金天格膠囊治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的效果及對患者骨密度、骨代謝的影響

楊震宇

佳木斯市中心醫(yī)院二部內(nèi)分泌科 (黑龍江 佳木斯 154002)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是2型糖尿病(T2DM)最常見的并發(fā)癥，以高血糖、骨密度下降為特點，臨床表現(xiàn)為骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨量減少、骨脆性增加、腰背疼痛、駝背等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致骨骼畸形和功能障礙，甚至是病理性骨折[1-2]。T2DM繼發(fā)OP的機制尚未清楚，可能與長期高血糖、長期用藥、性別、T2DM微血管并發(fā)癥等有關(guān)。對癥治療為當(dāng)前治療T2DM合并OP的主要手段，阿侖膦酸鈉片是第 3 代磷酸鹽骨吸收抑制藥，可維持骨結(jié)構(gòu)、抑制骨吸收，抑制OR進(jìn)展，廣泛用于T2DM合并OP的治療，但部分患者治療效果仍欠佳[3]。金天格膠囊可促進(jìn)骨的形成，并能夠增加骨密度及強度，有效抑制骨吸收[4]。目前，金天格膠囊在T2DM合并OP治療中報道仍然較少，其療效與安全性仍需進(jìn)一步的研究。為此，本研究選取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作為研究對象，探討金天格膠囊治療的效果及對患者骨密度、骨代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月佳木斯市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的94例T2DM合并OP患者作為研究對象。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法分為兩組各47例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有T2DM病史，診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)雙能X線骨密度儀檢查確診為OP，且診斷符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(第三稿·2014版) 》標(biāo)準(zhǔn)[6]；無長期酗酒史；近6個月內(nèi)無骨折病史或骨外科手術(shù)史；年齡<75歲；入組前未接受相關(guān)治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤等引起的繼發(fā)性O(shè)P；合并有脊髓、神經(jīng)根損傷者；合并肝腎功能障礙者；合并強直性脊柱炎、腰椎間盤突出癥等影響骨代謝的疾病者；近1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、雌激素等影響骨代謝的藥物者；合并甲狀腺疾??；惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移；合并食道動力障礙、腎損害、骨軟化癥等不能應(yīng)用阿侖膦酸鈉片的患者。對照組：男、女為22例、25例；年齡45～74(61.39±6.12)歲；OP病程1～10(5.82±0.57)年；Jikei骨質(zhì)疏松分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為15例、23例、9例。觀察組：男、女為21例、26例；年齡46～73(60.77±5.09)歲；OP病程1～11(6.05±0.62)年；Jikei骨質(zhì)疏松分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別為14例、25例、8例。兩組性別、年齡、OP病程、Jikei骨質(zhì)疏松分級資料均衡(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法兩組均進(jìn)行降糖治療。于此同時，對照組給予阿侖膦酸鈉片(涿州東樂制藥，國藥準(zhǔn)字H20084179，70mg)70mg/次，每周1次，口服。觀察組加用金天格膠囊[金花企業(yè)(集團)，國藥準(zhǔn)字Z20030080，0.4g]，1.20g/次，3次/d，口服。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)療效評定。顯效：腰背疼痛、駝背等癥狀基本消失，骨代謝、骨密度指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：腰背疼痛、駝背等明顯緩解，骨代謝、骨密度指標(biāo)明顯改善；無效：腰背疼痛、駝背等未見減輕。總有效率＝(顯效＋有效)/47×100%。(2)骨密度。治療前、治療3個月后，使用雙能X線骨密度儀(康達(dá)洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準(zhǔn)20192060004，型號：KD-GRAND)測量，包括股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、總髖部的骨密度水平。(3)骨代謝：治療前后，取靜脈血4mL，以 半徑6 cm 離心10min，取血清，采用全自動生化分析儀(廣州科方生物技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172400547，型號：KOFA AM800)以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測骨鈣素(BGP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型膠原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平。(4)觀察口干、腹痛、食管潰瘍等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，骨密度、骨代謝用(±s)表示，采用t檢驗；療效、不良反應(yīng)用例數(shù)和百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率(93.62%)高于對照組(76.60%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組骨密度指標(biāo)比較治療后，兩組股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、總髖部的骨密度均增加，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組骨密度指標(biāo)比較(g/cm2)

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較治療后，兩組血清BGP、BALP均升高，CTX-Ⅰ均降低，且觀察組血清BGP、BALP均高于對照組，CTX-Ⅰ低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組骨代謝指標(biāo)比較(μg/L)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

