基于TLR4/NF-κB通路探討藏紅花素對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用

李曉蕾，朱海生，麻瑞娟，胡 科，馮麗娜，王旭東

邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000

缺血性腦卒中約占腦卒中患者的72%，具有起病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)，是導(dǎo)致我國(guó)居民殘疾和死亡的首位病因［1］。通過靜脈溶栓或介入治療及時(shí)恢復(fù)血流再灌注，挽救缺血半暗帶神經(jīng)元是臨床治療缺血性腦卒中的首選方案。但血流再通后常導(dǎo)致腦功能缺損進(jìn)一步加重，即腦缺血再灌注損傷，炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等是其發(fā)生、發(fā)展的重要病理機(jī)制［2-4］。研究顯示，Toll樣受體4/核因子-κB（tolllike receptor 4/nuclear factor-κB，TLR4/NF-κB）是調(diào)控炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵信號(hào)通路［5］，抑制TLR4/NF-κB通路可減輕大鼠腦缺血再灌注損傷［6］。

藏紅花素提取自鳶尾科植物藏紅花，具有良好的抗炎、抗凋亡等作用［7-8］，通過抑制TLR4/NF-κB通路可減輕心衰大鼠炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡［9］和動(dòng)脈粥樣硬化小鼠神經(jīng)炎癥［10］。有研究報(bào)道，藏紅花素能夠改善腦缺血再灌注損傷大鼠腦功能［11］，但其作用機(jī)制尚不明確。本研究旨在探討藏紅花素對(duì)局灶性腦缺血再灌注（focal cerebral ischemia-reperfusion，F(xiàn)CIR）大鼠神經(jīng)元的影響及可能的機(jī)制，以期為臨床防治腦缺血再灌注損傷提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選擇SPF級(jí)雄性SD大鼠128只，7～8周齡，體質(zhì)量230～260 g，由河北伊維沃生物科技有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（冀）2020-002。于室溫25 ℃、濕度55%～65%的控制環(huán)境中飼養(yǎng)，自由飲水進(jìn)食。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物操作均嚴(yán)格遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)減少、替代、優(yōu)化原則，本實(shí)驗(yàn)方案通過河北省邯鄲市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過［批準(zhǔn)號(hào)：

HDZXLL（K）2021-014］。

1.2 主要實(shí)驗(yàn)藥物、試劑與儀器

1.2.1實(shí)驗(yàn)藥物、試劑 藏紅花素（純度≥98%）（美國(guó)Sigma公司，批號(hào)：E190513b）；脂多糖（TLR4激活劑）（美國(guó)Invivogen公司，批號(hào)：511219ps）；氯化三苯四氮唑（triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色液、HE染色試劑盒、TUNEL染色試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所（批號(hào)分別為201227、210105、201124）；ELISA法腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京索萊寶生物科技有限公司（批號(hào)分別為SEKR-0009、SEKR-0002、SEKR-0005）；TLR4抗體、NF-κB p65抗體、p-NF-κB p65抗體、IκBα抗體、p-IκBα抗體購(gòu)自美國(guó)Affinity公司（批號(hào)分別為AF7017、AF5006、AF5019、AF6428、AF5281）；Cleved Caspase-3抗體、B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）抗體、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）抗體購(gòu)自英國(guó)Abcam公司（批號(hào)分別為ab54426、ab28517、ab31005）；BCA蛋白濃度檢測(cè)試劑盒、β-actin抗體、二抗、ECL發(fā)光液購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司（批號(hào)分別為C05-07004、bs-0061R、bs-0295G、C05-07004）。

1.2.2實(shí)驗(yàn)儀器 BS224S型電子天平（德國(guó)Sartouris公司）；synergy H1型酶標(biāo)儀（德國(guó)Biotec公司）；RM2015型切片機(jī)（德國(guó)Leica公司）；Tetra型電泳儀、Blot SD型轉(zhuǎn)膜儀（美國(guó)Bio-Rad公司）；BX53型顯微鏡（日本日立公司）；KZ-Ⅱ型勻漿儀（北京Servicebio公司）。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與模型制備

