精準健康管理在女性群體中的應(yīng)用進展

李 炎，王文娜

女性健康在平衡狀態(tài)下是呈現(xiàn)周期性循環(huán)的。研究顯示生物學性別差異會影響女性身體的微觀組成，進而使其更易罹患心血管疾病、自身免疫性疾病、不孕癥和癌癥等疾病[1-2]。此外，與男性相比，女性面臨生育和女性生殖道疾病的風險更大。盡管現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)和預(yù)防保健取得了較大進展，但全球范圍女性相關(guān)疾病的患病率和死亡率仍居高不下[3-4]，這給女性健康管理戰(zhàn)略計劃帶來巨大挑戰(zhàn)。精準醫(yī)學(precision medicine)起源于2011年[5]。近年來，由于精準醫(yī)學技術(shù)的快步發(fā)展，傳統(tǒng)的健康管理正在向精準健康管理(precision health management)轉(zhuǎn)變，目前已有相關(guān)研究開展精準健康管理在各種急慢性病中的研究和探索，并已經(jīng)取得相應(yīng)的成果[6-8]。由于個人的遺傳基礎(chǔ)不同，針對同種疾病采取同種治療方法，效果可能不盡相同，而女性在經(jīng)歷少女、母親、老婦這3個人生重要階段時又會表現(xiàn)出獨特的健康變化[9]，故引入精準健康管理模式，借助專門為女性開發(fā)的智能設(shè)備及系統(tǒng)等新興技術(shù)為其提供個性化的生活方式指導(dǎo)、健康教育和早期疾病篩查對維護女性全周期的生命健康具有重要意義[10-12]。因此，本研究介紹了精準健康管理相關(guān)概念及發(fā)展，綜述了國內(nèi)外精準健康管理在少女、母親、老婦這3個重要階段及女性常見疾病篩查和預(yù)防方面的應(yīng)用現(xiàn)狀及效果，旨在為我國開展女性健康管理相關(guān)工作提供參考與借鑒。

1 精準健康管理相關(guān)概念及發(fā)展

早在2011年，精準醫(yī)學概念在《邁向精準醫(yī)學：建立生物醫(yī)學知識網(wǎng)絡(luò)和疾病新分類體系》報告中被首次提出[13]。2015年奧巴馬在國情咨文演講中提出“精準醫(yī)學計劃”(precision medicine initiative)并于當月正式啟動[14]，從此精準醫(yī)學便在各個國家快速發(fā)展起來，并應(yīng)用到不同的?？祁I(lǐng)域中。2018年美國國立衛(wèi)生研究院進一步將精準醫(yī)學定義為將人體基因、環(huán)境和生活方式的個體差異納入到疾病治療和預(yù)防的一種新興技術(shù)方法[15]。精準健康(precision health)與精準醫(yī)學相比更加強調(diào)預(yù)防的重要作用，指結(jié)合人體的生活方式、遺傳、行為和環(huán)境背景，制定幫助其實現(xiàn)幸福和最佳健康的個性化干預(yù)措施[16]。此外，互聯(lián)網(wǎng)信息技術(shù)的產(chǎn)生與迅猛發(fā)展，為醫(yī)學大數(shù)據(jù)的挖掘和應(yīng)用提供了良好的技術(shù)條件與環(huán)境，精準醫(yī)學和精準健康均涉及利用醫(yī)學大數(shù)據(jù)的聚合和分析來產(chǎn)生可推廣的知識。

