香附及其對藥在慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)中應(yīng)用的研究進(jìn)展

齊玉璽

（青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司，山東青島 266000）

0 引言

近年來年來，世界格局和外部環(huán)境不斷快速變化，人們需要不斷面對新的境遇，生活壓力也不斷增大，人體身心都需要面對巨大挑戰(zhàn)。抑郁、焦慮、憤怒、恐懼等不良情緒對于疾病的影響越來越大，同時某些疾病也給人們帶來了不同程度的情緒狀態(tài)變化。研究不良情緒，如抑郁焦慮狀態(tài)下相關(guān)疾病的發(fā)病特點(diǎn)及中醫(yī)藥治療此類疾病的特點(diǎn)顯得尤為重要，本文就試述中藥香附在慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)中的研究進(jìn)展。

1 慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)的流行病學(xué)研究

慢性胃炎是臨床消化內(nèi)科常見疾病，患病率高，其發(fā)病原因與HP感染、膽汁反流、長期服用非甾體抗炎藥物、自身免疫系統(tǒng)異常等因素有關(guān)[1]。該病發(fā)病常見消化不良癥狀：上腹飽脹、疼痛，早飽，惡心、噯氣、反酸等，胃黏膜可見糜爛、出血，嚴(yán)重者會出現(xiàn)腸化生、異型增生，可伴有焦慮或抑郁狀態(tài)。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2-3]，慢性胃炎諸多癥狀的發(fā)生、發(fā)展與患者情緒狀態(tài)密切相關(guān)，尤其是焦慮癥和抑郁癥；甚至在某種程度上，情緒狀態(tài)會影響到疾病嚴(yán)重程度。研究者發(fā)現(xiàn)：56%的慢性胃炎患者可能會伴有抑郁焦慮情緒[4]，54%的慢性非萎縮性胃炎患者可能會伴有情緒障礙[5]。并且抑郁焦慮患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、早飽等消化不良癥狀明顯高于無抑郁焦慮者[6]。一項(xiàng)慢性萎縮性胃炎患者抑郁癥的患病率以及人際敏感性、應(yīng)對方式與抑郁之間的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)：慢性萎縮性胃炎患者抑郁癥患病率為54.50%，回歸分析顯示，人際敏感性與抑郁呈正相關(guān)[7]。日本研究者在對50歲以下幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者的心理影響的研究中發(fā)現(xiàn)：萎縮性胃炎患者出現(xiàn)心理困擾的風(fēng)險顯著增加，無論幽門螺桿菌感染狀況如何，小于50歲女性的心理困擾和抑郁情緒風(fēng)險最高[8]。

關(guān)于中醫(yī)證型方面的研究，有報道稱[9]：在對300例慢性非萎縮性胃炎中醫(yī)證型與焦慮抑郁相關(guān)性進(jìn)行研究時，發(fā)現(xiàn)脾胃虛寒占比最高（149例，49.67%），其次是肝胃不和（59例，19.67%），且脾胃虛寒型和肝胃不和型的慢性非萎縮性胃炎患者中焦慮狀態(tài)較抑郁狀態(tài)者居多,以輕度焦慮患者居多；另一項(xiàng)針對500例慢性萎縮性胃炎的研究[10]中發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上的患者具有輕、中、重度的焦慮抑郁。焦慮癥多出現(xiàn)在胃陰不足證和脾胃濕熱證，而抑郁癥多出現(xiàn)在為陰不足和肝胃不和證。有研究[11]發(fā)現(xiàn):慢性非萎縮性胃炎伴抑郁情緒患者的中醫(yī)證型以肝郁脾虛型多見，其他依次為脾胃虛弱、脾胃濕熱、胃陰不足。之所以多見肝郁脾虛，應(yīng)與情志抑郁，肝氣郁閉，脾胃氣機(jī)升降失常，運(yùn)化失職相關(guān)。

