GAS、胃蛋白酶原在萎縮性胃炎中的表達(dá)及其與幽門螺桿菌感染相關(guān)性分析

葛靜靜 王幫平 蔡大棒

據(jù)有關(guān)研究［1-2］表示，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的患者中，萎縮性胃炎（atrophic gastritis，AG）患者為主要的感染人群，占68.96%。目前臨床上對于AG 患者的診斷主要是依靠胃鏡檢查以及胃黏膜組織病理學(xué)活檢，但是由于胃鏡檢查屬于有創(chuàng)檢查，且患者需要承受較大的痛苦，所以較難被患者所接受，因此極易耽誤患者的診斷以及治療［3］。胃泌素（gastrin，GAS）作為一種重要的胃腸激素，主要是由G 細(xì)胞分泌而成的，有研究表明，GAS 分泌異常的可能原因之一為胃粘膜損傷，因此其水平的高低能夠反映胃粘膜腺體的萎縮程度［4］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由泌酸腺的主細(xì)胞合成的，按照其生化性質(zhì)和免疫原性可以將PG 分解成PGⅠ和PGⅡ，根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，PG 、PGⅡ的水平變化能夠反應(yīng)胃黏膜不同部位的病變以及嚴(yán)重程度［5］。Hp 是與胃部疾病有關(guān)的細(xì)菌，我國的Hp 感染率較高，大多數(shù)的AG 患者都伴有Hp 感染［6］。本研究將通過檢測不同人群的GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平，并且比較GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平在Hp 感染和未感染人群中的差異，探討GAS、PGⅠ、PGⅡ在AG患者中的表達(dá)以及其與患者HP 感染的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2022 年5 月宿州市第一人民醫(yī)院98 例AG 患者作為觀察組，并選取同期于醫(yī)院進(jìn)行健康體檢并取得正常結(jié)果的健康人群98 名作為對照組。觀察組男53 例，女45 例，年齡平均（55.64±7.93）歲，對照組男49 名，女49 名，年齡平均（53.76±8.06）歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.327，t=1.646，P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》［7］中關(guān)于AG 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②1 個月內(nèi)未服用過抗生素、抗菌類藥物或胃黏膜保護(hù)劑等；③患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃切除術(shù)后者；②合并嚴(yán)重肝腎障礙、心血管疾病等；③合并精神障礙者；④臨床資料不完整；⑤妊娠期婦女及哺乳期。本研究經(jīng)宿州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 方法

1.2.1 Hp 感染檢測

采用14C 尿素呼氣試驗(yàn)對患者進(jìn)行Hp 感染檢測，患者需提前禁食或空腹8 h 以上，試驗(yàn)結(jié)果若為陽性說明患者為Hp 感染。

1.2.2 GAS、PGⅠ、PGⅡ水平檢測［8-9］

于患者或健康體檢者清晨空腹時，抽取其肘靜脈血10 mL，以3 000 r/min 的速度，半徑8 cm的條件離心15 min，分離血清，放置于-20℃條件下保存待檢。采用化學(xué)發(fā)光法測定GAS 水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測PGⅠ、PGⅡ水平，試劑盒均由北京美康基因科學(xué)股份有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較觀察組和對照組的GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。②比較感染組和未感染組的臨床資料和GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。③分析GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平與AG 患者感染Hp 的相關(guān)性。④采用多因素Logistic 回歸分析AG 患者感染Hp 的獨(dú)立影響因素。⑤分析GAS、PGⅠ、PGⅡ在預(yù)測AG 患者感染Hp 的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平比較

觀察組中的GAS、PGⅡ表達(dá)水平高于對照組，PGⅠ表達(dá)水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

表1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

指標(biāo)觀察組對照組t 值P 值n 98 98 GAS（ng/L）138.09±10.64 89.76±8.93 34.443＜0.001 PGⅠ（μg/L）64.40±11.49 112.63±16.01 24.228＜0.001 PG Ⅱ（μg/L）14.48±3.25 10.84±1.33 10.261＜0.001

2.2 影響AG 患者感染幽門螺桿菌的因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，兩組的年齡、性別、既往病史等因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），長期飲酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ在兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 影響AG 患者Hp 感染的單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

表2 影響AG 患者Hp 感染的單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

指標(biāo)χ2值P 值年齡 ＞50 歲≤50 歲0.6670.414性別既往病史男女0.0860.770糖尿病0.5240.469心臟病1.3610.243高血壓有無有無有無0.8540.355長期飲酒史是否GAS（ng/L）PGⅠ（μg/L）PGⅡ（μg/L）感染組（n=42）23（54.76）19（45.24）22（52.38）20（47.62）10（23.81）32（76.19）8（19.05）34（81.95）9（21.43）33（78.57）37（88.10）5（11.90）142.71±16.23 53.62±1.31 15.26±2.27未感染組（n=56）26（46.43）30（53.57）31（55.36）25（44.64）10（17.86）46（82.14）6（10.71）50（89.29）8（14.29）48（85.71）32（51.14）24（48.86）134.63±12.79 72.49±12.87 13.89±2.38 11.036 2.757 9.453 2.876 0.001 0.007＜0.001 0.005