健康管理具體是指對健康人群、亞健康人群、疾病人群的健康危險因素進行綜合監(jiān)測、分析評估和預(yù)測，并在此基礎(chǔ)上提供健康咨詢、指導(dǎo)和相應(yīng)干預(yù)的全過程[17]。精準健康管理是在精準醫(yī)學和精準健康的背景下為彌補傳統(tǒng)健康管理的不足而產(chǎn)生的。有研究指出精準健康管理借助基因測序技術(shù)結(jié)合大數(shù)據(jù)分析，有助于實現(xiàn)管理精細化，從而提高疾病篩查和疾病防治的效率，保障病人及家庭的生活質(zhì)量[18]。盡管精準健康管理目前還沒有統(tǒng)一定義，但從其產(chǎn)生背景來說，精準健康管理是以生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)為對象，采用機器學習、生物信息挖掘和人工智能等技術(shù)，為個人全生命周期提供精準的健康服務(wù)，即在特定的時間將特定的干預(yù)措施給予特定的人，是一門促進和維護健康的精準管理學科[17]。

2 精準健康管理在女性成長不同階段的應(yīng)用

2.1 少女階段 處在青春期的少女養(yǎng)成的習慣會影響女性一生的健康狀態(tài)。女性青春期通常是在9歲左右開始，月經(jīng)初潮和排卵是女性青春期最明確的標志[19]。青春期的變化給這一年齡組帶來獨特的挑戰(zhàn)，特別是月經(jīng)健康，而精準健康管理的出現(xiàn)為其提供了有力的信息支持及生活方式指導(dǎo)。

對月經(jīng)期間的癥狀進行精準測量并記錄可以幫助確定月經(jīng)周期是否規(guī)則、月經(jīng)周期相關(guān)健康問題和避孕問題，并輔助尋找潛在原因[20]。同時，跟蹤月經(jīng)周期并與醫(yī)療保健人員分享這些信息，可有助于深入掌握女性的健康狀況。例如，美國人常用的The Puberty Clues和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的Dot移動應(yīng)用程序均有助于青少年以個性化和互動的方式了解他們身體和情感生活的變化[9]，并檢測其他疾病的警告信號，如多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥和纖維瘤等，進而實現(xiàn)少女階段的精準健康管理。此外，一項評估14種不同移動應(yīng)用程序的研究[21]發(fā)現(xiàn)，Lady Cycle，mNFP和Lily 這3種移動應(yīng)用程序均可準確追蹤并確定受孕窗口，實現(xiàn)對女性排卵日期的精準預(yù)測。盡管如此，未來研究仍應(yīng)對那些想要避孕的少女提供更有力的技術(shù)支持。

2.2 母親階段 研究顯示英國女性不孕率為12.5%，美國約10%的女性存在不孕問題[22-23]，我國女性也常年受到不孕帶來的嚴重困擾。盡管目前尚無獨立研究發(fā)表，但Shilaih等[24]指出與月經(jīng)周期和癥狀跟蹤應(yīng)用程序相連接的智能體溫計或可提高預(yù)測排卵準確率。隨著對慢性疾病分子機制研究的不斷深入，世界各國的基因檢測公司紛紛開始提供基因組脫氧核糖核酸(DNA)測試業(yè)務(wù)，并將單核苷酸變異與子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、特發(fā)性不孕癥、過度刺激綜合征和反復(fù)性流產(chǎn)等疾病聯(lián)系起來。但是，鑒于表觀遺傳學和環(huán)境因素在疾病發(fā)展中的貢獻，檢測單核苷酸變異的含義尚需進一步探索[25]。

自20世紀60年代中期以來，早期發(fā)現(xiàn)染色體和遺傳是否異常一直是產(chǎn)前篩查的重要組成部分。隨著精準醫(yī)學和精準健康管理技術(shù)的發(fā)展，無細胞DNA檢測(cell-free DNA testing)逐漸成為一種新興的無創(chuàng)技術(shù)用來檢測染色體狀況，替代了傳統(tǒng)的羊膜穿刺術(shù)和絨毛取樣[25]。產(chǎn)前篩查范圍也正在擴大，包括遺傳疾病的遺傳載體檢測、可遺傳的癌癥基因檢測和易誘發(fā)婦女子癇前期的基因監(jiān)測等，這將顯著降低不健康小兒的出生率。

