腸道菌群與肝衰竭微生態(tài)調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展

陳月橋,劉家玲

陳月橋,劉家玲,廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 廣西壯族自治區(qū)南寧市 530200

0 引言

肝衰竭(liver failure,LF)是各種損傷因素多重打擊下使肝臟合成、代謝、解毒功能障礙所致的危重癥候群.肝腸軸理論的出現(xiàn)表明肝腸之間存在著緊密的生理病理關(guān)系,腸道菌群數(shù)量龐大,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,眾多菌群之間形成腸道微生態(tài)系統(tǒng),通過肝腸軸對(duì)肝衰竭的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生顯著影響.越來越多研究表明[1,2],腸道微生態(tài)失衡程度與肝衰竭嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性,因此,微生態(tài)調(diào)節(jié)治療或可成為肝衰竭患者極具潛力的治療方法.

1 腸道菌群與腸道微生態(tài)

人體腸道菌群多樣,總量在400-1500之間變化[3],不同菌門、綱、目、科、屬的腸道微生物之間形成了結(jié)構(gòu)及組成復(fù)雜的腸道微生態(tài)系統(tǒng),其中,包括以雙歧桿菌、乳酸桿菌、枯草桿菌、地衣芽孢菌為主的有益菌和腸球菌、腸桿菌、大腸埃希菌等中間菌及銅綠假單胞菌、艱難梭菌等有害菌.正常情況下,腸道微生態(tài)系統(tǒng)隨著年齡、飲食、生活環(huán)境等因素的變化而變化[1,4],各菌群之間及菌群與宿主之間維持動(dòng)態(tài)平衡,發(fā)揮營養(yǎng)、代謝、免疫、屏障保護(hù)等作用.但在各種疾病及致病因素作用下,腸道菌群的穩(wěn)態(tài)被打破,正常菌群也可轉(zhuǎn)變成致病因素,通過各種機(jī)制作用于人體,導(dǎo)致各類疾病的發(fā)生.基于腸道微生態(tài)系統(tǒng),肝腸軸、腸心軸、腸肺軸、腸腦軸及肝-腸-腦軸、腸-腎-腦軸等概念的提出,表明了腸道微生態(tài)系統(tǒng)與機(jī)體器官的密切關(guān)系.

2 肝衰竭與腸道微生態(tài)

肝臟與大腸通過門靜脈系統(tǒng)及腸系膜上下靜脈形成解剖及生理聯(lián)系.傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)即有“心與膽相通,肝與大腸相通”、“肝寄腑于大腸”的記載,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“肝-腸軸”概念相吻合.腸道微生態(tài)紊亂時(shí),各種病原體、毒性物質(zhì)等致病因素對(duì)肝功能造成直接損傷,在肝細(xì)胞損傷基礎(chǔ)上,由腸道微生態(tài)紊亂產(chǎn)生過度持久的內(nèi)毒素血癥/炎癥反應(yīng)、微循環(huán)障礙使免疫細(xì)胞激活及細(xì)胞因子大量釋放導(dǎo)致免疫平衡紊亂及炎癥反應(yīng)造成肝臟的“二次打擊”,加劇了肝細(xì)胞的凋亡、自噬、壞死.可見“免疫失衡”“炎癥打擊”作為核心機(jī)制貫穿肝衰竭發(fā)生、發(fā)展的全過程.肝衰竭患者肝功能嚴(yán)重受損,使腸蠕動(dòng)減弱、腸上皮細(xì)胞破壞,腸道屏障受損、肝固有免疫功能減弱等,導(dǎo)致腸道菌群組成及結(jié)構(gòu)改變,腸道微生態(tài)系統(tǒng)失衡;而微生態(tài)系統(tǒng)失衡可通過內(nèi)毒素及有毒代謝產(chǎn)物增加、細(xì)菌易位等產(chǎn)生“瀑布樣效應(yīng)”,促進(jìn)了病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和天然免疫系統(tǒng)的激活,造成“炎癥二次打擊”加劇肝損傷及內(nèi)環(huán)境紊亂,進(jìn)一步影響肝衰竭進(jìn)程.因此,腸道微生態(tài)失衡與肝衰竭之間互為因果,且相互影響,惡性循環(huán),從而加快疾病進(jìn)程.肝衰竭患者腸道微生態(tài)失衡主要表現(xiàn)為有益菌減少,有害菌過度生長及條件致病菌轉(zhuǎn)為致病菌,加快疾病進(jìn)展.多個(gè)研究表明[2,5],腸道微生態(tài)失衡程度與肝衰竭嚴(yán)重程度有顯著相關(guān).在一項(xiàng)前瞻性研究顯示,肝衰竭的發(fā)展及死亡率與腸道菌群組成有關(guān),預(yù)后較差患者的變形桿菌普遍較高[6];另有研究表明[6-8],鏈球菌科、腸球菌科等致病菌分類的增加與肝衰竭患者死亡率高度相關(guān),巴氏桿菌科增加是慢加急性肝衰竭患者短期內(nèi)死亡的重要危險(xiǎn)因素.