1.3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 將128只SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組、藏紅花素組、藏紅花素＋脂多糖組［12］，每組32只。

1.3.2模型制備方法

1.3.2.1藥物溶液配制 精確稱量400 mg藏紅花素溶解于100 mL生理鹽水中制備濃度為4 mg/mL的藏紅花素溶液；精確稱量10 mg脂多糖溶解于100 mL生理鹽水中制備濃度為0.1 mg/mL的脂多糖溶液，每天給藥前配制。

1.3.2.2模型制備前干預(yù) 模型制備前7 d開始，藏紅花素組通過腹腔注射藏紅花素溶液；藏紅花素＋脂多糖組通過腹腔注射藏紅花素溶液、脂多糖溶液；假手術(shù)組和模型組通過腹腔注射生理鹽水。參照“人和動(dòng)物體表面積折算的等效劑量比率表”進(jìn)行換算，各組注射劑量均為5 mL/（kg·d），1次/d，連續(xù)干預(yù)7 d。

1.3.2.3動(dòng)物模型制備 末次給藥12 h后，模型組、藏紅花素組、藏紅花素＋脂多糖組采用線栓法復(fù)制FCIR大鼠模型。該方法制備FCIR動(dòng)物模型病理生理特征與人臨床接近，并且不開顱、操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好，是缺血性腦卒中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的常用造模方法［13］。通過腹腔注射3%濃度的戊巴比妥鈉溶液（40 mg/kg）實(shí)施麻醉，取仰臥位固定，沿頸正中線切口、鈍性分離肌肉和結(jié)締組織，游離右側(cè)頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，動(dòng)脈夾夾閉頸總動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈，在頸外動(dòng)脈剪1個(gè)小口并插入線栓，繞過分叉處進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈至大腦中動(dòng)脈處，插入深度約18 mm，2 h后拔出線栓恢復(fù)血流再灌注，然后逐層縫合；假手術(shù)組暴露頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈后，即逐層縫合。根據(jù)LONGA等［14］神經(jīng)功能評(píng)分評(píng)定造模是否成功。標(biāo)準(zhǔn)如下：無癥狀為0分；左側(cè)前肢彎曲、不能完全伸展為1分；行走時(shí)向左側(cè)轉(zhuǎn)圈為2分；行走時(shí)向左側(cè)跌倒為3分；不能行走或翻正反射消失為4分。Longa評(píng)分2～3分即可認(rèn)定造模成功。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)功能缺失評(píng)分和腦梗死率測(cè)定 再灌注24 h后，各組分別采用隨機(jī)數(shù)字表法選擇8只大鼠，根據(jù)改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分（modified neurological severity score，mNSS）評(píng)價(jià)大鼠神經(jīng)功能缺失程度［15］。評(píng)分越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。此外，通過腹腔注射3%濃度的戊巴比妥鈉溶液（40 mg/kg）實(shí)施麻醉，頸椎脫臼處死，取腦組織并去除小腦、低位腦干，沿冠狀面切成6片，置于2% TTC溶液中37 ℃避光染色30 min，每5 min翻轉(zhuǎn)切片1次。通過Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件計(jì)算梗死區(qū)域面積。

1.4.2腦含水量測(cè)定 再灌注24 h后，各組分別隨機(jī)另取8只大鼠，通過腹腔注射3%濃度的戊巴比妥鈉溶液（40 mg/kg）實(shí)施麻醉，頸椎脫臼處死，取腦組織并去除小腦、低位腦干后，稱質(zhì)量為濕質(zhì)量；置于110 ℃烘箱中烘干至恒質(zhì)量，即為干質(zhì)量。

