阿莫西林在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用

王添奕

（上海市崇明區(qū)長興鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)綜合技術(shù)推廣服務(wù)中心，上海市 201913）

阿莫西林（AMO）是一種以天然青霉素為原料，與阿莫西蘭同源的半合成抗菌素。阿莫西林是一種較常規(guī)的青霉素注射劑，它具有較好的抗革蘭氏陰性細菌的能力。因其具有較高的耐酸、良好的殺菌能力、廣泛的抗菌譜、良好的可溶性和多種劑型，在獸醫(yī)臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[1]?，F(xiàn)階段，在獸醫(yī)臨床中，存在著不科學、不合理反復(fù)使用一種或幾種抗生素的問題，這種不科學、不合理的應(yīng)邀情況會增加動物的細菌耐藥性的發(fā)生和擴散，不僅會影響到動物的細菌感染問題的治療，嚴重的還會危及公共衛(wèi)生安全，因此，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)科學合理地使用抗生素，防止抗生素的濫用和細菌的耐藥。本文結(jié)合國內(nèi)阿莫西林在獸醫(yī)臨床上的使用及國外的有關(guān)文獻，對阿莫西林的理化性質(zhì)、抗菌機理、安全性以及應(yīng)用進行了總結(jié)，以期對阿莫西蘭在獸醫(yī)臨床中的合理使用具有一定的借鑒作用。

1 理化特性

阿莫西林是一種半合成的青霉素類抗生素，也叫氨基青霉素，是一種在水中能溶解的白色粉末，但在酒精中不能溶解，味道很苦?；瘜W成分分析結(jié)果顯示，該化合物是一種具有氨基側(cè)鏈的青霉素，在側(cè)鏈苯環(huán)上有一個多個羥基。

2 藥理作用及機理

由于其廣泛的抗菌作用和抗菌活性，已成為獸醫(yī)臨床上廣泛使用的抗菌藥物。阿莫西林是目前獸醫(yī)臨床上最常用的一種，它具有很強的抗酸能力，口服吸收效果好，對胃腸沒有任何不良反應(yīng)，其謝達峰反應(yīng)持續(xù)1～2h，能被快速地吸收，并在身體中大量的被代謝和生物利用。阿莫西林具有殺菌、抑制細菌合成的作用，能殺滅大部分革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌，如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等。阿莫西林是一種很好的抗酸物質(zhì)，口服后在消化道中的作用更好。6-氨基青霉烷酸是阿莫西林的重要組成成分，它具有B-內(nèi)酰胺環(huán)，其主要作用是通過抑制細菌細胞壁內(nèi)的酶活性，使其與細胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白的選擇性結(jié)合，從而抑制細菌的細胞膜形成。有些青霉素結(jié)合蛋白是一種自溶酶，一旦活化，就會導(dǎo)致細胞的溶解。阿莫西林能夠在細胞生殖過程中起到殺菌的作用，通過對自溶酶的抑制，可以延緩細胞的分裂，從而破壞細胞內(nèi)的黏液合成，阿莫西林能夠很好地刺破細胞壁，在阿莫西林的作用下，這種藥物能夠刺破細菌的細胞，并將其擊穿。內(nèi)酰胺基能迅速水解，形成多肽鍵，對細胞壁的合成產(chǎn)生明顯的抑制作用，從而對細胞壁多糖的合成起到一定的抑制作用。同時，由于細菌無法在細胞壁上形成，導(dǎo)致滲透障礙被打破，使水分大量涌入，使細菌膨脹、破裂，從而達到殺菌的目的。

3 安全性

馬衍平何用以阿莫西林克拉維酸鉀為試驗原料，對阿莫西林克拉維酸鉀的致死作用進行了試驗。用0.4 ml/（10 g- BW）給藥小鼠，7 d后，小鼠沒有死亡，內(nèi)臟器官沒有受到損害，并測得其最大的耐受力為5000 mg/（kg-BW），約為臨床建議劑量400倍。結(jié)果顯示，阿莫西林克拉維酸鉀安全、低毒，對人體沒有明顯的毒性。De Sousa等⑷將100個幼蟲移植到一個裝有1.5g土豆和5ml不同濃度阿莫西林的瓶子中，經(jīng)48h后，所有果蠅均存活，說明阿莫西林沒有任何致癌性。