OP是T2DM患者生存質(zhì)量下降的關(guān)鍵因素之一，數(shù)據(jù)顯示，我國T2DM患者合并OP的發(fā)生率達(dá)30%～50%[7]。OP的發(fā)病原因為：機體長期的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，引起微量元素代謝紊亂、微循環(huán)障礙，造成骨礦物質(zhì)的含量下降，骨平衡失衡，骨形成減少，而骨吸收增加，造成骨量丟失，骨強度與骨量出現(xiàn)不同程度降低，誘發(fā)OP[8]。T2DM并發(fā)OP可增加患者發(fā)生病理性骨折的風(fēng)險，容易致殘。因此，T2DM并發(fā)OP患者治療過程中除了積極控制血糖外，亦需采用抗骨吸收、刺激骨形成以及改善骨代謝等藥物。阿侖膦酸鈉片屬于二磷酸鹽類藥物，可改善生理性骨質(zhì)礦化過程，抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，并可減少破骨細(xì)胞因子的合成，減弱骨轉(zhuǎn)化能力。阿侖膦酸鈉片通過調(diào)節(jié)骨吸收、骨形成促進(jìn)骨代謝平衡，增加骨量，降低骨折發(fā)生的風(fēng)險[9]。阿侖膦酸鈉片還能夠維持骨結(jié)構(gòu)，并可抑制骨質(zhì)溶解而抑制骨吸收，增加骨密度。目前阿侖膦酸鈉片廣泛應(yīng)用于各種原因所致的骨質(zhì)疏松癥患者的治療，可取得一定的效果，但在T2DM合并OP患者治療中單純采用阿侖膦酸鈉片的整體效果欠佳[10]。

金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有祛風(fēng)濕、強筋骨、止痛等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，人工虎骨粉中含有鈣、磷等微量元素，以及骨膠原、骨形成蛋白、多種骨骼生長因子及鎮(zhèn)痛肽等成分，能夠補充骨骨代謝過程所需的營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)新骨形成。人工虎骨粉還可增加血鈣水平，增加骨骼骨礦鹽含量，并可改善骨小梁結(jié)構(gòu)，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，從而增強骨密度、骨強度及韌性。此外，人工虎骨粉還可抑制破骨細(xì)胞，抑制骨吸收[11]。本研究中，觀察組總有效率(93.62%)高于對照組(76.60%)，股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、總髖部骨密度增加且高于對照組，與袁寧等[12]的文獻(xiàn)報道一致。提示，T2DM合并OP患者應(yīng)用金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療能增加骨密度，提高臨床療效。究其原因：金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片均能調(diào)節(jié)骨代謝，起到協(xié)同增效作用，從而能夠提升療效，增加骨密度。

骨形成與骨吸收標(biāo)志物有助于輔助評估骨組織新陳代謝情況、骨轉(zhuǎn)換類型、OP病情進(jìn)展以及療效。BALP是堿性磷酸酶的同工酶，具有較高的骨組織特異性，能夠反映成骨細(xì)胞活性，隨著骨密度下降，其血清表達(dá)水平升高，提示機體成骨細(xì)胞活性增強[13]。BGP是一種主要由非增殖期的成骨細(xì)胞產(chǎn)生的γ羧谷氨酸包含蛋白類物質(zhì)，是反映骨形成的指標(biāo)。正常情況下BGP主要分布在骨組織的細(xì)胞外基質(zhì)中，少數(shù)分布在血循環(huán)系統(tǒng)中，具有維持生理性骨質(zhì)礦化、促進(jìn)骨吸收的作用[14]。血清BGP水平越高常提示骨代謝越快。CTX-Ⅰ是由破骨細(xì)胞在骨吸收時形成的產(chǎn)物，為反映骨轉(zhuǎn)化、骨吸收的指標(biāo)，其血清表達(dá)水平越高反映了骨轉(zhuǎn)化加快，同時提示骨量丟失[15]。本研究中患者在治療3個月后，觀察組血清BGP、BALP均高于對照組，CTX-Ⅰ低于對照組。提示，金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療T2DM合并OP患者能夠增強成骨細(xì)胞活性，加快骨形成，降低骨轉(zhuǎn)化，增加骨密度，改善骨代謝。究其原因：金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可協(xié)同調(diào)節(jié)骨代謝，并可協(xié)同抑制破骨細(xì)胞吸收，刺激成骨細(xì)胞合成，從而使人體內(nèi)骨形成的進(jìn)程高于骨吸收過程，則骨質(zhì)溶解降低，骨密度增加[16]。本研究顯示，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)。提示，T2DM合并OP在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用金天格膠囊不會增加不良反應(yīng)，用藥安全性好。

綜上所述，金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可提升T2DM合并OP的治療效果，能夠增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝水平。本研究存在樣本量小、樣本具有有偏性等局限，可能影響結(jié)論，今后仍需多中心、大樣本加以驗證。