙。

1.2 方法

72例患者均于術(shù)前、術(shù)后常規(guī)行DVT檢查，依據(jù)是否存在DVT分為DVT組與非DVT組，收集兩組年齡(≥60歲或<60歲)、體質(zhì)量指數(shù)(≥25 kg/m2或<25 kg/m2)、腫瘤類(lèi)型(漿液性或非漿液性)、腫瘤分期(Ⅰ～Ⅱ期或Ⅲ～Ⅳ期)、腫瘤分級(jí)(G1+G2級(jí)或G3級(jí))、糖類(lèi)抗原125(CA125)水平(≥785 U/mL或<785 U/mL)、纖維蛋白原(FIB)(≥4 g/L或<4 g/L)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)(≥400×109/L或<400×109/L)、高血壓(有/無(wú))、糖尿病(有/無(wú))、高脂血癥(有/無(wú))等基礎(chǔ)資料。先開(kāi)展單因素分析，待獲取有差異的項(xiàng)目后，納入Logistic回歸分析，最終獲取影響DVT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。質(zhì)量控制：對(duì)參與資料收集的人員進(jìn)行專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，確保資料收集真實(shí)有效，并在資料錄入后上傳數(shù)據(jù)庫(kù)，由信息人員交叉檢查，確保每條記錄的準(zhǔn)確性。DVT診斷：(1)臨床癥狀：伴有下肢腫脹、疼痛，活動(dòng)后加重，靜脈血栓部位有壓痛；(2)經(jīng)超聲檢查示靜脈血流充盈缺損，血栓部分呈低回聲，并可見(jiàn)病變部位深靜脈血管管腔增粗，加壓后管腔未塌陷。

1.3 觀察指標(biāo)

DVT發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)上皮性卵巢癌患者的DVT發(fā)生情況。影響DVT發(fā)生的因素分析：先將兩組資料納入單因素分析，獲取有差異的因素后開(kāi)展Logistic回歸分析，最終獲取影響DVT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 DVT發(fā)生率

72例患者，經(jīng)DVT檢查確診19例，DVT發(fā)生率為26.39%(19/72)。

2.2 影響DVT發(fā)生的單因素分析

單因素分析顯示，腫瘤類(lèi)型、高血壓、糖尿病與DVT發(fā)生無(wú)關(guān)(P>0.05)；年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、CA125、高脂血癥、FIB、PLT與DVT發(fā)生有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 影響DVT發(fā)生的單因素分析/例

2.3 影響DVT發(fā)生的多因素分析

多因素分析顯示，年齡≥60歲、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級(jí)G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05且OR>1)。見(jiàn)表2。

表2 影響純母乳喂養(yǎng)的多因素分析

3 討論

卵巢癌病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為遺傳、激素、生育及環(huán)境等多種因素長(zhǎng)期相互作用，可刺激卵巢上皮細(xì)胞發(fā)生癌性變化，最終形成卵巢癌組織。臨床治療卵巢癌多采取以手術(shù)為主的綜合方案，能夠抑制腫瘤增殖，改善患者預(yù)后。但臨床發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者易并發(fā)DVT，而該病發(fā)生后不僅會(huì)誘發(fā)下肢疼痛、腫脹等，血栓形成還可促使腫瘤細(xì)胞增殖、擴(kuò)散，故合并DVT是導(dǎo)致惡性腫瘤患者不良預(yù)后的重要原因[7-8]。臨床對(duì)于卵巢癌合并DVT的發(fā)生機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與卵巢結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特殊或雌孕激素分泌異常等有關(guān)，且該類(lèi)患者普遍接受手術(shù)及化療，也會(huì)一定程度上損傷血管組織，故增加DVT風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。但DVT發(fā)生不僅涉及病理、手術(shù)等相關(guān)因素，還涉及患者自身基礎(chǔ)情況，臨床開(kāi)展相關(guān)因素研究，進(jìn)一步明確影響DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以便更好的開(kāi)展預(yù)防措施，改善卵巢癌患者預(yù)后。