1.4.3皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變和凋亡狀況觀察 各組分別隨機(jī)另取8只大鼠，通過腹腔注射3%濃度的戊巴比妥鈉溶液（40 mg/kg）實(shí)施麻醉，頸椎脫臼處死，取腦組織并去除小腦、低位腦干，置于4%多聚甲醛溶液中固定，經(jīng)脫水、石蠟包埋后制作5 μm厚度的石蠟切片。① 取部分切片經(jīng)脫蠟、透明處理后，按照試劑盒說明進(jìn)行蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色，中性樹膠封片后通過顯微鏡觀察皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變。② 取部分切片，按試劑盒說明進(jìn)行TUNEL染色，50%甘油封片后通過顯微鏡觀察皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡狀況（細(xì)胞核著黃褐色為凋亡細(xì)胞），每張切片取5個(gè)視野計(jì)算凋亡細(xì)胞數(shù)，各組取平均值后計(jì)算凋亡細(xì)胞百分比，即為凋亡指數(shù)（apoptosis index，AI）。

1.4.4腦組織TNF-α、IL-1β、IL-6水平檢測(cè) 分別取各組剩余的8只大鼠，通過腹腔注射3%濃度的戊巴比妥鈉溶液（40 mg/kg）實(shí)施麻醉，頸椎脫臼處死，取腦組織并去除小腦、低位腦干，剪碎后加入裂解液，冰上研磨勻漿，3 500 r/min離心10 min取上清液，按照ELISA試劑盒說明進(jìn)行處理后，通過酶標(biāo)儀檢測(cè)TNF-α、IL-1β、IL-6水平。

1.4.5腦組織TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα、p-IκBα、Cleved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)檢測(cè) 取“1.4.4”項(xiàng)制備的腦組織勻漿液，4 ℃，12 000 r/min離心30 min取上清液，通過BCA試劑盒檢測(cè)總蛋白濃度后，沸水浴10 min使蛋白變性，然后采用Western blot法檢測(cè)蛋白相對(duì)表達(dá)量。SDS-PAGE電泳分離蛋白、轉(zhuǎn)膜、5%脫脂奶粉封閉后，目標(biāo)蛋白和內(nèi)參（β-actin）一抗4 ℃孵育過夜，洗膜后加入二抗室溫孵育1 h，洗膜后加入ECL顯影，通過Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件分析條帶灰度值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用（xˉ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死率、腦含水量比較

與假手術(shù)組比較，模型組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死率、腦含水量均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組比較，藏紅花素組和藏紅花素＋脂多糖組mNSS評(píng)分、腦梗死率、腦含水量均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組mNSS評(píng)分、腦梗死率、腦含水量均明顯升高（P＜0.05）。見圖1、表1。

表1 4組mNSS評(píng)分、腦梗死率和腦含水量比較（xˉ±s）Table 1 Comparison of mNSS score，cerebral infarction rate and brain water content in four groups （xˉ±s）

圖1 4組FCIR大鼠腦梗死情況比較Figure 1 Comparison of cerebral infarction of FCIR rats in four groups

2.2 4組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變比較

假手術(shù)組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)正常、結(jié)構(gòu)完整；模型組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元可見排列紊亂、數(shù)量減少、空泡變性、胞漿固縮深染、核膜邊界不清、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理學(xué)改變。與模型組比較，藏紅花素組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元上述病理學(xué)改變明顯減輕；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變明顯加重。見圖2。

圖2 4組皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變比較（HE，×200）Figure 2 Comparison of pathological changes of cortical neurons in four groups (HE, ×200)

2.3 4組大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡比較

與假手術(shù)組比較，模型組皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡指數(shù)明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，藏紅花素組和藏紅花素＋脂多糖組凋亡指數(shù)明顯降低（P＜0.05）；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組凋亡指數(shù)明顯升高（P＜0.05）。見圖3、表2。

表2 4組皮質(zhì)神經(jīng)元AI比較（xˉ±s）Table 2 Comparison of AI of cortical neurons in four groups （xˉ±s）

圖3 4組皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡比較（TUNEL，×200）Figure 3 Comparison of apoptosis of cortical neurons in four groups (TUNEL, ×200)