2 慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)的病因病機(jī)研究

慢性胃炎可歸于中醫(yī)“痞滿”“胃痛”“嘈雜“等疾病范疇，病因可歸結(jié)為：外邪侵襲、情志失調(diào)、飲食勞倦、正氣虧虛或藥物所傷，病位在脾、胃與肝密切相關(guān)。慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)，即是由于脾胃受邪、正氣虛損或情志失常，引發(fā)氣機(jī)失常，運(yùn)行不暢，氣滯則瘀，濕凝為痰，熱迫則血，日久又可加重氣滯肝郁，影響情志調(diào)暢。病性屬本虛標(biāo)實(shí)，或是虛實(shí)夾雜，本虛體現(xiàn)于：脾氣不足、胃陰虧虛，標(biāo)實(shí)體現(xiàn)在：氣滯、痰凝、濕阻、血瘀。

慢性胃炎的發(fā)生、發(fā)展與患者情緒狀態(tài)、所感受到的壓力大小、所面臨的社會事件類型、及解決處理事件的方式、個體的個人特性密切相關(guān)。同時，也與機(jī)體的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、腸道微生物等因素有關(guān)。人體消化系統(tǒng)分別受腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制，兩個控制系統(tǒng)密切相關(guān)又相互連接。其中腦-腸軸在調(diào)節(jié)胃腸道功能中至關(guān)重要，當(dāng)聲音、視覺、氣味、軀體和內(nèi)臟病變、疼痛等信號傳遞到大腦時，先通過記憶、認(rèn)知和情感機(jī)制進(jìn)行修正，然后整合到中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊髓、自主神經(jīng)和胃腸神經(jīng)系統(tǒng)，從而改變胃腸道的運(yùn)動、分泌、免疫功能和血流等生理功能[12]。

有研究[13]顯示：慢性胃炎發(fā)生的主要原因可能是“腸腦軸”功能出現(xiàn)障礙，而生活方式發(fā)生轉(zhuǎn)變可能是影響宿主胃粘膜和微生物群落之間共生關(guān)系發(fā)生變化的主要因素。同時，通過釋放細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和類花生酸引起的局部炎癥也可能影響大腦和其他器官的功能。

3 香附抗抑郁作用的現(xiàn)代藥理學(xué)研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：香附具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗抑郁、抗關(guān)節(jié)炎、抗肥胖、神經(jīng)保護(hù)、支氣管和血管擴(kuò)張、解痙、雌激素樣生物功能[14]。

香附的水提物、乙醇提取物、芳香揮發(fā)油、總低聚黃酮提取物，都具有抗菌、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗溶血和抗炎等藥理活性的有效成分。并且不同濃度的乙醇提取物、芳香揮發(fā)油、香附水煎劑及α-環(huán)草酮、圓環(huán)苷G等單體成分均具有抗抑郁活性[15]。在絕望小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，香附根莖中分離出的兩種新的環(huán)烯醚萜苷類化合物，也被證實(shí)具有明顯抗抑郁活性[16]。

醋制香附揮發(fā)油中的主要成分：α-香附酮、異長葉烯-5-酮、氧化石竹烯、Ledene oxide-（Ⅱ）和桉油烯醇等具有抗抑郁作用，提高腦組織中5-HT的含量可能是其抗抑郁作用機(jī)制之一[17]；香附醇提取物在動物模型有較明顯的抗抑郁作用，可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺和多巴胺的含量有關(guān)[18]；α-香附酮可以介導(dǎo)SIRT3/ROS通路中的NLRP3，令其炎性失活，增強(qiáng)其神經(jīng)可塑性[19]；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：香附與8條抑郁相關(guān)代謝通路有關(guān)，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子、趨化因子、血管內(nèi)皮生長因子等發(fā)揮抗抑郁作用[20]。

不僅如此，香附還以不同的用法和用量，廣泛應(yīng)用于不同國家或地區(qū)的其他醫(yī)療、保健系統(tǒng)，比如與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的：治療抑郁癥、帕金森病、認(rèn)知障礙等[14,21]，與胃腸消化系統(tǒng)相關(guān)的：調(diào)節(jié)胃排空功能、減少胃容物對胃的損傷,保護(hù)胃黏膜等作用[22-23]。

