硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足的療效及對(duì)血液高凝狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

王 發(fā),林晰敏,宋文明,鄭時(shí)俊,陳暉杏,歐華群

(廣東省廉江市人民醫(yī)院,廣東 湛江 524400)

糖尿病足(diabetic foot,DF)為糖尿病常見并發(fā) 癥,可引起足部疼痛、麻木等癥狀,若不及時(shí)治療,還可引起足部潰爛、感染,甚至導(dǎo)致足部組織壞死,增加截肢風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。前列地爾為治療DF的常用藥物,屬于周圍血管擴(kuò)張藥,進(jìn)入人體后能迅速發(fā)揮擴(kuò)張血管作用,還可抑制血小板聚集,增加下肢血液灌注量,從而減輕足部疼痛、麻木等癥狀[3]。臨床發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)在DF發(fā)展中占據(jù)重要地位,可影響足部瘡面修復(fù),而前列地爾單獨(dú)應(yīng)用改善氧化應(yīng)激效果欠佳。硫辛酸屬于線粒體的一種輔酶,可提高加速老化與致病的自由基清除能力,且具有良好的水溶性、脂溶性,可到達(dá)全身任何部位降低氧化應(yīng)激損傷[4]。鑒于此,本研究探討硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)DF患者高凝狀態(tài)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(審批號(hào):K201915)。選擇的88例DF患者均來自2019年5月至2021年5月廉江市人民醫(yī)院,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組44例。對(duì)照組19例女性,25例男性;年齡51～70歲,平均(60.58±4.19)歲;DF病程0.5～4.0年,平均(2.06±0.33)年;DF分級(jí):20例Ⅰ級(jí),16例Ⅱ級(jí),8例Ⅲ級(jí)。觀察組17例女性;27例男性;年齡50～72歲,平均(60.63±4.22)歲;DF病程0.5～4.0年,平均(2.11±0.36)年;DF分級(jí):22例Ⅰ級(jí),15例Ⅱ級(jí),7例Ⅲ級(jí)。兩組患者性別、年齡、DF病程、DF分級(jí)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國糖尿病足診治指南》[5]中相關(guān)規(guī)定:有糖尿病病史;患肢存在血管或神經(jīng)病變表現(xiàn);超聲檢查結(jié)果顯示肢端血管變細(xì),血流量減少;靜息時(shí)踝肱指數(shù)(ABI)＜0.9,或靜息時(shí)ABI≥0.9但運(yùn)動(dòng)時(shí)存在下肢不適癥狀;神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);精神狀態(tài)正常;患者及家屬知情同意,簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎衰竭者;其他因素導(dǎo)致足部損傷者;需截肢治療者;對(duì)本研究用藥過敏者。

2 治療方法

兩組患者均接受控制血糖、抗感染等基礎(chǔ)治療,治療兩周后觀察療效。

2.1 對(duì)照組 采用前列地爾注射液治療。取前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100179)2 m L加入0.9%氯化鈉注射液100 m L中靜脈滴注,每日1次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫辛酸注射液治療。取硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093235)0.6 g加入0.9%氯化鈉注射液250 m L中靜脈滴注,每日1次。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血液高凝狀態(tài)指標(biāo):包括血漿黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV),于治療前后采集兩組患者3 m L空腹靜脈血,離心后取上清液,采用血液流變儀測(cè)定。②氧化應(yīng)激指標(biāo):包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),于治療前后采集兩組患者3 m L空腹靜脈血,離心后取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。③不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括頭痛、腹瀉、惡心等。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 無效:癥狀未緩解,瘡面愈合面積＜50%;有效:足部癥狀有所好轉(zhuǎn),瘡面愈合面積為50%～80%;顯效:足部癥狀減輕,瘡面愈合面積＞80%。總有效＝有效＋顯效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)血液高凝狀態(tài)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者PV、HBV、LBV水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比PV、HBV、LBV水平均降低(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后相比,觀察組治療后PV、HBV、LBV水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病足患者治療前后血液高凝狀態(tài)指標(biāo)比較(mPa·s,±s)

表1 兩組糖尿病足患者治療前后血液高凝狀態(tài)指標(biāo)比較(mPa·s,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血漿黏度 全血高切黏度 全血低切黏度觀察組 44 治療前 1.92±0.25 8.55±0.82 11.53±2.14治療后 1.42±0.23△▲5.25±0.59△▲ 7.15±1.07△▲對(duì)照組 44 治療前 1.87±0.22 8.47±0.87 11.61±2.18治療后 1.59±0.28△ 6.95±0.62△ 8.62±1.25△

