CA125、Fib、DD在卵巢癌化療療效評(píng)估中的價(jià)值

徐志剛， 盧 霞， 龔曉霖

（1.東陽市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 東陽 322100；2.上海市臨床檢驗(yàn)中心，上海 200126）

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康及生命。既往研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者普遍存在凝血功能障礙、纖溶功能亢進(jìn)[1]。D-二聚體（D-dimer，DD）是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，其水平增高反映了機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，是機(jī)體凝血亢進(jìn)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）既是凝血酶作用的底物，又是高濃度纖溶酶的靶物質(zhì)。有研究結(jié)果顯示，DD水平與惡性腫瘤的嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[2-3]。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125是公認(rèn)的卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物，在卵巢癌診斷與監(jiān)測(cè)方面作用顯著[4]。本研究擬探討CA125、Fib、DD在卵巢癌化療療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年10月—2020年10月東陽市中醫(yī)院確診的43例卵巢癌患者，年齡（52.3±8.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前均經(jīng)超聲證實(shí)存在卵巢腫物；（2）病理檢查證實(shí)為卵巢癌；（3）臨床資料完整；（4）化療前、后均有完整的CA125、Fib、DD檢測(cè)記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已在外院進(jìn)行手術(shù)、化療等治療；（2）合并除卵巢外其他器官的惡性腫瘤；（3）有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器的疾病及嚴(yán)重感染；（4）有血栓性疾?。唬?）有未得到有效控制的高血壓、糖尿?。唬?）近1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史、創(chuàng)傷史；（7）2周內(nèi)接受過抗凝及抗纖溶、止血藥物治療。另選取同期東陽市中醫(yī)院體檢健康者40名作為正常對(duì)照組，年齡（48.7±7.3）歲。本研究經(jīng)東陽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集所有患者的臨床資料，根據(jù)年齡（<50歲、≥50歲）[5]、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（the Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）病理分期（Ⅰ～Ⅱ期20例、Ⅲ～Ⅳ期23例）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（有轉(zhuǎn)移27例、無轉(zhuǎn)移16例）、病理類型（漿液性癌33例、非漿液性癌10例）、有無惡性腹腔積液（有腹腔積液29例、無腹腔積液14例）進(jìn)行分層分析。

1.2.2 樣本采集 采集卵巢癌患者化療前1周和1個(gè)化療療程結(jié)束后3周，正常對(duì)照者體檢當(dāng)日的清晨空腹靜脈血4.8 mL，其中1.8 mL采用枸櫞酸鈉抗凝，離心分離血漿，用于檢測(cè)Fib、DD；另3 mL靜置30 min后離心分離血清，用于檢測(cè)CA125。

1.2.3 血清CA125水平和血漿Fib、DD水平檢測(cè) 采用cobas e 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)血清CA125水平。采用CS-5100全自動(dòng)凝血分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測(cè)血漿DD、Fib水平。嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作。

1.2.4 化療方案及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇的化療方案，常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇、環(huán)磷酰胺等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。將完全緩解和部分緩解患者納入化療有效組，將疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展患者納入化療無效組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌組、正常對(duì)照組CA125、Fib、DD水平比較

卵巢癌組CA125、Fib、DD水平均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 卵巢癌組、正常對(duì)照組CA125、Fib、DD水平比較

2.2 不同臨床病理特征卵巢癌患者化療前Fib、DD水平比較

≥50歲、FIGO病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液的卵巢癌患者化療前血漿Fib、DD水平分別顯著高于<50歲、FIGO病理分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者（P<0.05），不同病理類型的卵巢癌患者之間血漿Fib、DD水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 不同臨床病理特征卵巢癌患者化療前Fib、DD水平比較

2.3 化療有效組與化療無效組CA-125、Fib、DD水平比較

化療有效組CA-125、Fib、DD水平顯著低于化療無效組（P<0.05）。見表3。

表3 化療有效組與化療無效組CA125、Fib、DD水平比較

3 討論

有研究結(jié)果顯示，約有50%的腫瘤患者和90%以上的轉(zhuǎn)移癌患者有明顯的凝血功能障礙，尤其是中晚期腫瘤患者，凝血功能障礙更嚴(yán)重[7]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者Fib、DD水平顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05），提示卵巢癌患者處于高凝狀態(tài)。PALUMBO等[8]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib是維持循環(huán)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能的一個(gè)重要決定因素。Fib是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，其水平升高提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)。Fib可通過加強(qiáng)腫瘤血管新生和維持腫瘤細(xì)胞的黏附力來促進(jìn)腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移[9]。DD是纖溶過程的特異性標(biāo)志物，DD升高提示機(jī)體存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，處于高凝狀態(tài)[10]。卵巢癌患者由于腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)，直接激活凝血系統(tǒng)等原因，會(huì)出現(xiàn)不同程度的凝血功能異常，DD升高與腫瘤浸潤程度密切相關(guān)[11]。

腫瘤細(xì)胞具有惡性增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，可對(duì)患者全身的各大系統(tǒng)造成直接或間接的影響。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者化療前Fib、DD水平與年齡、FIGO病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和惡性腹腔積液情況有關(guān)，與卵巢癌的病理類型無關(guān)。提示血漿Fib和DD或可作為判斷卵巢癌病情的指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，化療有效組CA125、Fib、DD水平顯著低于化療無效組（P<0.05）。提示CA125、Fib和DD還可用于卵巢癌化療療效的評(píng)估。

綜上所述，CA125、Fib及DD在卵巢癌病情判斷和療效評(píng)估中均有一定的價(jià)值。