4 優(yōu)勢與特點

阿莫西林由于其比青霉素更便宜，療效也更好的特定點在國內(nèi)已被廣泛應(yīng)用和推廣，甚至有替代青霉素的趨勢。阿莫西林相對于青霉素有如下優(yōu)勢：①廣譜殺菌，能有效地殺死革蘭氏陽性、陰性細菌。青霉素、阿莫西林對葡萄球菌、鏈球菌、革蘭氏陽性菌、腦膜炎球菌、革蘭陰性菌等都有很強的抗性，而阿莫西蘭對革蘭氏陰性菌、大腸桿菌、痢疾桿菌的抗性也具有較強的敏感度。②在體內(nèi)廣泛分布，可到達腦膜、皮膚、生殖系統(tǒng)等部位，特別是呼吸系統(tǒng)的血液濃度。③耐酸性，不受胃酸的影響。

5 臨床配伍

與舒巴坦、克拉維酸聯(lián)合使用他佐巴坦聯(lián)合使用，具有良好的抑酸保護和協(xié)同效應(yīng)；與氨基糖甙有一定的協(xié)同效應(yīng)；可以與柴胡、氨基比林等中藥直接沖劑進行混合。與堿性恩諾沙星+地米配合使用，具有治療呼吸道疾病的特殊效果。不能與5%的葡萄糖、5%的糖鹽混合使用。避免與氯霉素、磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物聯(lián)合應(yīng)用；不要和維生素C，維生素 B，鹽酸氯丙嗪，碳酸鈉等混合。

6 獸醫(yī)臨床應(yīng)用

6.1 阿莫西林對動物鏈球菌的治療作用

阿莫西林是一種可以治療和控制豬全身鏈球菌和敗血癥的藥物。由于空氣中細菌或扁桃體的感染導(dǎo)致10～21d的豬仔患病，這類疾病一般發(fā)生在關(guān)節(jié)、心臟或心臟瓣膜，病情較重，可引起膿毒癥。目前已知的豬鏈球菌血清類型有35種。要對某一血清型的動物進行免疫是非常困難的，目前，治療鏈球菌感染的主要手段是抗生素，阿莫西林對豬鏈球菌的最小抑 菌濃度為0.06 iig/ml，表明豬鏈球菌對阿莫西林等青霉素類抗菌藥物較為敏感。現(xiàn)階段病豬的臨床應(yīng)用主要是注射用青霉素，有些養(yǎng)豬場采用阿莫西林口服。由于阿莫西林在酸性條件下比較穩(wěn)定，阿莫西林酸對仔豬地再妊娠有較好的療效，因此，運用阿莫西林口服對仔豬進行早期治療比較好，其有效率分別95.0%～96.6%，治愈率為92.1%～93.3%。鏈球菌性關(guān)節(jié)炎是一種長期且難以治療的疾病，阿莫西林注射液能有效地應(yīng)用于病豬的關(guān)節(jié)腔內(nèi)。

