血流灌注治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果及對CD4+、CD8+細胞因子水平的影響

徐學(xué)巧

南陽市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕免疫科 (河南 南陽 473000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)屬于一種自身免疫疾病，研究結(jié)果表明在疾病的發(fā)病上，主要是血清生成多種以抗核抗體為主的致病抗體，致病抗體同自身抗原結(jié)合為免疫復(fù)合物，引起機體多臟器系統(tǒng)損傷[1]。關(guān)于SLE的病機尚且不明確，目前多認(rèn)為同T淋巴細胞異常以及B淋巴細胞過度活化有關(guān)[2]。近年來隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的發(fā)展，SLE的早期診斷以及有效治療取得了一些進步，但是已有的很多治療方式雖然可以控制病情，但是卻患者免疫功能的改善不佳，這樣也使得患者容易發(fā)生一些并發(fā)癥，這樣影響預(yù)后效果，因此在保證治療效果的基礎(chǔ)上，提高機體免疫功能是臨床研究的重點內(nèi)容[3]。血流灌注是一種常見的血液凈化治療方式，主要是將血液引流至體外，經(jīng)血漿灌流器將需要清除的藥物與毒物經(jīng)吸附作用清除，達到凈化血液的目的，而血液得到凈化，也使得患者在機體免疫功能提高[4]。本次研究中選取了70例SLE患者為研究對象，探討采取血液灌注治療方法對患者的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年11月收治的70例SLE患者為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會2012年頒布的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床資料完整，對藥物及灌注治療無禁忌癥?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹜鈺Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn)：合并其他結(jié)締組織疾病的患者。風(fēng)濕及感染性疾病的患者。原發(fā)性血液及臟器疾病者。中途退出患者轉(zhuǎn)院治療者。按照隨機數(shù)字表法分成以下兩組：實驗組35例，男12例，女23例；年齡25～66歲，平均(42.15±2.26)歲；病程5～30個月，平均(17.15±1.56)個月。對照組35例，男14例，女21例；年齡24～66歲，平均(41.98±2.31)歲；病程6～30個月，平均(16.97±1.53)個月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法對照組采取一般治療，主要指進行心理疏導(dǎo)，避免接觸紫外線并且應(yīng)用抗生素抗感染。為患者口服甲潑尼龍片(Pfizer Italia Srl，批準(zhǔn)文號H20150245，規(guī)格4mg＊30片/盒)，初治給藥劑量8mg，1次/d，給予患者持續(xù)用藥1個月將用藥量調(diào)節(jié)為2mg/次，1次/d；使用注射用環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，批準(zhǔn)文號H20120181，規(guī)格1g)，主要是將500mg藥物混合250mL 0.9%氯化鈉溶液進行靜脈滴住，1次/2周，滴住3次調(diào)節(jié)為1次/4周。持續(xù)治療3個月。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上，增加DNA免疫吸附血流灌注治療，方法如下：為患者建立血管通路，應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液沖洗吸附柱以及配套管路(珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司，國食藥監(jiān)械準(zhǔn)字3451460)，肝素氯化鈉預(yù)沖洗，排出吸附柱內(nèi)空氣。使用0.5～1.0mg/kg肝素抗凝，間隔1h追加4～8mg肝素維持抗凝，抗凝持續(xù)至灌流結(jié)束前30min停止，設(shè)定血流灌注速度為50～100mL/min，持續(xù)吸附2h。血流灌注以3次為一個循環(huán)，主要是首次完成后間隔3d進行第二次吸附，再間隔7d進行第三次吸附，進入下個循環(huán)，持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)療效評價標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動程度評分(SLEDAI)[6]評價療效。療效指數(shù)=(治療前SLEDAI評分-治療后SLEDAI評分)/治療前SLEDAI評分×100%。顯效：療效指數(shù)>60%；有效：療效指數(shù)30%～60%；無效：療效指數(shù)<30%?？傆行?顯效率+有效率。(2)細胞因子、補體。治療前后均是采集外周空腹靜脈血液4mL，離心分離血清，應(yīng)用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞儀測定患者CD4+、CD8+水平。應(yīng)用全自動生化分析儀測定補體C3、C4水平。(3)不良反應(yīng)。包括血壓升高、胸悶、心慌等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 20.0軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，計量資料用(±s)表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用(%)表示，使用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效實驗組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 細胞因子治療后兩組CD4+較治療前提高，CD8+降低，實驗組在指標(biāo)變化比對照組顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后細胞因子水平比較(%)