3 腸道微生態(tài)的作用

3.1 穩(wěn)定腸道屏障作用

腸道通過腸黏膜上皮屏障、免疫屏障、生物屏障保護(hù)機(jī)體免受有害微生物及病原體侵害,其中,腸粘膜上皮屏障是最重要的一道屏障.腸道內(nèi)有益菌可誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞分泌Occludin、Claudins、ZO1、MUC2等緊密連接蛋白(tight junction proteins,TJPs)與腸上皮細(xì)胞緊密連接,構(gòu)成了腸黏膜上皮屏障;同時(shí),TJPs為有益菌提供生態(tài)位點(diǎn),協(xié)助有益菌在腸道黏附定植,形成“腸道定植抗力”,發(fā)揮生物屏障作用[9,10];有益菌還可通過分泌融菌酶C、C型凝集素、磷脂酶等抗菌肽,抑制有害菌過度生長、提高腸上皮再生能力、調(diào)節(jié)免疫功能、為腸上皮供能、分泌粘液素等維持腸道穩(wěn)態(tài)及腸道屏障的完整性[11].肝衰竭時(shí),有益菌減少,腸桿菌及大腸埃希菌等致病菌過度生長,不僅改變腸道菌群的組成及結(jié)構(gòu),還可通過干擾腸粘膜生化反應(yīng),干擾密連接蛋白的合成,損害腸上皮細(xì)胞等改變腸道通透性,導(dǎo)致腸道屏障破壞[11,12].

3.2 調(diào)節(jié)免疫 胃腸道可容納體內(nèi)70%淋巴細(xì)胞群,被認(rèn)為是體內(nèi)最大的免疫器官[13],在調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮其核心作用.腸道免疫由IEC、淋巴細(xì)胞、腸道漿細(xì)胞分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)等構(gòu)成,SIgA等與腸道內(nèi)革蘭氏陰性菌結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,不僅能阻止有害菌與腸粘膜粘附,還可中和已潛入細(xì)胞內(nèi)的病毒.研究發(fā)現(xiàn)[14,15],腸道菌群的適當(dāng)定植,可刺激模式識(shí)別受體在腸粘膜上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞上的表達(dá),誘導(dǎo)腸粘膜相關(guān)淋巴組織成熟.如果良好的腸道菌群環(huán)境在生命早期未完全構(gòu)建,則會(huì)導(dǎo)致腸粘膜相關(guān)淋巴組織發(fā)育不全,免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子數(shù)量減少,模式識(shí)別受體表達(dá)下調(diào).另外,在一項(xiàng)無菌小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明[16,17],由于腸道菌群的缺失,導(dǎo)致小鼠功能性CD4、CD25及Tregs降低,免疫細(xì)胞數(shù)量減少及淋巴結(jié)縮小等免疫發(fā)育不全、抗菌能力減弱表現(xiàn),這都表明腸道菌群在免疫系統(tǒng)的發(fā)育及免疫功能的正常發(fā)揮中起重要作用.上皮層的固有層含有樹突狀細(xì)胞,這是重要的抗原呈遞細(xì)胞,可調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞腸道免疫[18].腸道中的乳酸桿菌可刺激樹突狀細(xì)胞啟動(dòng)免疫應(yīng)答,防治細(xì)菌移位,減低內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor α,TNF-α)水平,從而調(diào)節(jié)免疫.可見,腸道菌群在免疫功能的發(fā)育及完善,免疫功能的正常發(fā)揮方面都起著重要作用.