(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,兩組患者SOD、MDA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比MDA水平均降低(P＜0.05),SOD水平均升高(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后相比,觀察組治療后MDA水平降低、SOD水平升高更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病足患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(U/mL,±s)

表2 兩組糖尿病足患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(U/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 超氧化物歧化酶水平 丙二醛水平觀察組 44 治療前 55.41±5.18 16.89±2.14治療后 88.96±7.13△▲ 4.21±0.78△▲對(duì)照組 44 治療前 55.36±5.11 16.93±2.18治療后 78.75±7.04△ 6.25±1.27△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.45%,對(duì)照組總有效率為81.82%,兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病足患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44),包括頭痛、腹瀉各1例,惡心3例。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44),包括惡心1例,頭痛2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.138,P＝0.458＞0.05)。

4 討論

DF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床認(rèn)為在長期高血糖作用下,高糖毒性可引起下肢周圍神經(jīng)病變,使肢體感覺功能減弱,對(duì)異物、冷熱或壓力等感受敏感性下降[6]。高糖毒性也會(huì)造成血管功能損傷,誘發(fā)供血功能障礙,從而減少下肢血流量,導(dǎo)致足部發(fā)生缺血缺氧性損傷,進(jìn)而誘發(fā)足部疼痛、皮溫下降等癥狀,且缺血后局部營養(yǎng)代謝異常,久之可增加感染、潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

前列地爾為治療DF的常用藥物,可通過升高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(c AMP)含量,發(fā)揮擴(kuò)張血管作用,降低外周阻力,改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué),并能抑制血小板聚集,減少血栓塞A2生成,糾正血液高凝狀態(tài)[7-8]。前列地爾還可結(jié)合血小板抗體,激活腺苷酸環(huán)化酶,從而加快紅細(xì)胞c AMP及神經(jīng)細(xì)胞肌醇合成,提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,加快足部感知覺恢復(fù)。但單用前列地爾療效有限,足部氧化應(yīng)激損傷減輕不明顯。PV、HBV、LBV可反映機(jī)體血液高凝狀態(tài),上述指標(biāo)升高提示機(jī)體血液黏度高,血液流動(dòng)緩慢,下肢血液流量也相應(yīng)減少。SOD、MDA可反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),其中MDA屬于氧化終產(chǎn)物,具有細(xì)菌毒性,其水平與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)呈正相關(guān);SOD屬于抗氧化因子,可使超氧陰離子自由基歧化為過氧化氫和氧這一過程加快,氧化應(yīng)激損傷減輕。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,治療后PV、HBV、LBV、MDA低于對(duì)照組,SOD高于對(duì)照組,兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng),表明硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療DF療效確切,可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),糾正血液高凝狀態(tài),促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn),且不良反應(yīng)少。李曉娥等[9]研究顯示,硫辛酸聯(lián)合前列地爾可提高DF患者臨床療效,且安全性高,與本研究結(jié)果相類似。硫辛酸屬于強(qiáng)效抗氧化劑,可直接抑制神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化,加快體內(nèi)致病自由基清除,從而保護(hù)神經(jīng)組織,加快神經(jīng)傳導(dǎo)恢復(fù)正常,并能調(diào)節(jié)局部血液循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)肽類物質(zhì)合成及釋放,提高神經(jīng)纖維再生速度[10-11]。硫辛酸與前列地爾聯(lián)用后可協(xié)同增效,通過擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種作用機(jī)制改善病情,阻止DF病情惡化,緩解足部癥狀。本研究只納入88例DF患者,受樣本量小、觀察時(shí)間短等因素影響,可能無法準(zhǔn)確評(píng)估硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)DF患者血液高凝狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,后續(xù)需增加樣本量,延長觀察時(shí)間,增加更多觀察指標(biāo),開展多中心的臨床研究,以進(jìn)一步證實(shí)硫辛酸聯(lián)合前列地爾在DF中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述,硫辛酸聯(lián)合前列地爾可提高DF患者臨床療效,改善血液高凝狀態(tài),抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕氧化應(yīng)激損傷,且安全性較高。