產(chǎn)褥期是女性健康管理的關(guān)鍵階段，目前已有新興的精準技術(shù)用于女性群體產(chǎn)后護理中，包括職業(yè)角色和母親角色的平衡、母乳喂養(yǎng)、體重和壓力管理以及尿失禁等。例如，微量礦物質(zhì)的水平對嬰兒產(chǎn)后發(fā)育至關(guān)重要，但不同人口的婦女也有很大差異，而MyMilk公司可提供母乳中重要成分的營養(yǎng)分析報告，為母乳喂養(yǎng)的母親提供精準的營養(yǎng)建議[9]，促進產(chǎn)褥期母親的快速復(fù)原。

2.3 老婦階段 在圍絕經(jīng)期和更年期過渡期間存在的健康問題會顯著影響老婦的生活質(zhì)量，這個年齡組的女性情緒波動較大且會產(chǎn)生抑郁。雖然研究顯示抗繆勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平預(yù)測更年期的精準度有限[26]，但學者對更年期預(yù)測的探索對未來精準健康管理技術(shù)的發(fā)展仍具有一定實踐指導(dǎo)意義。此外，越來越多的新興技術(shù)和移動應(yīng)用設(shè)備可用來監(jiān)測更年期老婦的情緒和身體變化，并為其提供教育資源、同伴支持和健康指導(dǎo)，為今后女性精準管理工作平臺的構(gòu)建和完善奠定了堅實的基礎(chǔ)。

3 精準健康管理技術(shù)在女性常見疾病管理中的應(yīng)用

精準健康管理是精準醫(yī)學理念和精準健康相關(guān)技術(shù)在健康管理中的具體運用。精準健康管理在女性常見疾病管理中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在心腦血管疾病、女性相關(guān)癌癥以及心理健康等方面，主要集中于女性相關(guān)疾病的篩查、預(yù)防以及健康指導(dǎo)等，進而促進女性健康和家庭幸福。

3.1 心腦血管病 研究顯示死于心腦血管疾病的女性多于男性[27]。女性絕經(jīng)前體內(nèi)雌二醇(E2)有助于預(yù)防血管功能障礙和心血管疾病，但當進入更年期后女性失去E2的保護時，她們患冠心病和腦卒中的風險比絕經(jīng)前高33%[27]。風險分層和改進診斷測試的生物標志物的最新發(fā)展可更敏感地檢測婦女的心血管疾病[28-29]。例如，一家公司對女性月經(jīng)血中的修飾蛋白進行檢測，可用于早期心腦血管疾病檢測、風險分層和治療。同時，可穿戴技術(shù)，如監(jiān)測女性心血管疾病和高血壓的可穿戴心電圖設(shè)備(ECG)和智能手表等也正在開發(fā)[30]，未來還需要進行嚴格的臨床研究和應(yīng)用，以評估這些新興技術(shù)的實際使用準確性和預(yù)測價值。

3.2 癌癥 女性精準健康管理可適用于癌癥風險評估和癌癥的早期發(fā)現(xiàn)[31-32]。對于癌癥防治，精準健康管理在信息采集方面結(jié)合多組學與生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)技術(shù)，以精準識別腫瘤生物標志物和個體易感性。在腫瘤風險評估方面，機器學習和生物信息挖掘等方法的應(yīng)用，能夠建立更有效的腫瘤發(fā)病和進展預(yù)測模型，精準識別腫瘤的高危人群。而針對女性特有的癌癥，可以進行居家自我收集測試來評估遺傳性癌癥的易患性[33]。彩色基因組學提供了一種在家進行唾液測試的方法，即使用一個30-基因的面板來測試遺傳性乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、子宮癌和胃癌的基因[34]，雖然在特定的癌癥中可以檢測到這些基因，但在發(fā)現(xiàn)癌癥之前個體基因改變的功能風險仍是不確定的。