2.4 4組大鼠腦組織TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

與假手術(shù)組比較，模型組TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組比較，藏紅花素組和藏紅花素＋脂多糖組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 4組腦組織TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較（xˉ±s）Table 3 Comparison of levels of TNF-α，IL-1β and IL-6 in brain tissue in four groups （xˉ±s）

2.5 4組大鼠腦組織TLR4、NF-κB p65、p-NFκB p65、IκBα、p-IκBα蛋白表達(dá)比較

與假手術(shù)組比較，模型組TLR4、p-NF-κB p65、p-IκBα相對(duì)表達(dá)量及p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表達(dá)比值均明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，藏紅花素組和藏紅花素＋脂多糖組TLR4、p-NF-κB p65、p-IκBα相對(duì)表達(dá)量及p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表達(dá)比值均明顯降低（P＜0.05）；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組TLR4、p-NF-κB p65、p-IκBα相對(duì)表達(dá)量及p-NFκB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表達(dá)比值均明顯升高（P＜0.05）。見圖4、表4。

圖4 4組大鼠腦組織TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα和p-IκBα蛋白表達(dá)比較Figure 4 Comparison of the expression of TLR4, NF-κB p65, p-NF-κB p65, IκBα and p-IκBα proteins in the brain tissue in four groups

表4 4組大鼠腦組織TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα、p-IκBα蛋白表達(dá)及p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表達(dá)比值比較（xˉ±s）Table 4 Comparison of the expressions of TLR4，NF-κB p65，p-NF-κB p65，IκBα，p-IκBα proteins and the ratio of p-NF-κB p65/NF-κB p65，p-IκBα/IκBα in the brain tissue in four groups （xˉ±s）

2.6 4組大鼠腦組織Cleved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)比較

與假手術(shù)組比較，模型組Cleved Caspase-3、Bax相對(duì)表達(dá)量和Bax/Bcl-2表達(dá)比值明顯升高，Bcl-2相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P＜0.05）；與模型組比較，藏紅花素組和藏紅花素＋脂多糖組Cleved Caspase-3、Bax相對(duì)表達(dá)量和Bax/Bcl-2表達(dá)比值明顯降低，Bcl-2相對(duì)表達(dá)量明顯升高（P＜0.05）；與藏紅花素組比較，藏紅花素＋脂多糖組Cleved Caspase-3、Bax相對(duì)表達(dá)量和Bax/Bcl-2表達(dá)比值明顯升高，Bcl-2相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P＜0.05）。見圖5、表5。

圖5 4組腦組織Cleved Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)比較Figure 5 Comparison of the expression of Cleved Caspase-3, Bcl-2 and Bax proteins in the brain tissue in four groups

表5 4組腦組織Cleved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)及Bax/Bcl-2表達(dá)比值比較（xˉ±s）Table 5 Comparison of the expression of Cleved Caspase-3，Bcl-2，Bax proteins and the ratio of Bax/Bcl-2 in the brain tissue in four groups （xˉ±s）

