高血壓患者GGT、BNP 及eGFR 的測(cè)定在早期腎損害中的診斷價(jià)值

李華麗 王旭 紫曉 楊金月

高血壓是臨床中常見(jiàn)的一種慢性疾病，以中老年人多見(jiàn)，可導(dǎo)致患者心、腦、腎等器官功能損傷。研究顯示，持續(xù)性的高血壓可導(dǎo)致腎小球高灌注，進(jìn)而引起腎小球動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致腎臟損傷，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重不良影響［1］。因此，尋找合適指標(biāo)評(píng)估高血壓患者早期腎損傷情況對(duì)改善患者腎功能有積極意義。腎小球?yàn)V過(guò)率（Glomerular filtration rate，eGFR）可反映機(jī)體腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于腎臟疾病的診斷中［2］。r-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（r-Glutamyltransferase，GGT）主要存在于腎臟組織中，在機(jī)體腎臟受損后其表達(dá)可明顯升高，研究顯示，GGT 水平升高與將來(lái)發(fā)生胰島素抵抗、腎臟疾病、糖尿病有關(guān)［3］。腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）則是具有利尿、舒張血管功能的因子，臨床中主要應(yīng)用其評(píng)估心臟功能，近年來(lái)也有研究顯示，BNP 可作為糖尿病腎病患者的診斷指標(biāo)［4］。本研究旨在分析高血壓患者eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)水平與其腎臟損傷的關(guān)系，探討三者對(duì)患者早期腎損害中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2021 年5 月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院收治的高血壓患者113 例（研究組），納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②符合《中國(guó)高血壓防治指南》中相關(guān)診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；②為繼發(fā)性高血壓者；③合并血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、精神障礙等疾病者。113 例高血壓患者中男66 例，女47 例；年齡49～81 歲，平均年齡為（62.58±4.57）歲；病程1～10 年，平均（5.88±1.74）年；高血壓分級(jí)［6］：Ⅰ級(jí)29 例（收縮壓：140～159 mmHg，舒張壓90～99 mmHg）、Ⅱ級(jí)63 例（收縮壓：160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg）、Ⅲ級(jí)21例（收縮壓：≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg）；腎損害情況［7］：早期腎損害（至少檢測(cè)2 次尿微量蛋白30 mg～300 mg/24 h）41 例，無(wú)損害（重復(fù)檢測(cè)3次尿微量白蛋白＜30 mg/24 h）72 例。另選取本院同期收治體檢健康人群89 名，其中男51 名，女38名，年齡49～80 歲，平均年齡為（62.14±4.69）歲，兩組患者在一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 eGFR 檢測(cè)

在檢查前受試者常規(guī)飲水300 mL，在進(jìn)行檢查前需要將小便排空，記錄好患者升高體重。檢查儀器為美國(guó)GE 公司InfiniaVCHawkeyeAC 雙探頭SPECT/CT 儀，99Tcm-DTPA 試劑為廣東希埃醫(yī)院有限公司提供，放化純度＞95%。檢查完畢后使用Gate's 法計(jì)算雙腎及分腎的GFR 值，并使用體表面積進(jìn)行矯正。

1.2.2 GGT 及BNP 檢測(cè)

收集研究對(duì)象晨尿10 mL 以及空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液3 mL，尿液使用半徑為17.9 cm、轉(zhuǎn)速為3 000 r/min 的離心機(jī)離心10 min 獲取上清液；血液則使用半徑為10 cm、轉(zhuǎn)速為3 000 r/min 的離心機(jī)離心10 min 獲取上清液。GGT 采用速率檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)，儀器與試劑均由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司提供；BNP 采用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由美國(guó)Bayer 公司提供。

1.2.3 尿微量蛋白檢查

收集研究對(duì)象7 時(shí)以后至次日7 時(shí)，期間24 h內(nèi)所有的排尿量，將24 h 內(nèi)所有的尿全部收集、混合、攪勻，記總量。將混勻的24 h 尿液取出10 mL進(jìn)行尿微量蛋白檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比不同人群中eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況；②對(duì)比不同高血壓分級(jí)患者中eGFR、GGT及BNP 表達(dá)情況；③對(duì)比早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況；④繪制ROC 曲線分析eGFR、GGT 及BNP 對(duì)高血壓患者早期腎損害的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析eGFR、GGT 及BNP 對(duì)高血壓患者早期腎損害的診斷價(jià)值，計(jì)算其檢測(cè)曲線下面積（AUC），以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況

研究組患者eGFR 明顯低于對(duì)照組，GGT、BNP 表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

表1 兩組eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 1 Expression of eGFR，GGT and BNP between the two groups（±s）

組別對(duì)照組研究組t 值P 值n 89 113 eGFR（mL/min）94.68±5.16 79.16±5.94 19.519＜0.001 GGT（U/gGr）35.12±5.33 47.72±6.15 15.319＜0.001 BNP（pg/mL）55.46±7.51 95.10±7.88 36.233＜0.001

2.2 不同高血壓分級(jí)患者中eGFR、GGT 及BNP表達(dá)情況

eGFR 在不同高血壓分級(jí)患者中表達(dá)情況為：Ⅰ級(jí)＞Ⅱ級(jí)＞Ⅲ級(jí)，GGT、BNP 表達(dá)情況為：Ⅰ級(jí)＜Ⅱ級(jí)＜Ⅲ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組不同高血壓分級(jí)患者中eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

表2 研究組不同高血壓分級(jí)患者中eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 2 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with different hypertension grades in the study group（±s）