3.3 改善肝功能 肝功能的受損是由病原體及毒性物質(zhì)直接損害及免疫平衡失衡、炎癥反應(yīng)造成肝臟的“二次打擊”引起的.腸道微生態(tài)失衡導(dǎo)致“腸道定植抗力”下降,腸粘膜通透性增加,物理及生物屏障遭到破壞,過度生長的腸球菌及酵母菌等有害菌的過度生長、腸黏膜通透性增加及腸道免疫功能受損等因素可導(dǎo)致病原體、毒性代謝產(chǎn)于通過門靜脈進(jìn)入肝臟,導(dǎo)致肝臟直接損害[19].革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)可與模式識(shí)別受體Toll樣受體4(toll-like receptor 4,TLR4)結(jié)合,LPS-TLR軸使巨噬細(xì)胞過度活化,導(dǎo)致就巨噬細(xì)胞對(duì)LPS易感性增加,持續(xù)的炎癥反應(yīng)促進(jìn)了PAMPs釋放并刺激細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致肝臟“炎癥二次打擊”;反過來,巨噬細(xì)胞還可通過激活核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)來增加腸道通透性,加劇了內(nèi)毒素血癥,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致肝功能的急劇惡化,最終走向衰竭.腸道內(nèi)有益菌可通過調(diào)節(jié)免疫改善肝功能.研究發(fā)現(xiàn)[20,21],乳酸菌和雙歧桿菌可減輕TLR4炎癥瀑布反應(yīng),氧化應(yīng)激和內(nèi)毒素血癥.Granisetron可通過拮抗5-羥基色胺3抑制LPS后巨噬細(xì)胞釋放促炎因子,緩解膿毒癥誘導(dǎo)的小鼠肝損傷.

3.4 抑菌作用 腸道菌群通過維持腸道屏障穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)膽汁酸分泌與代謝、調(diào)節(jié)腸道pH值等達(dá)到抑菌作用.如前文所述,腸道菌群可通過各種途徑維持腸道屏障的穩(wěn)定性抑制致病菌的過度生長及侵害腸外機(jī)體.腸道菌群不僅可以調(diào)節(jié)膽汁酸的分泌與代謝,還可與膽汁酸合成的法尼醇衍生物X受體(farnesoid X receptor,FXR)促進(jìn)血管生成素1(angiopoietin 1,ANG1)及RNAse家族成員4(RNase A family 4,RNASE4)等抗菌肽生成,保護(hù)機(jī)體不受有害菌的侵害,此外,膽汁酸的分泌與代謝與腸道PH值相關(guān),通過維持腸道酸性環(huán)境抑制細(xì)菌過度生長.

3.5 營養(yǎng)作用 腸道營養(yǎng)是肝臟營養(yǎng)代謝的主要來源,對(duì)肝臟儲(chǔ)備和再生能力起著重要作用.腸道中99%-99.9%為厭氧菌,需氧菌僅占0.1%-1%,腸道菌群的平衡除了能使葡萄糖在腸道中充分吸收外,還能合成維生素K及大部分水溶性B族維生素,為機(jī)體提供能量及必要維生素,此外,食物在消化道通過棘皮動(dòng)物門厭氧發(fā)酵產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸等短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是腸上皮細(xì)胞及腸道微生物的主要能量來源[22,23].研究發(fā)現(xiàn)[24-28],腸道菌群失衡可導(dǎo)致棘皮動(dòng)物科和苜?？频犬a(chǎn)生SCFAs微生物減少,SCFAs生成不足,影響腸道供能,腸道調(diào)節(jié)或可為肝衰竭患者營養(yǎng)支持治療提供新思路.

3.6 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 腸道菌群可通過增加腸道SCFAs的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物、調(diào)節(jié)膽汁酸代謝等途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝.研究表明[29],肥胖小鼠較無菌小鼠腸道內(nèi)SCFAs顯著增加,這可能與SCFAs可導(dǎo)致脂肪堆積有關(guān).此外,在構(gòu)建高脂肪/高膽固醇小鼠模型中,小鼠腸道粘螺旋體,脫硫弧菌和脫硫弧菌科依次增加,而雙歧桿菌和擬桿菌減少,腸道細(xì)菌代謝物?；悄懰醄(taurocholate acid,TCA),可抑制膽固醇誘導(dǎo)的脂質(zhì)堆積及細(xì)胞增殖]減少,3-吲哚丙酸[(indole-3-propionic acid,IPA),可加重膽固醇誘導(dǎo)的甘油三脂堆積]增加,導(dǎo)致肝臟炎癥及脂肪變性,驅(qū)動(dòng)非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)形成,這種微生物及其代謝產(chǎn)物改變情況與高膽固醇血癥患者腸道微生物改變相一致[30],表明膳食膽固醇通過調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝物在驅(qū)動(dòng)NAFLD發(fā)生及發(fā)展.另外,腸道菌群可通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝,影響FXR和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體(takeda G-protein-coupled receptor 5,TGR5)等受體激活,影響脂類吸收代謝,而研究表明[31,32],這些受體的激活可特異性地降低了單不飽和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)和多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的肝臟水平.