6.2 阿莫西林對大腸桿菌致腸道感染的療效觀察

臨床上，阿莫西林多可與其他藥物結(jié)合使用。阿莫西林和B-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合使用，不但可以減少細菌對抗生素的抗性，而且可以提高治療效果。陳志華等對阿莫西林舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用對鴨瘟的治療效果進行了觀察。體外和體內(nèi)的藥效試驗表明，舒巴坦和阿莫西林聯(lián)合使用，可以使其抑制劑的最低濃度下降，其濃度比阿莫西蘭低64倍，且效果更好[2]。并能使產(chǎn)酶菌株的耐藥性得到恢復(fù)，其治愈率達到92.5%。舒巴坦為0型內(nèi)酰胺酶抑制劑，與阿莫西林結(jié)合后，可產(chǎn)生乙酰化酶復(fù)合體，使細菌內(nèi)的酶活性降低，從而迅速、高效的殺死細菌，從而起到抗菌、抗炎癥的效果。GengYali等對仔豬的臨床致病性大腸桿菌病進行了研究，包括仔豬黃痢、仔豬白痢以及水腫病，并與0-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，連續(xù)5天給仔豬肌肉注射6～9 mg/kg（阿莫西林）。研究發(fā)現(xiàn)：阿莫西林-克拉維烷鉀對大腸桿菌致痢疾有明顯的抑制作用。另外，阿莫西林還具有治療動物出血性胃炎的作用。恩特爾等對出血性胃炎犬應(yīng)用阿莫西林及克拉維酸鉀。經(jīng)處理后，病犬的體溫恢復(fù)正常，嘔吐、腹瀉等癥狀均有顯著改善，食欲恢復(fù)，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，并能有效地抑制腸道細菌的生長。

6.3 阿莫西林對奶牛細菌感染的防治作用

細菌性奶牛乳房炎的原因有：金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、非乳鏈球菌。在牛乳的病損部位注入抗生素，可以提高感染部位的藥物濃度，提高療效，預(yù)防健康組織的殘余。阿莫西林單獨或與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑結(jié)合使用，是一種很有應(yīng)用價值的藥物。匈牙利人如隋國燕等人將復(fù)合乳房注射劑阿莫西林注入感染乳區(qū)，停止治療后，病原菌清除率達到94%，說明阿莫西蘭具有較好的殺滅效果。阿莫西林是一種以阿莫西蘭、舒巴坦鈉、潑尼松龍為主要成分的乳酸桿菌，具有明顯的抑菌作用，阿莫西霉素具有較強的抗菌性和敏感性，對于乳房發(fā)炎所致的腫脹、發(fā)熱、疼痛等癥狀，具有很好的治療作用。采用阿莫西林、舒巴坦、潑尼松龍等復(fù)方阿莫西林注射劑，可有效地抑制細菌，提高阿莫西林的抗菌性和敏感性，并可減輕乳房炎所致的紅腫熱痛。

6.4 阿莫西林在泌尿系感染中的應(yīng)用

寵物狗中最常見的是細菌性泌尿系統(tǒng)感染，而貓的泌尿系統(tǒng)感染比較少見。在狗、貓身上，由于動物的排泄器官和生殖系統(tǒng)的異常，導(dǎo)致人體的免疫功能低下，從而導(dǎo)致尿道感染。大部分的泌尿系統(tǒng)感染都是由于單個的細菌造成的，其中大腸桿菌是最普遍的。阿莫西林對貓和狗都有明顯的療效，但阿莫西林單獨用藥效果不理想，臨床上常采用阿莫西林與克拉維酸鉀聯(lián)合用藥[3]。

6.5 阿莫西林在呼吸道感染中的應(yīng)用

Litter等將阿莫西林鉀、頭孢菌素、多西環(huán)素三種治療方法進行比較，并按不同的藥物種類將其分成三組。實驗結(jié)果顯示，阿莫西林-鎖骨酸鉀、強力環(huán)素對貓的臨床改善及進食量均優(yōu)于阿莫西林-鎖骨酸、多巴星，說明其治療貓上呼吸道感染效果較好。另外，阿莫西林對豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌及其他呼吸道感染也有一定的療效，結(jié)果顯示，阿莫西林對胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌具有一定的殺傷作用，并且阿莫西林是防治細菌性呼吸道感染的主要藥物，對抗藥性較強的病原菌，可以用阿莫西林和克拉維酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合。