宮頸癌是子宮頸的惡性腫瘤，是最常見的鱗狀細胞癌，檢測高危人類乳頭狀病毒(hrHPV)和/或癌前病變可以防止侵襲性癌癥的發(fā)展[35]。目前新興技術(shù)可實現(xiàn)hrHPV家庭檢測，以進一步提高女性對人類乳頭狀病毒(HPV)篩查的參與依從性。Bosgraaf等[36]的研究將300 130名33～63歲的定期宮頸篩查項目無反應(yīng)的參與者隨機分為基于刷子的宮頸陰道自采樣設(shè)備組和基于灌洗的設(shè)備組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩組在用戶舒適度方面表現(xiàn)相似，在參與度方面，向參與者提供基于刷子的設(shè)備明顯高于基于灌洗的設(shè)備組。hrHPV家庭自抽樣檢測技術(shù)的產(chǎn)生提高了宮頸癌的覆蓋率，有利于女性的健康結(jié)局。

乳腺癌是乳腺組織內(nèi)細胞的惡性增殖。精準健康提倡在早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，美國預(yù)防服務(wù)工作隊[37]建議對50～74歲的婦女進行2年1次的乳房X線檢查，但僅60%～70%的婦女接受這種檢查，而乳房自我檢查雖簡單但并不像射線監(jiān)測那樣可靠。目前一些公司正嘗試使用適應(yīng)性乳房X線攝影來設(shè)計一種胸罩，用于進行乳腺癌篩查，這將是提高乳腺癌早期篩查率的有效方法。乳腺癌是一種復(fù)雜的、高度異質(zhì)性的疾病，需根據(jù)不同的亞型選擇治療方案。Xu等[38]提出了一種計算網(wǎng)絡(luò)生物學方法，通過考慮候選藥物對miRNAs介導(dǎo)的通路串擾的影響強度來篩選針對不同乳腺癌亞型的精準藥物，最終確定了一些適合治療乳腺癌的新藥。

3.3 心理健康問題 越來越值得肯定的是針對性別的研究和測試對提供個性化的建議至關(guān)重要，尤其是女性特有的心理健康問題，如產(chǎn)后抑郁[39]。女性獨特的生理和激素變化使她們在懷孕、產(chǎn)后和更年期容易患抑郁癥。用于心理健康支持的在線和虛擬資源可及性逐漸增加，用于支持抑郁癥、壓力和飲食紊亂等女性病人的移動應(yīng)用程序越來越占據(jù)商業(yè)市場。Guintivano等[40]開發(fā)了一個iOS應(yīng)用程序(PPD ACT)，招募了7 344名有產(chǎn)后抑郁癥病史的婦女，并收集了2 946份DNA樣本用于臨床驗證，以確保篩選工具的可靠性，其對產(chǎn)后抑郁篩查的有效性仍在進一步研究確定。這項研究強調(diào)多學科協(xié)作對于正確實施這樣一個篩查項目的重要性，這與精準健康的概念內(nèi)涵一致。

4 小結(jié)

本綜述較全面地描述了精準健康管理在女性群體中的應(yīng)用現(xiàn)狀以及今后的發(fā)展方向。啟示我國應(yīng)支持以基因譜學和互聯(lián)網(wǎng)信息技術(shù)為基礎(chǔ)的女性群體不同階段健康監(jiān)測、疾病篩查和預(yù)防，開展將精準健康管理研究成果應(yīng)用于臨床實踐的研究，維護女性群體獲得全周期身體和心理健康的權(quán)利。但限于精準醫(yī)學和精準健康技術(shù)的發(fā)展，相應(yīng)的精準健康管理模式也處于不斷發(fā)展和探索的階段，因此借鑒國外先進的女性群體精準健康管理模式，結(jié)合我國具體實際實現(xiàn)對女性群體人生不同階段的監(jiān)測和診斷、健康教育、信息支持、疾病篩查和預(yù)防等全方位的精準健康管理是相關(guān)從業(yè)人員不斷努力的方向。