4 肝衰竭微生態(tài)調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展

研究表明[33],腸道菌群失衡與脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、肝性腦病、肝衰竭等肝臟疾病密切相關(guān).因而腸道微生態(tài)制劑在肝臟病的應(yīng)用中具有廣大的前景.腸道微生態(tài)制劑主要包括益生菌、益生元、合生元、抗菌素、糞便移植(fecal microbiota transplantation,FMT)等.

益生菌是使用一定劑量后能對(duì)機(jī)體健康帶來益處的活的微生物制劑[34-36],主要包括乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、腸球菌屬、芽孢桿菌屬等七個(gè)菌屬為主的上百個(gè)菌種[37],益生菌可通過產(chǎn)生抗菌物質(zhì)拮抗細(xì)菌生長、與病原體競爭黏膜上皮黏附和營養(yǎng),調(diào)節(jié)免疫及抑制毒素生長等途徑改善宿主健康[38,39].鄧桃枝等人[12,40]使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療肝衰竭患者的臨床觀察研究顯示,治療組口服益生菌后,雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌等腸道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群較對(duì)照組明顯增加,且治療組TBIL、PT等肝功能生化指標(biāo)較前改善,血漿內(nèi)毒素及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、TNFα等細(xì)胞因子水平下降,CD4+百分率、CD4+/CD8+值顯著上升.可見,益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)及免疫功能,減輕內(nèi)毒素血癥及過度炎癥反應(yīng)延緩肝衰竭進(jìn)展.此外,張?jiān)聲缘热薣41,42]使用地衣芽孢桿菌活菌膠囊及酪酸梭菌活菌片等治療肝衰竭也能不同程度的改善腸道菌群失調(diào),減輕內(nèi)毒素血癥,改善肝功能.雖然益生菌的使用對(duì)肝衰竭患者的治療有一定作用,但在使用過程中,益生菌菌株的選擇、劑量與療程、益生菌的安全性及功能性問題目前尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),長期使用益生菌的療效及安全性尚缺乏證據(jù)支持.

益生元是一種不可存活的食物成分,可通過刺激腸道內(nèi)微生物的生長及活性從而改變腸道微生物活性及構(gòu)成,達(dá)到改善宿主健康的目的[36,37].益生元主要為營養(yǎng)結(jié)腸的有益菌群提供碳水化合物,可作為益生菌的替代產(chǎn)品或作為益生菌的額外支持;包括乳果糖、低聚半乳糖、低聚果糖等低聚糖類,種類多達(dá)數(shù)百種,其中,菊粉、低聚果糖等果聚糖最常用有效.研究發(fā)現(xiàn)[43],乳果糖可抑制細(xì)菌發(fā)酵從而誘導(dǎo)內(nèi)源性氫產(chǎn)生達(dá)到抑制氧化應(yīng)激及炎癥,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及功能恢復(fù)作用.一項(xiàng)肝衰竭神經(jīng)炎癥作用機(jī)制的研究顯示[44],乳果糖可通過調(diào)節(jié)腸道菌群,抑制全身炎癥反應(yīng)及小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,降低腦內(nèi)氨水平達(dá)到抑制肝衰竭肝性腦病患者神經(jīng)炎癥反應(yīng),改善認(rèn)知功能.

合生元是益生菌及益生元結(jié)合的復(fù)合制劑,既可發(fā)揮益生菌的生理性細(xì)菌活性,又可選擇性的增加這種細(xì)菌的數(shù)量使益生菌作用更持久.因此,合理選擇適合的益生菌及益生元組合是發(fā)揮聯(lián)合作用的關(guān)鍵.目前,以雙歧桿菌和乳酸桿菌屬益生菌與低聚果糖組合的合生元最為常用.一項(xiàng)益生菌和益生元對(duì)急性肝損傷有效性的薈萃分析顯示[45],使用益生元及益生菌后,回腸末端腸球菌等有害菌豐度減少,內(nèi)毒素水平降低,緊密連接蛋白表達(dá)增加,這表明益生菌和益生元的使用對(duì)腸道屏障的增強(qiáng)及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)有改善作用.研究發(fā)現(xiàn)[46],補(bǔ)充干酪乳桿菌、雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌等益生菌聯(lián)合低聚果糖組合的益生元后,可抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)并減少TNF-α的產(chǎn)生,可見,合生元的正確選擇可減輕肝臟炎癥反應(yīng)及內(nèi)毒素血癥,改善肝功能.合生元產(chǎn)品同時(shí)具備益生菌及益生元的特性,既克服了益生菌在腸道內(nèi)難以存活問題,還可更大限度發(fā)揮益生元作用.但在肝衰竭患者中由于腸道菌群的個(gè)體差異及合生元種類的多樣性,如何正確選擇合適的合生元產(chǎn)品精準(zhǔn)及個(gè)體化治療仍然是一大難題.