2.3 GAS、PGⅠ、PGⅡ與AG 患者感染幽門螺桿菌的相關(guān)性分析

經(jīng)Sprarman 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，GAS、PG Ⅱ表達(dá)水平與AG 患者幽門螺桿菌感染呈正相關(guān)（r=0.813，0.775，P＜0.05），PGⅠ表達(dá)水平與AG 患者幽門螺桿菌感染呈負(fù)相關(guān)（r=-0.860，P＜0.05）。

2.4 影響AG 患者感染幽門螺桿菌的多因素Logistic 回歸分析

以AG 患者是否感染Hp 作為因變量（否=0，是=1），以長期飲酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，GAS、PGⅠ、PGⅡ?yàn)锳G 患者感染Hp 的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響AG 患者Hp 感染的Logistic 多因素分析Table 3 Logistic multivariate analysis of Hp infection in AG patients

2.5 GAS、PGⅠ、PGⅡ?qū)G 患者感染幽門螺桿菌的預(yù)測價值

ROC 曲線分析顯示，GAS、PGⅠ、PGⅡ三者聯(lián)合預(yù)測的價值高于三者單獨(dú)檢測對AG 患者感染Hp 的預(yù)測價值。見表4、圖1。

表4 GAS、PGⅠ、PGⅡ?qū)G 患者感染Hp 的預(yù)測價值Table 4 Predictive value of GAS，PGⅠand PGⅡon Hp infection in AG patients

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

AG 作為臨床上常見的胃黏膜病變，其致病原因較復(fù)雜，且早期癥狀不明顯，一般是采用胃鏡檢查以診斷患者是否患有AG，但是由于胃鏡檢查有創(chuàng)且檢查過程較痛苦，患者一般不能接受，導(dǎo)致胃鏡檢查不能用于臨床大規(guī)模檢查，而血清指標(biāo)的檢查較為便利，能夠代替胃鏡作為AG 篩查的主要手段［10］。有研究表示Hp 感染作為AG 逐步發(fā)展成胃癌的的重要促發(fā)因子，并且當(dāng)黏膜發(fā)生損傷時，Hp 感染會導(dǎo)致一些血清學(xué)指標(biāo)的水平的變化，因此采用血清學(xué)指標(biāo)的檢查，預(yù)測AG 患者Hp 感染的風(fēng)險，能夠作為患者的病情是否會發(fā)展成胃炎的理論依據(jù)之一［11］。

本研究結(jié)果顯示，GAS 在感染Hp 的患者中的表達(dá)水平較高，考慮可能原因是由于Hp 感染使得消化道黏膜受損，導(dǎo)致GAS 釋放入學(xué)，同時由于機(jī)體的損傷應(yīng)激反應(yīng)使得GAS 的營養(yǎng)作用發(fā)揮，增加胃黏膜的血液，提高胃黏膜組織增生以及修復(fù)的速度。并且有研究證實(shí)，GAS 能夠參與胃癌的發(fā)生與發(fā)展，能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖［12］。本研究結(jié)果顯示，GAS 的表達(dá)水平與AG 患者是否感染Hp 呈正相關(guān)，提示GAS 能夠作為AG 患者是否感染Hp 的參考指標(biāo)。PG 作為胃蛋白酶的前體，主要類型有由胃底和胃體的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌的PGⅠ和PGⅡ，此外還可由胃竇幽門頸和近端十二指腸產(chǎn)生［13］。本研究結(jié)果顯示，PGⅠ在AG 患者中的表達(dá)水平低于正常人群，且Hp 感染的AG 患者的PGⅠ表達(dá)水平較未感染的患者低，PGⅡ在AG 患者中的表達(dá)水平升高，且Hp 感染的AG 患者的PGⅡ表達(dá)水平較未感染的患者高，與顧丹陽等［14］研究結(jié)果相符。主要是由于AG 患者的胃底腺萎縮會影響PGⅠ的合成，因此PGⅠ的表達(dá)水平下降，而幽門腺細(xì)胞仍然能夠分泌PGⅡ，因此PGⅡ的濃度會上升。而Hp 感染時，隨著胃部各種炎癥的發(fā)展，幽門腺逐步替代主細(xì)胞，形成“假幽門化生”的現(xiàn)象，使得患者的PGⅠ水平不斷降低和PGⅡ水平持續(xù)升高［13］。此外，本研究得出結(jié)論，PGⅠ的表達(dá)水平與AG 患者感染Hp 呈負(fù)相關(guān)，且PGⅡ表達(dá)水平與AG患者呈正相關(guān)，與Muhsen 等［15］的研究結(jié)果一致。提示PGⅠ、PGⅡ均能夠作為AG 患者是否感染Hp的參考指標(biāo)。

本研究采用ROC曲線對GAS、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平預(yù)測AG 患者感染Hp 的價值進(jìn)行評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最高，可能是由于三者聯(lián)合診斷能夠避免一些單獨(dú)指標(biāo)檢測所具有的漏洞。

綜上所述，GAS、PGⅠ、PGⅡ與AG 的發(fā)病以及AG 患者感染Hp 具有一定的相關(guān)性，并且三個指標(biāo)聯(lián)合檢測對于AG 患者感染Hp 的預(yù)測價值高于單獨(dú)檢測的預(yù)測價值，能夠?yàn)榕R床治療提供一定的參考價值。