運動抗癌新證據(jù)：乳酸可增強抗腫瘤免疫

■傅昭儀

我們常說，生命的意義在于運動。越來越多的研究顯示，運動具有諸多益處，有助于預(yù)防心腦血管疾病、糖尿病、肥胖，改善情緒，甚至能改善多種癌癥治療效果。

近日，美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在《Nature Communications》期刊上發(fā)表了一篇研究論文，發(fā)現(xiàn)乳酸可以增加腫瘤浸潤CD8+T 細胞數(shù)量，增強抗腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)有望被用于開發(fā)新的策略，從而增強癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。這似乎可以幫助解釋為什么愛鍛煉的人往往有較低的癌癥發(fā)生率，為運動抗癌提供了新證據(jù)。

提到乳酸，人們往往首先會將它與運動后肌肉酸痛聯(lián)系在一起。乳酸主要來源于運動過程中體內(nèi)葡萄糖代謝所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，過高強度的運動會因氧氣供應(yīng)不足而形成無氧代謝，進而導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生的乳酸不能在短時間內(nèi)進一步分解為水和二氧化碳，最終促使乳酸的大量堆積并引起局部肌肉的酸痛。所以，在大多數(shù)人看來，乳酸就是人在運動過程中產(chǎn)生的代謝廢物。

其實，在腫瘤免疫微環(huán)境中，作為糖酵解副產(chǎn)物的乳酸對癌細胞和免疫細胞起著非常復(fù)雜的效應(yīng)作用。一個多世紀以前，德國著名醫(yī)學(xué)家奧托·瓦爾伯格博士指出，與正常細胞相比，癌細胞經(jīng)歷更多糖酵解途徑，并產(chǎn)生更多的乳酸。隨后，科學(xué)家們先后報道了乳酸（帶有額外質(zhì)子的乳酸鹽）與癌癥生長和免疫抑制有關(guān)，但實際造成的影響一直屬于未知。

在本次研究中，研究人員對結(jié)腸癌、黑色素瘤等腫瘤小鼠進行實驗。結(jié)果顯示，接受乳酸治療的小鼠腫瘤生長顯著受到抑制，接受葡萄糖注射的對照組小鼠則幾乎沒有出現(xiàn)改變。

為進一步探究乳酸抗癌的機制，研究人員利用基因工程改造小鼠，使小鼠缺乏CD8+T 細胞，并對小鼠做了相同的實驗。實驗顯示，在缺乏CD8+T 細胞的小鼠中，乳酸并不會表現(xiàn)出抗癌的益處，這表明，乳酸介導(dǎo)的抗腫瘤效力主要是由腫瘤中的CD8+T 細胞所驅(qū)動的。這一發(fā)現(xiàn)為免疫功能的代謝重編程提供了新的思路

在后續(xù)的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單獨使用乳酸并不能完全消除腫瘤。但是，當(dāng)研究人員添加一種常用的免疫檢查點抑制劑時，大約一半的小鼠腫瘤完全消失。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，乳酸顯著改善了抗癌疫苗的效果，并增加了注射到腫瘤小鼠體內(nèi)的培養(yǎng)CD8+T 細胞的抗癌反應(yīng)。

進一步單細胞RNA 測序分析顯示，乳酸治療顯著增加了腫瘤中浸潤CD8+T 細胞的數(shù)量。這使它們更適合有效地對抗癌癥。

研究人員認為，從這些證據(jù)來看，乳酸可用來加強現(xiàn)有的免疫療法，例如免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗和CAR-T 細胞療法。

總之，這項新研究揭示了乳酸在抗腫瘤免疫中的特殊免疫保護作用，從而提出乳酸可以用來補充現(xiàn)有的癌癥免疫療法。同時，由于運動可以自然提高乳酸水平，因此可能有助于預(yù)防癌癥，或者增強免疫系統(tǒng)以對抗癌癥。