抗生素能夠清除腸道致病菌、抑制細(xì)菌移位、減少促炎細(xì)胞因子和內(nèi)毒素釋放.由于肝衰竭患者腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂,細(xì)菌易位及免疫功能紊亂等原因,導(dǎo)致肝衰竭患者自發(fā)性腹膜炎、膽道感染,肺部感染等感染幾率增加,與肝衰竭嚴(yán)重程度成正相關(guān),并直接影響肝衰竭患者的預(yù)后[47].因此,合理的抗感染方案在肝衰竭患者中顯得尤為重要.在一項(xiàng)抗生素預(yù)處理的肝移植小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[48],抗生素預(yù)處理的小鼠,通過改變腸道微生物群,增加腸道衍生物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平(一種肝細(xì)胞保護(hù)因子),并降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum,ER)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP蛋白的水平,降低ER應(yīng)激,從而減少移植后肝細(xì)胞死亡,重建缺血再灌注損傷,減輕肝損傷,這與抗生素預(yù)處理肝衰竭肝移植患者的結(jié)果一致[49-51].雖然抗生素的使用對(duì)于肝衰竭患者細(xì)菌感染及肝移植方面有一定益處,但是,其廣泛的副作用和細(xì)菌耐藥性,以及在殺滅病菌的同時(shí),也會(huì)殺滅有益菌,使腸道菌群結(jié)構(gòu)更加紊亂等問題,需要我們嚴(yán)格把握適應(yīng)癥及禁忌癥,對(duì)抗生素種類的選擇、劑量、療程等制定合理方案,并通過聯(lián)合益生菌、益生元、糞便移植等適當(dāng)補(bǔ)充腸道微生物,維護(hù)腸道微生態(tài)平衡,避免惡性循環(huán).

FMT是指將健康人糞便中的菌群移植到患者腸道內(nèi),從而達(dá)到改善腸道微生態(tài)平衡.由于不同疾病的FMT治療方案差異巨大,為提高移植成功率,捐贈(zèng)者需經(jīng)過嚴(yán)格的供體篩查.糞便移植可經(jīng)過內(nèi)窺鏡、膠囊、結(jié)腸鏡、灌腸等方式輸送到腸道內(nèi).在一項(xiàng)通過四氯化碳構(gòu)建急性肝衰竭(acute hepatic failure,ALF)大鼠模型研究中[52],經(jīng)過FMT治療,ALF大鼠白介素1β(interleukin-1β,IL-1β),TNF-α,Toll樣受體9(toll-like receptor 9,TLR9)等炎癥介質(zhì)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶等指標(biāo)下降,且腸道通透性及血氨水平下降.另外一項(xiàng)關(guān)于酒精相關(guān)性急性肝衰竭患者FMT療效對(duì)比顯示[53,54],治療組的短期及中期生存率明顯高于對(duì)照組,且治療組炎癥指標(biāo)較前下降.可見,FMT可通過改善腸黏膜通透性,降低炎癥反應(yīng)及血氨水平來減輕肝損傷,改善預(yù)后.

腸道菌群在肝衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,但由于腸道菌群結(jié)構(gòu)極易受飲食、生活環(huán)境、疾病等因素的影響以及腸道微生態(tài)制劑的多樣性等,使得微生態(tài)制劑種類、劑量、劑型的正確選擇及個(gè)體化治療方案的制定帶來一定難度.現(xiàn)在越來越多研究者致力于研究腸道微生物的組成及其在人類健康和疾病中的作用,旨在建立健康的腸道微生物群,但腸道微生物組成、結(jié)構(gòu)及其對(duì)疾病作用機(jī)制的極其復(fù)雜,至今尚未能對(duì)健康的腸道微生物群有比較準(zhǔn)確的定義.有賴于多學(xué)科、多機(jī)制的綜合研究.

5 結(jié)論

基于腸道與肝臟之間解剖和生理的緊密關(guān)系,腸道菌群可通過穩(wěn)定腸道屏障、調(diào)節(jié)免疫、改善肝功能、抑制有害菌過度生長、營養(yǎng)及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等對(duì)肝衰竭的發(fā)生發(fā)展起重要作用.腸道微生態(tài)制劑在肝衰竭的治療方面具有巨大潛力,隨著腸道菌群及其參與肝衰竭發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制、腸道微生態(tài)治療研究的不斷深入,腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)治療或可成為肝衰竭治療的一種很有前景的療法.