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    萄泰牌氯己定復(fù)方消毒液的毒理學(xué)評價(jià)

    2011-03-28 02:11:22諶樂禮夏芝璐張維民鄧奇濤
    關(guān)鍵詞:洗必泰經(jīng)口消毒液

    丁 晟,諶樂禮,夏芝璐,吳 爭,張維民,蔡 宏,肖 崗,鄧奇濤

    (江西省疾病預(yù)防控制中心,江西 南昌 330029)

    葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液主要有效成分為葡萄糖酸氯己定,為粉紅色透明略為黏稠的液體,為皮膚黏膜消毒藥劑。某些葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白假絲酵母菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌對本品高度敏感。低濃度有抑菌作用,高濃度則有殺菌作用。為了解其毒性、和致突變、亞急性毒性作用,按照《消毒技術(shù)規(guī)范》2002年版[1]的要求,對樣品進(jìn)行小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn),致突變作用和亞急性毒性的實(shí)驗(yàn)研究,為葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 樣品及處理 樣品葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液主要有效成分為葡萄糖酸氯己定 (由上海利康消毒高科技有限公司提供),根據(jù)各項(xiàng)試驗(yàn)要求進(jìn)行相應(yīng)的配制。

    1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級ICR小鼠體重 18~22g 20只,體重25~30g50只,雌雄各半,體重60g左右SPF離乳SD大鼠80只,由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供(許可證號(hào):SCXK(滬)2003-0002)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)在已取得使用許可證的屏障環(huán)境 (使用許可證:SYXK(贛)2007-0001)中進(jìn)行,全價(jià)顆粒飼料飼養(yǎng)。

    1.3 方法 按照衛(wèi)生部 《消毒技術(shù)規(guī)范 》2002年版施行。

    1.3 .1小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)小鼠按體重隨機(jī)分為2組,每組10只,雌雄各半。小鼠禁食過夜,采用一次最大限度法。稱取5g樣品,用蒸餾水溶解至20ml作為受試物。取受試物直接灌胃,連續(xù)觀察14d,并記錄小鼠中毒癥狀和死亡情況,觀察期結(jié)束后動(dòng)物稱重,處死后進(jìn)行尸檢。

    1.3 .2小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn) 小鼠按體重隨機(jī)分為5組,高、中、低劑量組、陽性對照、陰性對照,每組10只,雌雄各半。以40mg/kg·BW劑量的環(huán)磷酰胺為陽性對照(CP),蒸餾水為陰性對照。雌、雄性劑量組均為 5000、2500、1250mg/kg·BW/天,采用經(jīng)口灌胃30h染毒法進(jìn)行試驗(yàn),灌胃容量為0.4mL/20g.BW。末次灌胃后6h,頸椎脫臼處死動(dòng)物,取股骨骨髓用小牛血清稀釋涂片,甲醇固定,吉姆莎染液(Giemsa)染色。在光學(xué)顯微鏡下,每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞(PCE),觀察含微核的嗜多染紅細(xì)胞數(shù) ,同時(shí)觀察200個(gè)嗜多染紅細(xì)胞視野內(nèi)的成熟紅細(xì)胞數(shù)(NCE),計(jì)算 PCE/NCE值和微核率。

    1.3 .3亞急性毒性試驗(yàn) 用體重60g左右SPF離乳SD大鼠80只,按體重隨機(jī)分為4組,每組20只,雌雄各半。受試物設(shè)置3個(gè)劑量為1000、500、250mg/KgBW,蒸餾水為對照組。連續(xù)灌胃30d,1次/天。單籠喂養(yǎng),自由飲食,記錄大鼠進(jìn)食量、體重,連續(xù)觀察30d。觀察指標(biāo):動(dòng)物的一般表現(xiàn)、體重、食物利用率;血常規(guī)及生化指標(biāo):白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯、血糖、總蛋白、白蛋白;主要臟器重量及臟體比。放血處死動(dòng)物后進(jìn)行解剖,大體觀察,對主要臟器肝、脾、腎、睪丸(或卵巢)稱重;病理組織學(xué)檢查:在對各劑量組動(dòng)物做大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變和生化指標(biāo)未見異常改變時(shí),僅對高劑量和對照組動(dòng)物進(jìn)行肝、脾、腎、胃、十二指腸、睪丸(或卵巢)病理組織學(xué)觀察。統(tǒng)計(jì)處理:計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)