3 討 論

3.1 藏紅花素可保護(hù)FCIR大鼠神經(jīng)功能，減輕皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)CIR模型大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死率、腦含水量較假手術(shù)組明顯升高，皮質(zhì)神經(jīng)元呈現(xiàn)排列紊亂、數(shù)量減少、空泡變性、胞漿固縮深染、核膜邊界不清、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理學(xué)改變，這與鞏子漢等［16］研究結(jié)果相似。這提示FCIR過程導(dǎo)致神經(jīng)功能受損和皮質(zhì)神經(jīng)元病理改變。與模型組比較，藏紅花素預(yù)處理能夠明顯降低FCIR大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死率和腦含水量，明顯改善皮質(zhì)神經(jīng)元病理學(xué)改變，這提示藏紅花素對(duì)FCIR大鼠神經(jīng)功能和皮質(zhì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，與溫彬等［11］研究顯示藏紅花素能夠減輕全腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能和腦組織病理改變的結(jié)果相似。這可能與以下因素有關(guān)：① FCIR可激活小膠質(zhì)細(xì)胞分泌TNFα、IL-1β、IL-6等炎癥因子，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，并且TNF-α趨化其他炎癥因子釋放而加重炎癥反應(yīng)損傷，IL-1β則能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)表達(dá)黏附分子而促進(jìn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)［17-18］。藏紅花素具有較好的抗炎活性［8-9］，能夠明顯降低FCIR大鼠腦組織TNF-α、IL-1β、IL-6水平，抑制FCIR大鼠腦炎癥反應(yīng)，從而改善FCIR大鼠神經(jīng)功能。② FCIR可誘發(fā)神經(jīng)元凋亡，皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡是FCIR損傷進(jìn)行性加重的重要因素。Bcl-2和Bax定位于線粒體膜，Cleaved Caspase-3通過破壞結(jié)構(gòu)蛋白、膜蛋白、核酸等分子結(jié)構(gòu)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［19］。藏紅花素預(yù)處理能夠抑制FCIR大鼠腦組織Bcl-2表達(dá)下調(diào)和Bax、Cleaved Caspase-3表達(dá)上調(diào)，使Bax/Bcl-2比值降低。Bax能夠激發(fā)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變孔道開放促使細(xì)胞色素C（Cyt C）進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，誘導(dǎo)Caspase-3活化；Bcl-2與Bax形成無活性的異源二聚體，從而對(duì)FCIR大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡起到抑制作用。這與江冉冉等［20-22］研究結(jié)果相似。

3.2 藏紅花素對(duì)FCIR大鼠神經(jīng)保護(hù)作用可能與調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB通路有關(guān)

本研究結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組腦組織TLR4表達(dá)量和NF-κB p65、IκBα磷酸化（p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα）水平明顯升高，這提示FCIR誘導(dǎo)TLR4表達(dá)上調(diào)和NF-κB p65、IκBα磷酸化。與模型組比較，藏紅花素組腦組織TLR4表達(dá)量和NF-κB p65、IκBα磷酸化水平明顯降低，這提示藏紅花素對(duì)FCIR大鼠神經(jīng)保護(hù)作用可能與調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB通路有關(guān)。這可能與以下因素有關(guān)：TLR4是一種模式識(shí)別受體，主要在腦神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)。NF-κB在生理狀態(tài)下以無活性的“p65/p50-IκBα”聚合態(tài)形式存在。研究表明，TLR4能夠誘導(dǎo)IκBα和NF-κB p65亞基磷酸化，促使“p65/p50-IκBα”聚合態(tài)解離，游離態(tài)p-NFκB p65核轉(zhuǎn)位后能夠與DNA結(jié)合而誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子轉(zhuǎn)錄表達(dá)［23-24］，p-NF-κB p65能夠調(diào)控Bcl-2、Bax表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡［25］。藏紅花素抑制FCIR大鼠腦炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡的作用機(jī)制可能與抑制TLR4/NF-κB通路活化有關(guān)。這與CHEN等［6］研究結(jié)論相似。為了驗(yàn)證上述推論，本實(shí)驗(yàn)設(shè)置了藏紅花素＋脂多糖（TLR4激活劑）組，研究結(jié)果顯示，脂多糖能夠明顯逆轉(zhuǎn)藏紅花素對(duì)FCIR大鼠腦組織TLR4表達(dá)和NF-κB p65、IκBα磷酸化的調(diào)控作用，逆轉(zhuǎn)藏紅花素對(duì)FCIR大鼠神經(jīng)功能、腦炎癥反應(yīng)、皮質(zhì)神經(jīng)元病理變化和凋亡的影響，進(jìn)一步證實(shí)了藏紅花素對(duì)FCIR大鼠的保護(hù)作用與其抑制TLR4/NF-κB通路活化有關(guān)。

4 小 結(jié)

藏紅花素能夠抑制FCIR大鼠炎癥反應(yīng)和皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡，減輕皮質(zhì)神經(jīng)元損傷，作用機(jī)制可能與抑制TLR4/NF-κB通路活化有關(guān)。本研究結(jié)果為藏紅花素防治FCIR損傷提供了理論支持。