金因舒及炎琥寧輔助更昔洛韋對單皰病毒性角膜炎患者臨床療效的影響觀察

楊建玲 張榮華

(1 西安鳳城醫(yī)院/眼科 陜西 西安 710016 2 西安醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院/眼科 陜西 西安 710300)

單皰病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis，HSK)是單純性皰疹病毒感染所誘發(fā)角膜炎，具有發(fā)病率高、致盲率高、復(fù)發(fā)率高“三高”特征[1]。更昔洛韋是臨床治療HSK主要藥物，其具有較高眼角膜組織穿透性及水溶性，可高度特異性作用于病毒感染細(xì)胞，阻斷病毒DNA轉(zhuǎn)錄過程[2]。炎琥寧及金因舒是HSK重要輔助治療藥物，二者作用機(jī)制不同，前者能降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出、細(xì)胞水腫，且可強(qiáng)化中性粒細(xì)胞吞噬能力，殺滅病毒；后者能促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生，并抑制炎性反應(yīng)，目前臨床鮮見金因舒聯(lián)合炎琥寧輔助治療HSK的研究[3]?；诖?，本研究探究金因舒及炎琥寧輔助治療效果，旨在為完善治療方案提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2020年3月我院HSK患者90例，均采取更昔洛韋，輔助炎琥寧治療的30例作為對照A組，輔助金因舒治療的30例作為對照B組，輔助金因舒聯(lián)合炎琥寧治療的30例作為聯(lián)合組。符合HSK診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入組前3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；角膜熒光素染色檢測陽性，確診單純皰疹病毒感染；存在不同程度結(jié)膜、睫狀體充血、角膜病損、角膜知覺減退等病變；單眼發(fā)病；知情研究簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他感染性疾病者；存在結(jié)膜炎、青光眼、白內(nèi)障、淚囊炎等眼部疾患者；本研究藥物禁忌者；過敏體質(zhì)者；研究期間脫落者；哺乳及妊娠期女性。聯(lián)合組男16例，女14例，年齡19～46(32.61±5.71)歲。對照A組男15例，女15例，年齡19～47(33.01±5.63)歲。對照B組男18例，女12例，20～44(31.85±4.98)。3組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 3組均接受常規(guī)治療，包括口服維生素C(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054590)、維生素B(山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021767)、消炎痛(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021507)等藥物，肌注聚肌胞注射液(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003749)；更昔洛韋(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050406)，外用，滴入結(jié)膜囊內(nèi)，1滴/次，4次/d。(1)聯(lián)合組加用金因舒(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040006)聯(lián)合炎琥寧(珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057571)：金因舒直接滴入眼內(nèi)，1滴/次，4次/d，注意與更昔洛韋間隔15min用藥；炎琥寧200mg+生理鹽水250ml，靜滴，1次/d。(2)對照A組加用炎琥寧，對照B組加用金因舒。用法用量同聯(lián)合組。均持續(xù)用藥10d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀、體征完全消失，角膜熒光素染色陰性，無新水皰出現(xiàn)；有效：癥狀、體征顯著緩解，角膜熒光素染色弱陽性，偶見水皰；無效：癥狀、體征無改善，角膜熒光素染色陽性，出現(xiàn)新水皰?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

(2)對比3組治療前后癥狀評分。評分標(biāo)準(zhǔn)：觀察癥狀包括畏光、異物感、眼痛、流淚、干澀、燒灼，采用4級評分法，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。由專業(yè)人員采用統(tǒng)一指導(dǎo)語以提問方式評估，計(jì)算總分。此問卷內(nèi)部一致性信度Cronbach'sα系數(shù)為0.83，各維度分別為0.68～0.83；重測信度為0.86，各維度分別為0.67～0.84，內(nèi)容效度為0.93。

(3)統(tǒng)計(jì)3組治療過程中視物模糊、眼癢、頭暈、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組總有效率(93.33%)高于對照A組(70.00%)、對照B組(70.00%)(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀評分

治療前3組畏光、異物感、眼痛、流淚、干澀、燒灼評分間無顯著差異(P>0.05)，治療后3組畏光、異物感、眼痛、流淚、干澀、燒灼評分較治療前降低，且聯(lián)合組畏光、異物感、干澀、燒灼評分低于對照A組、對照B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組癥狀評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照A組、對照B組間無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 3組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

HSK是一種嚴(yán)重型角膜病，近年患病率有顯著升高、加劇趨勢，已成眼科急需解決問題之一。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)HSK病情復(fù)雜，存在病毒感染、炎性及氧化應(yīng)激損害等多個(gè)病理生理過程，單純更昔洛韋治療病程久，且長期用藥易增加病毒耐藥性，整體效果欠佳[5]。因此，聯(lián)合用藥是當(dāng)前臨床研究重要方向。

金因舒富含重組人表皮生長因子衍生物(rh-EGF)，可縮短損傷角膜愈合時(shí)間，加速創(chuàng)傷愈合。學(xué)者研究顯示，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用金因舒，7d愈合率可達(dá)84.21%，能顯著改善HSK患者眼部癥狀[6]。本研究結(jié)果表明，對照B組治療2個(gè)療程后總有效率為70.00%，能有效改善畏光、異物感、眼痛、流淚等癥狀。HSK患者角膜損傷后修復(fù)過程依賴于角膜緣干細(xì)胞增殖、分化及分化細(xì)胞向角膜中心遷移，而rh-EGF是上述細(xì)胞生理學(xué)過程必須調(diào)節(jié)因子，外源性補(bǔ)充可促進(jìn)角膜損傷組織修復(fù)[7]。炎琥寧是一種廣譜抗病毒中成藥，主要提取自穿心蓮葉，其有效成分穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸在清熱涼血、止痛消腫等方面具有顯著優(yōu)勢，藥理學(xué)機(jī)制為可強(qiáng)化中性粒細(xì)胞吞噬功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，尤其適用于帶狀皰疹病毒的治療，抗菌活性強(qiáng)[8]。本研究對比發(fā)現(xiàn)，輔助炎琥寧治療的對照A組患者總有效率70%與輔助金因舒治療的對照B組對比無顯著差異(P>0.05)。進(jìn)一步對二者藥理機(jī)制分析，炎琥寧主要介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)過程，金因舒介導(dǎo)損傷修復(fù)過程，二者具有互補(bǔ)作用，利于提升治療效果?；诖耍狙芯柯?lián)合炎琥寧、金因舒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率93.33%高于對照A組、對照B組，且畏光、異物感、干澀等癥狀改善更顯著(P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，充分說明常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助金因舒聯(lián)合炎琥寧療效確切，利于改善眼部癥狀，安全性高。金因舒能特異性結(jié)合角膜緣干細(xì)胞膜上rh-EGF受體，激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞快速分化、增殖等生理過程；炎琥寧能在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的同時(shí)降低毛細(xì)血管通透性，緩解水腫及炎性滲出，且局部用藥與全身用藥相結(jié)合可起到高效、全方位、快捷作用，能確保藥物對人體作用達(dá)到最大化，提高治療效果。

綜上可知，金因舒及炎琥寧輔助更昔洛韋治療HSK可通過減輕眼部氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，提高治療效果，改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，疾病復(fù)發(fā)率低，可作為常規(guī)用藥方案。