4 包含香附的對藥在慢性胃炎伴抑郁焦慮狀態(tài)中的應(yīng)用

4.1 香附合延胡索、川楝子

著名中醫(yī)學(xué)家、傷寒大家李培生教授常將香附與延胡索合用，認(rèn)為兩藥相須為用，既可疏肝清熱又活血止痛，適用于肝郁化火、氣滯血瘀之胸腹脅肋疼痛者。再加川楝子，可加強(qiáng)行氣止痛之力。延胡索和川楝子合用即是金鈴子散，常用于治療消化性潰瘍、慢性胃炎肝郁化火者。常用劑量：香附8g，川楝子、延胡索各10g[24]。

4.2 香附合紫蘇梗

上海中醫(yī)世家，張氏內(nèi)科第十二代傳人張鏡人教授常用，香附為“氣中之血藥”，行氣以散瘀；紫蘇?！澳苁褂魷舷滦小保瑢捴卸?。兩藥血?dú)夂嫌茫瑲庋p調(diào)，即可散肝經(jīng)之郁滯，和肝胃之脹痛。常用劑量:香附、紫蘇梗各9g[25]。

4.3 香附合蒼術(shù)、黃芩

北京市名老中醫(yī)王道瑞常用，蒼術(shù)健脾燥濕，香附辛散行氣、疏肝解郁，兩者相使為用。朱丹溪以此兩味藥為主，加川芎、神曲、梔子為越鞠丸以治六郁。再加黃芩清熱燥濕，為蒼莎丸，治療口淡無味、腹脅脹滿。常用劑量：香附6g，蒼術(shù)9g，黃芩6g[26]。

4.4 香附加木香

木香辛溫行氣止痛，香附與其配伍，可以理氣散寒止痛，暢達(dá)肝脾而和胃。用于治療肝胃不和，氣滯脹痛的慢性胃炎、消化性潰瘍、消化不良每具良效，常用劑量：香附6g，木香9g[26]。

4.5 香附和柴胡

中醫(yī)治療胃病時，常常關(guān)注肝脾功能，“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，調(diào)和肝脾是重要的一種治療手段。柴胡具有疏肝解郁，升舉陽氣的作用，聯(lián)合香附理氣止痛，常用于肝郁氣滯型急慢性胃炎、功能性消化不良等疾病。柴胡主要成分柴胡皂苷A和柴胡皂苷D也具有較明顯的抗抑郁作用，可有效改善患者抑郁狀態(tài)[27]。常用劑量：香附9g，柴胡6g。

4.6 香附加高良姜

寧夏回族自治區(qū)名中醫(yī)張鳳武，根據(jù)寧夏地處高寒的地理特點(diǎn)及當(dāng)?shù)囟嗍撑Ｑ蛉獾奶攸c(diǎn)，常用附子、高良姜與香附合用以治療寒邪克胃的胃痛。寒性收引，寒邪克胃則陽氣不舒，氣機(jī)凝滯，不通則痛，以附子、高良姜溫中散寒止痛，以香附寬中止痛，每見良效[28]。常用劑量：香附10g，高良姜12g。

5 總結(jié)

香附為莎草干燥根莖，味辛、微苦、微甘，性平，歸肝、脾、三焦經(jīng)，始載于《名醫(yī)別錄》，明代《本草綱目》記載“乃氣病之總司，女科之主帥也”，清代《本草述》稱其“主治血中之氣病”，《本草求真》稱其“專屬開郁散氣”。香附可以疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛，故在消化內(nèi)科常用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，脾胃氣滯，脘腹痞悶，脹滿疼痛等病證[29]。

香附的抗抑郁作用，不管在中醫(yī)臨床應(yīng)用中，還是藥理作用、作用機(jī)制都有所闡明，但是在某些身心疾病中，比如：慢性胃炎、消化性潰瘍等，并沒有系統(tǒng)性研究。伴隨疾病譜的不斷變化，情緒對于人類疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的影響也越來越凸顯。所以有必要關(guān)注典型身心疾病中情緒所起的作用，及其發(fā)病特點(diǎn)及診療規(guī)律，挖掘傳統(tǒng)中藥中既可以治療臨床癥狀，又可以改善情緒狀態(tài)的中藥、藥對、方劑，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多機(jī)制、多維度維護(hù)人體健康的優(yōu)勢與特點(diǎn)。