2.3 補體水平治療后兩組補體C3、C4水平高于治療前，實驗組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后補體水平比較

2.4 不良反應(yīng)患者治療期間均見不良反應(yīng)發(fā)生，實驗組主要發(fā)生1例血壓升高、1例心慌，占總數(shù)的5.71%(2/35)。對照組治療期間血壓升高、心慌、胸悶各1例，占8.57%(3/35)。組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組均未見過敏、出血、肝腎損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)情況。

3 討 論

SLE屬于風(fēng)濕免疫科常見的一種疾病類型，屬于自身免疫異常造成的炎性結(jié)締組織疾病[7]。機體生成的結(jié)締組織出現(xiàn)纖維樣變性，造成黏液樣水腫、炎性反應(yīng)以及血管異常的病理生理改變。SLE的典型表現(xiàn)是發(fā)熱、皮膚黏膜損傷、關(guān)節(jié)疼痛以及器官損傷等，若是未能及時實施治療，容易引起神經(jīng)以及血液等多系統(tǒng)不可逆損傷情況，這樣會嚴(yán)重威脅生命安全，所以加強疾病及時診斷以及有效治療至關(guān)重要[8-9]。針對SLE現(xiàn)階段通常是以藥物治療方法為主，應(yīng)用藥物主要是抑制自身免疫系統(tǒng)紊亂情況，但是藥物治療的效果不徹底，并且長期應(yīng)用也可引起不良反應(yīng)，對預(yù)后以及生活質(zhì)量造成巨大影響，所以在實際中也探討更加合理的治療方法。

血流灌注是一種血液凈化方法，針對腎功及免疫疾病患者經(jīng)灌注治療對于免疫功能的提高有積極作用，這樣明顯延長生存時間[10]。本次研究結(jié)果顯示，實驗組在治療總有效率高于對照組，表明血流灌注是一種治療SLE的有效方法。分析原因主要是針對SLE血流灌注，灌注時應(yīng)用DNA吸附劑劑，DNA吸附劑作為有效抗原能有效吸附血液異常增多的抗體，讓血液內(nèi)抗體達到正常值范圍，使得病情改善及提高治療效果[11]。此外經(jīng)血流灌注的方式，免疫吸附作用產(chǎn)生基于血漿置換衍生，這樣就對體內(nèi)藥物濃度產(chǎn)生一定影響，免疫吸附結(jié)合常規(guī)用藥干預(yù)SLE起到聯(lián)合作用的效果，使得治療效果滿意[12]。本次研究結(jié)果顯示，治療后在CD4+、CD8+、補體C3、補體C4水平上較治療前改善，而實驗組指標(biāo)改善幅度比對照組顯著，提示血流灌注可明顯改善SLE患者機體免疫功能。分析原因主要是DNA免疫吸附的血流灌注，免疫吸附的選擇性以及特異性高，利用吸附柱原料制作吸附血液中部分抗體，減少抗體對于機體功能的損傷[13]。DNA免疫吸附大大降低引起SLE的抗ds-DNA抗體以及ANA，這樣達到治療及提高免疫功能的作用[14-15]。本次研究結(jié)果觀察兩組在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，顯示在不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明血流灌注的方式對SLE的治療有較高的安全性，可能原因是血流灌注的治療方式，血液凈化的過程經(jīng)吸附柱吸除相關(guān)抗體，使得血液凈化良好，而這一過程配合藥物干預(yù)對于患者的影響效果，這樣也使得治療方式有較高的安全性，容易被患者所耐受。

綜上所述，對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在常規(guī)給藥治療的基礎(chǔ)上，給予患者加用血流灌注的治療方式，可以取得良好的治療效果，有效緩解患者癥狀體征，提高患者細胞免疫功能及補體水平，同時治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得大力推廣應(yīng)用。但是本次研究局限是選擇病例少，后續(xù)也可通過增加樣本數(shù)量獲得進一步的結(jié)論，為臨床治療提供更為有利的參考借鑒。