    由表1可見,葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液對雌、雄性小鼠急性經(jīng)口 LD50>5000mg/kg·BW,屬實(shí)際無毒。

    表1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果

    2.2 小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)

    由表2可見,各劑量組微核率與陰性對照組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性且均在本實(shí)驗(yàn)室正常值范圍內(nèi),而環(huán)磷酰胺陽性對照組與陰性對照組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性(P<0.01)。表明樣品小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)在此試驗(yàn)條件下結(jié)果為陰性。

    表2 小鼠骨髓微核發(fā)生率及PCE/NCE值

    2.3 亞急性毒性試驗(yàn)

    由表3~表9可見,該樣品各劑量組動(dòng)物體重、食物利用率、主要臟體比與對照組比較差異無顯著性(P>0.05)。對照組和各劑量組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及各項(xiàng)生化指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三脂、血糖、總蛋白、白蛋白)均在本實(shí)驗(yàn)室正常參考值范圍內(nèi)。各劑量組肝、腎、脾、睪丸(或卵巢)重量及其與體重的比值與對照組比較未見異常(P>0.05)。各組動(dòng)物大體解剖與主要臟器病理組織檢查均未見有意義的病理變化。

    表3 受試物對大鼠體重的影響

    表4 受試物對大鼠食物利用率的影響

    表5 受試物亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)血液學(xué)檢查結(jié)果

    表6 受試物對大鼠WBC的影響

    表7 亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)?zāi)┢谏瘷z驗(yàn)結(jié)果

    表8 受試物對大鼠臟體比的影響

    表9 受試物對大鼠臟體比的影響

    3 討論

    葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)屬于實(shí)際無毒,小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)陰性,亞急性毒性試驗(yàn)陰性。葡泰牌4%葡萄糖洗必泰皮膚清洗消毒液主要成分為葡萄糖酸氯己定和丙二醇,氯己定類消毒劑被稱為目前用于皮膚及粘膜消毒的一種優(yōu)良消毒劑,氯已定類消毒劑的水溶液或醇溶液能快速殺死一般病原菌,廣泛用于皮膚粘膜和創(chuàng)面的消毒[2];而丙二醇具有一定殺菌作用[3],同時(shí)作為溶劑,可增加生物膜通透性,起到增強(qiáng)殺菌作用。本研究結(jié)果說明,由葡萄糖酸氯已定與丙二醇組成的皮膚清洗消毒液毒理學(xué)評價(jià)未發(fā)現(xiàn)有陽性體征和異常病理學(xué)及檢驗(yàn)指標(biāo)改變。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道氯已定類消毒劑在臨床使用過程中也有不良反應(yīng)發(fā)生,有報(bào)道用氯已定溶液口腔消毒引起舌頭褪色、口腔疼痛;也有老年女性使用陰道醋酸氯已定栓劑,出現(xiàn)燒灼感、疼痛、滲血和潰瘍,伴有發(fā)熱和腰痛的報(bào)道[4]。通過用藥,適宜的酸堿度可改變陰道內(nèi)的pH值,改善局部微環(huán)境,恢復(fù)陰道自凈作用,從而有效控制感染。但是經(jīng)常對陰道進(jìn)行較大濃度的給藥,也可造成不同程度的陰道和宮頸上皮的損傷,反而破壞了陰道所固有的自潔系統(tǒng),使局部抵抗力下降[5]。因此,在使用此類消毒劑對人體消毒時(shí),應(yīng)該嚴(yán)格控制使用濃度以及消毒作用時(shí)間。

    [1]衛(wèi)生部衛(wèi)生法制與監(jiān)督司..消毒技術(shù)規(guī)范[S].2002:126-135.

    [2]胡國慶,林軍明,潘協(xié)商,等.詩潔手消毒液消毒效果和毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2003,13(1):43-45.

    [3]張桂香.丙二醇熏蒸對手術(shù)室空氣消毒效果的檢測[J].中國消毒雜志,1996,13(3):184.

    [4]馬 鴿,倪根珊.洗必泰的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),1994,13(3):119.

    [5]肖 崗,丁 晟,諶樂禮,等.婦科(抗抑菌)凝膠I型對家兔陰道黏膜刺激試驗(yàn)[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(1):80.

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