中醫(yī)益血湯聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者血象、免疫功能及預(yù)后的影響

賴圓瑾

南昌市第三醫(yī)院中醫(yī)科，江西南昌 330008

乳腺癌作為婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病及致死率均較高，眾多因癌致死疾病中因癌致死者只比肺癌致死率低，近年來(lái)由于各方面因素導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率逐漸呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，生活方式與飲食習(xí)慣發(fā)生了較大變化，使得乳腺癌患病率也呈明顯升高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著女性健康。因此對(duì)乳腺癌進(jìn)行有效治療具有重要意義。目前乳腺癌發(fā)病原因尚不完全清楚，乳腺癌初期特異性不強(qiáng)，很多患者在診斷時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展到中晚期，造成錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[2]。臨床常見(jiàn)治療乳腺癌方式為化療，但化療過(guò)程較為冗長(zhǎng)且預(yù)后情況較差，出現(xiàn)粒細(xì)胞減少的現(xiàn)象較為多見(jiàn)。而中醫(yī)指出乳腺癌化療出現(xiàn)的白細(xì)胞減少與“虛勞”關(guān)系密切，應(yīng)以健脾胃、補(bǔ)腎血為治療原則，中醫(yī)益血湯可發(fā)揮養(yǎng)血補(bǔ)氣、增強(qiáng)免疫的功效，在乳腺癌術(shù)后化療中應(yīng)用廣泛[3]。因此本研究采用中醫(yī)益血湯聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者進(jìn)行治療，其臨床療效較為可觀。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月至2020 年6 月南昌市第三醫(yī)院收治的70 例乳腺癌術(shù)后化療患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。觀察組中，年齡30～61 歲，平均（47.63±2.36）歲；病程1～5 年，平均（3.01±0.24）年。對(duì)照組中，年齡31～63歲，平均（47.69±2.41）歲；病程1～6 年，平均（3.04±0.27）年。所有患者均為女性。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南昌市第三醫(yī)院倫理審核通過(guò)（倫理批號(hào)：KY2021071），入選患者和家屬均簽署研究知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與乳腺癌相關(guān)診斷一致且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)[4]；②年齡＞18 歲；③卡氏功能狀態(tài)評(píng)分＞60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙或伴有嚴(yán)重感染；②心肝腎器官異?；?qū)ρ芯克幬镞^(guò)敏；③未規(guī)律隨訪或無(wú)法配合本研究者。

1.2 方法

①對(duì)照組于化療結(jié)束后采用G-CSF（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170913，規(guī)格：200 μg/1.2 ml/1支）治療，1 支/次，1～2 次/d，共31 d。②觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中醫(yī)益血湯加減治療[5]，方劑組成如下：炒雞內(nèi)金10 g，益智仁、黃芪、淫羊藿、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、茯苓各15 g，龜板20 g，取水煎至藥汁500 ml，分別于早晚飯后30 min 服用，2 次/d，共31 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）使用sysmex：XT-4000i/sysmex:XS-500i 血常規(guī)檢測(cè)儀（深圳邁瑞醫(yī)療有限公司）檢測(cè)。②取血時(shí)點(diǎn)同上，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+用流式細(xì)胞儀（BD 公司FACSCanto Ⅱ）檢測(cè)。③乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定量表（breast cancer patients'quality of life scale，F(xiàn)ACT-B）[6]涵蓋5 個(gè)維度（情感、生理、功能、家庭/社會(huì)狀況、附加關(guān)注），共計(jì)36 個(gè)條目，得分范圍0～144 分，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。④比較兩組患者隨訪1 年的復(fù)發(fā)率及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血象指標(biāo)的比較

兩組患者治療前PLT、WBC、Hb 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PLT 水平低于本組治療前，且觀察組PLT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、Hb 水平高于本組治療前，且觀察組WBC、Hb 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血象指標(biāo)的比較（）

表1 兩組患者治療前后血象指標(biāo)的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；WBC：白細(xì)胞；PLT：血小板；Hb：血紅蛋白

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD8+水平低于本組治療前，且觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后FACT-B 評(píng)分的比較

兩組患者治療前情感、生理、功能、家庭/社會(huì)狀況、附加關(guān)注評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者情感、生理、功能、家庭/社會(huì)狀況、附加關(guān)注評(píng)分高于本組治療前，且觀察組情感、生理、功能、家庭/社會(huì)狀況、附加關(guān)注評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后FACT-B 評(píng)分的比較（分，）

表3 兩組患者治療前后FACT-B 評(píng)分的比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；FACT-B：乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定量表

2.4 兩組患者隨訪1 年復(fù)發(fā)率及生存率的比較

觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者隨訪1 年復(fù)發(fā)率及生存率的比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性生命和生活質(zhì)量的惡性腫瘤之一，目前乳腺癌以化療為主，然而化療藥物雖然殺滅了腫瘤細(xì)胞，也給患者帶來(lái)了許多損害，如惡心、脫發(fā)、月經(jīng)紊亂甚至早期絕經(jīng)、不孕等[7-9]。因此本研究探討中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者血象、免疫功能及預(yù)后的影響，在該疾病的預(yù)后改善上有著積極的意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PLT 水平低于本組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、Hb 水平高于本組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可改善血象指標(biāo)。G-CSF 為補(bǔ)充機(jī)體白細(xì)胞水平的細(xì)胞因子，可對(duì)骨髓抑制情況進(jìn)行有效緩解，進(jìn)而改善收納患者血象指標(biāo)[10]；而中醫(yī)益血湯可對(duì)患者臟腑陰陽(yáng)氣血進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)揮補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)腎的作用，故聯(lián)合治療對(duì)血象指標(biāo)的改善效果更佳明顯[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD8+水平低于本組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可增強(qiáng)免疫功能。T 淋巴細(xì)胞在體內(nèi)不斷更新，其相互制約、相互輔助，在機(jī)體中保持一定的平衡，維持正常的免疫功能，當(dāng)其中一類亞群數(shù)量和功能發(fā)生變化則可引起免疫功能紊亂[12]。而中醫(yī)益血湯可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，故會(huì)使CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值上升，CD8+下降。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者情感、生理、功能、家庭/社會(huì)狀況、附加關(guān)注評(píng)分高于本組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可提高生命質(zhì)量。中醫(yī)益血湯由炒雞內(nèi)金、益智仁、黃芪、淫羊藿、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、茯苓、龜板等組成，其中炒雞內(nèi)金性甘味平，具有健脾胃、促消化的作用；益智仁性溫味辛，可發(fā)揮溫脾胃及驅(qū)虛寒的功效[13]；黃芪、茯苓益氣補(bǔ)虛，可減輕化療化學(xué)物質(zhì)損害；淫羊藿、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、補(bǔ)骨脂則可溫補(bǔ)腎陽(yáng)；龜板補(bǔ)精強(qiáng)血，增強(qiáng)免疫，諸藥合用發(fā)揮補(bǔ)中益氣之功效，故可提高患者生命質(zhì)量[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可降低復(fù)發(fā)率，改善生存情況。中醫(yī)益血湯可有效地增加患者機(jī)體內(nèi)的抑癌基因表達(dá)，從而有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，阻止癌細(xì)胞的持續(xù)性異常擴(kuò)散，故可獲得更佳的預(yù)后[17-18]。

綜上所述，中醫(yī)益血湯聯(lián)合G-CSF 治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可改善血象指標(biāo)，增強(qiáng)免疫功能，提高生命質(zhì)量，臨床應(yīng)當(dāng)重視。