6.6 阿莫西林對其他感染的細菌感染

阿莫西林是目前國際上最常用的抗生素，用于防止牛剖腹產(chǎn)術(shù)后感染，可以在感染區(qū)進行局部注射，以在感染區(qū)內(nèi)迅速起效。臍帶感染主要由大腸桿菌、豬鏈球菌、腸球菌等組成，高劑量阿莫西林能有效地防止早期臍帶感染，減少腹股溝疝的發(fā)生，另外，阿莫西林可以直接用于敏感細菌所致的病癥。蔣增海等在育肥豬急性豬丹毒的診斷和治療上，采用向病豬注射青霉素和阿莫西林可溶性粉劑，有效地控制了豬的丹毒，減少了養(yǎng)豬的經(jīng)濟損失。由于青霉素類藥物的半衰期短，通過肌肉注射，使藥物起到快速的作用，并在飼料中加入加阿莫西林可溶性粉末，加入復(fù)合制劑，可以延長和提高其療效[4]。

6.7 阿莫西林對腸道內(nèi)細菌的作用

康奈利等人研制了豬腸內(nèi)酰胺類抗生素的腸道微生物模型，并用阿莫西林喂豬，觀察其腸道微生物的改變。結(jié)果表明：阿莫西林可誘導(dǎo)豬腸內(nèi)的微生物群發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生紊亂，從而產(chǎn)生抗菌劑的抗藥性。阿莫西林口服后，動物排泄物中的共生乳桿菌、糞桿菌、巨球藻、草酸桿菌、普拉梭菌、艾氏乳桿菌等均呈下降趨勢。有研究表明，健康的成年狗在服用阿莫西林4-7天后，其排泄物中的大腸桿菌會對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性。以上研究表明，阿莫西林會改變動物的腸道生態(tài)平衡，導(dǎo)致革蘭氏陰性菌的變異，導(dǎo)致微生物生態(tài)失衡，導(dǎo)致微生物代謝失調(diào)。

7 臨床應(yīng)用例子

7.1 實施例1

農(nóng)民徐鐵偉，居住在臨潁縣杜曲鎮(zhèn)東徐莊村養(yǎng)了將近300頭豬，在今年9月18～20日期間，群豬發(fā)熱，病豬的體溫在40～41℃之間，嚴重的可達41.5℃，病豬呼氣困難，食欲減退，躺倒在地，不愿意動彈，被迫走路時經(jīng)常瘸腿，呼吸的豬是腹部呼吸，少數(shù)豬會出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，眼睛紅腫，流鼻涕。病理改變：肺部黏膜充血腫脹，胸腔內(nèi)有黏液滲出，肺部病灶呈紫紅色，胃黏膜結(jié)節(jié)充血。初步診斷為豬流感。阿莫西林15 mg/kg體重+柴胡+轉(zhuǎn)移因子，每日1次；將電解多維多糖加到飲水中，連續(xù)飲用5d；用聚維酮碘化液對豬進行消毒，每日1次。3d后，整個群體的情況都有所改善。該病是由氣道上的飛沫傳染而來，一般在2～3d內(nèi)就會傳染給整個群體，如果是繼發(fā)或混合感染，后果會很嚴重。

7.2 實施例2

臨潁縣大郭鄉(xiāng)胡橋村玉峰養(yǎng)豬場有60頭母豬，對阿莫西林口服對產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎治療效果進行了臨床觀察，結(jié)果顯示，該病沒有季節(jié)性，一年四季都有，但由于產(chǎn)豬產(chǎn)道內(nèi)有大量的惡露，引起了細菌感染，或者由于分娩時，用婦產(chǎn)科用具消毒不到位，導(dǎo)致陰道受損，引起生殖器的炎癥。采用10 mg/kg阿莫西林+20 ml安痛定+3支地塞米松；每日1～2次，連續(xù)使用3d[5]。用藥3d后，癥狀有所好轉(zhuǎn)

8 結(jié)語

不管是阿莫西林單方藥，還是復(fù)合藥，在臨床上都是以阿莫西林為主，阿莫西林可以有效地防止敏感菌所致的細菌感染，但是要注意對癥治療，不能出現(xiàn)不合理的用藥情況。