注：與Ⅰ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05。

組別Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)F 值P 值n 29 63 21 eGFR（mL/min）91.62±5.11 83.64±5.84a 48.54±4.94ab 419.97＜0.001 GGT（U/gGr）38.12±5.33 44.85±5.74a 69.64±7.10ab 189.92＜0.001 BNP（pg/mL）61.84±7.40 95.61±7.06a 139.55±10.84ab 580.38＜0.001

2.3 早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP表達(dá)情況

早期腎損害組患者eGFR 明顯低于無(wú)腎損害組，GGT、BNP 表達(dá)水平明顯高于無(wú)腎損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

表3 研究組早期腎損害與未損害者eGFR、GGT 及BNP 表達(dá)情況（±s）Table 3 Expression of eGFR，GGT and BNP in patients with and without renal impairment in the study group（±s）

組別無(wú)腎損害組早期腎損害組t 值P 值n 72 41 eGFR（mL/min）92.41±5.07 55.90±4.13 39.433＜0.001 GGT（U/gGr）33.51±6.14 72.70±7.89 29.359＜0.001 BNP（pg/mL）65.82±7.18 146.54±11.94 44.922＜0.001

2.4 eGFR、GGT 及BNP 對(duì)高血壓患者早期腎損害的診斷價(jià)值

ROC 結(jié)果顯示，eGFR、GGT、BNP 聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估高血壓患者早期腎損害ACU 為0.848（95% CI：0.776～0.920），明顯高于三者單獨(dú)診斷（P＜0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

表4 eGFR、GGT 及BNP 對(duì)高血壓患者早期腎損害的診斷價(jià)值Table 4 Diagnostic value of eGFR，GGT and BNP for early renal damage in hypertensive patients

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

高血壓患者早期腎臟損害時(shí)并無(wú)明顯臨床癥狀，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查也基本正常，但隨著病情進(jìn)展其腎功能損傷嚴(yán)重，在進(jìn)行治療時(shí)效果并不理想，患者遠(yuǎn)期生存率較低。因此，需尋求早期腎損傷標(biāo)志物，在早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能改變，可為其預(yù)后奠定良好的基礎(chǔ)。

eGFR 是指在單位時(shí)間內(nèi)經(jīng)腎小球所過(guò)濾出的血漿液體量，是評(píng)估腎功能的有效指標(biāo)。以往研究顯示，通過(guò)對(duì)比不同微量白蛋白尿組患者的eGFR可知，隨著微量白蛋白尿增加患者的eGFR 明顯降低，認(rèn)為eGFR 為腎臟血流動(dòng)力學(xué)的敏感指標(biāo)，其下降的幅度與腎小球損傷程度存在相關(guān)性［8］。也有研究顯示，相比尿微量白蛋白、血清肌酐，eGFR 對(duì)腎臟損傷更敏感［9］。本研究結(jié)果顯示，eGFR 在高血壓患者中表達(dá)降低，且隨著其分級(jí)增加eGFR 逐漸降低，分析可能與高血壓患者血液的粘稠度增加影響患者腎臟的血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)［10］。同時(shí)在出現(xiàn)腎臟損害的患者中eGFR 表達(dá)也明顯降低，與以往研究結(jié)果相符［11］，提示腎小球高濾過(guò)狀態(tài)、腎血流動(dòng)力學(xué)改變可能導(dǎo)致高血壓患者出現(xiàn)腎臟損傷，eGFR水平降低與患者腎臟損傷發(fā)生密切相關(guān)。

GGT 在機(jī)體多種組織中存在，以腎臟內(nèi)含量最高，在機(jī)體內(nèi)可參與氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。GGT 分子量較大，難以濾過(guò)腎小球，主要分布于近曲腎小管邊緣，尿液中的GGT 主要為腎小球上皮細(xì)胞產(chǎn)生。以往研究顯示，發(fā)生腎小球腎炎、腎病綜合征的患者其尿液中GGT 含量顯著高于健康對(duì)照者［12］。本研究也發(fā)現(xiàn)，研究組GGT 表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，高血壓患者其分級(jí)越高GGT 含量越高，且存在腎臟損傷患者中GGT 表達(dá)也明顯高于腎臟未損傷者，提示隨著患者病情進(jìn)展患者腎小球病變程度加重，導(dǎo)致基底膜通透性增加，進(jìn)而引起GGT 升高。

BNP 是心臟中合成、分泌的一種激素，可通過(guò)抑制鈉吸收增加腎小球的濾過(guò)作用，達(dá)到利尿、利鈉的效果。有研究顯示，糖尿病腎病腎損傷患者血漿內(nèi)BNP 水平升高明顯，BNP 可作為糖尿病腎臟功能評(píng)估的參考指標(biāo)［13］。也有研究顯示，高血壓合并腎功能不全患者中BNP 水平明顯升高，在經(jīng)對(duì)癥治療后BNP 水平隨之降低［14］。本研究結(jié)果顯示，在高血壓患者中BNP 表達(dá)水平升高，且與病情分級(jí)之間存在聯(lián)系，在高血壓合并腎損傷患者中其升高程度更明顯，與以往研究結(jié)果相符［15］，提示BNP 與高血壓患者病情進(jìn)展存在聯(lián)系，其表達(dá)水平升高可反映患者腎功能情況。

本研究結(jié)果顯示，在eGFR、GGT 及BNP 三者單獨(dú)檢測(cè)中，eGFR 對(duì)高血壓早期腎臟損傷評(píng)估效能較好，而三者聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高診斷效能，AUC值為0.848，高于三者單獨(dú)診斷，提示臨床監(jiān)測(cè)三者水平變化，對(duì)患者早期干預(yù)及預(yù)后有積極意義。

綜上所述，eGFR、GGT、BNP 可作為高血壓患者早期腎損害評(píng)估中的重要參考指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)患者早期腎損害的診斷準(zhǔn)確性。