本研究單因素分析顯示，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、CA125、高脂血癥、FIB、PLT與DVT發(fā)生有關(guān)；多因素分析顯示，年齡≥60歲、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級(jí)G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)椋?1)年齡：年齡與DVT發(fā)生存在密切關(guān)系，隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，機(jī)體血管彈性等會(huì)出現(xiàn)不同程度退化，加之老年人活動(dòng)少，肌肉收縮更為嚴(yán)重，促使靜脈回流減少及血流速度減慢。同時(shí)老年患者受多種基礎(chǔ)疾病影響，機(jī)體常處于血液高凝狀態(tài)，使得血液黏稠度增加，易并發(fā)DVT。(2)體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2：體質(zhì)量指數(shù)高則提示患者存在肥胖，而肥胖患者普遍活動(dòng)量小，右心壓力較高，加之體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多，也會(huì)促使血流速度減慢，影響靜脈血流循環(huán)，且長(zhǎng)期處于肥胖狀態(tài)會(huì)引起體內(nèi)代謝紊亂，故體質(zhì)量指數(shù)越高則DVT風(fēng)險(xiǎn)越高[11]。(3)腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期：卵巢癌結(jié)構(gòu)較為特殊，由于盆腔結(jié)締疏松，內(nèi)部存在大量靜脈血管穿行，一旦受壓后則易發(fā)生擴(kuò)張，加之惡性腫瘤發(fā)病后可致使盆腔靜脈內(nèi)血流速度減慢，導(dǎo)致血液瘀滯，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)較高。腫瘤不斷進(jìn)展過(guò)程中還會(huì)加重靜脈血流瘀滯，甚至侵犯盆腔靜脈血管，引起血管內(nèi)皮損傷。尤其是晚期患者，更可累及廣泛盆腔臟器，一旦出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，還可進(jìn)一步壓迫血管，改變盆腹腔血流動(dòng)力學(xué)，促使DVT風(fēng)險(xiǎn)升高[12]。(4)腫瘤分級(jí)G3：G3提示腫瘤惡性程度高，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及擴(kuò)散速度快，更易引起靜脈血流障礙，導(dǎo)致靜脈回流減少、血液瘀滯。(5)CA125水平≥785 U/mL：CA125屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，且可隨著腫瘤的嚴(yán)重程度升高，并能夠一定程度上反映血栓形成的炎性反應(yīng)狀況，故CA125水平越高則DVT風(fēng)險(xiǎn)越高。(6)有高脂血癥：高脂血癥患者體內(nèi)血脂代謝紊亂，久之則可引起血液黏度增加，并促使脂質(zhì)大量沉積于血管管腔，導(dǎo)致血液流速減慢，為血栓形成創(chuàng)造良好條件[13]。(7)FIB≥4 g/L：FIB多由肝臟合成及釋放，可參與機(jī)體凝血及止血過(guò)程，當(dāng)FIB水平過(guò)高后則提示機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，血液黏滯性增加，血液流速減慢，使得血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加。(8)PLT≥400×109/L：PLT具有黏附、聚集、促凝等多種作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷后，可促進(jìn)血凝，并形成堅(jiān)實(shí)的止血栓子，易阻塞于深靜脈。此外，卵巢癌患者多需經(jīng)手術(shù)+化療治療，手術(shù)過(guò)程中不可避免損傷血管壁及周?chē)M織，易激活血栓形成機(jī)制，加速血栓形成，而化療會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，破壞內(nèi)源性抗凝物質(zhì)，使得血液呈高凝狀態(tài)，故在此基礎(chǔ)上若合并上述影響因素，則可進(jìn)一步增加DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床需針對(duì)上述因素完善DVT預(yù)防措施，予以血栓彈力襪、氣壓治療儀等，并可進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療，以改善下肢靜脈血液回流，減少DVT發(fā)生。

綜上所述，年齡≥60歲、體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分級(jí)G3、CA125水平≥785 U/mL、有高脂血癥、FIB≥4 g/L、PLT≥400×109/L為影響DVT發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床需重點(diǎn)關(guān)注，加強(qiáng)DVT預(yù)防管控，以減少DVT發(fā)生，改善患者預(yù)后。