維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效及安全性

李玲玲

（莊河市中心醫(yī)院住院藥局，遼寧 莊河 116400）

目前臨床常見的代謝性、終身性疾病是糖尿病，與高血脂、高血壓并稱為臨床三大慢性病，其中常見疾病類型是2型糖尿?。═2DM），好發(fā)于35～40歲群體，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，本病在≤20歲群體內(nèi)患病率呈升高趨勢，已成為世界范圍內(nèi)的公共健康問題[1]。近年來研究表明，T2DM早期癥狀無典型性、特異性，少數(shù)群體有輕度乏力、口渴等現(xiàn)象，病情持續(xù)發(fā)展引起多飲多食、消瘦及多尿等表現(xiàn)，且明確診斷前，患者常發(fā)生微血管、大血管并發(fā)癥，引起身體不適[2-3]。經(jīng)調(diào)查研究顯示，本病與遺傳、膳食不均衡、生活壓力大等因素有關(guān)，未及時(shí)采用對癥治療，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至危及生命，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效及可行的治療方法，逐漸成為醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)[4-5]。劉穎[4]認(rèn)為，口服降糖藥物能穩(wěn)定患者病情，其中阿卡波糖是常見的降糖藥，降低餐后血糖、穩(wěn)定病情，但單純用藥的療效單一，且長期用藥易引起不良反應(yīng)，未得到患者青睞、認(rèn)可，基于上述研究背景，本研究分析2型糖尿?。═2DM）患者采用維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時(shí)段是2017年1月至2019年6月，研究對象是我院收治的60例T2DM患者，隨機(jī)分兩組，每組各30例。觀察組：男女比例是18∶12，年齡36～67歲，均值是（53.28±11.29）歲；病程 2～11個(gè)月，均值是（6.49±1.29）個(gè)月；受教育程度：小學(xué)有9例，初中及高中有12例，大專及以上有9例；對照組：男女比例是17∶13，年齡37～68歲，均值是（53.32±11.15）歲；病程3～12個(gè)月，均值是（23.18±5.24）個(gè)月；受教育程度：小學(xué)有8例，初中及高中有11例，大專及以上有11例。兩組比較（P＞0.05）。

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南》（2010年版）[6-7]中“T2DM”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2；空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 hPBG）≥7.0 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0 mmol/L；均有不同程度多飲多食、消瘦等癥狀表現(xiàn)；簽署“知情同意書”；醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病者；嚴(yán)重心肝腎功能障礙；糖尿病高滲昏迷、酮癥酸中毒者；免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙者；充血性心力衰竭、慢性腸道功能紊亂者；涉及本文用藥過敏者；認(rèn)知、精神障礙者；中途轉(zhuǎn)院治療。

1.2 方法 兩組入院后完善相關(guān)檢查，予以膳食指導(dǎo)、康復(fù)指導(dǎo)等基礎(chǔ)療法，治療時(shí)未服用影響血糖波動(dòng)的藥物，基于此，采用以下用藥治療。

對照組：患者服用阿卡波糖，規(guī)格50 mg，3次/d，早中晚三餐后服用，HbA1c目標(biāo)值是7.5%～9.0%，持續(xù)用藥1個(gè)月后，增加藥物劑量為每次100 mg，3次/d。

觀察組：阿卡波糖的用藥劑量、服用方式與對照組一致，聯(lián)合服用50 mg維格列汀，2次/d，持續(xù)用藥1個(gè)月后，根據(jù)血糖波動(dòng)調(diào)整用藥劑量。

兩組持續(xù)用藥時(shí)間均是3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胰島β細(xì)胞功能 治療前后抽取兩組患者晨間空腹時(shí)的肘部靜脈血3 mL、餐后2 h靜脈血5 mL，利用全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼AU5800型）+放射免疫法測定空腹血清C肽（FCP）、餐后2 hC肽（2 hFCP）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hFINS）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，按試劑盒說明書操作[8-9]。

1.3.2 治療效果 顯效：多飲多食、消瘦乏力等癥狀消退，各體征、血糖波動(dòng)平穩(wěn)；好轉(zhuǎn)：癥狀基本消退，血糖明顯控制、體征基本平穩(wěn)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)且血糖升高。有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生低血糖（判定標(biāo)準(zhǔn)：成年人FPG值≤2.8 mmol/L）、胃腸道不適、惡心嘔吐的例數(shù)[10-11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料（胰島β細(xì)胞功能）以（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（治療效果、不良反應(yīng)）以率表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

2 結(jié)果

2.1 胰島β細(xì)胞功能 治療前，觀察組患者FCP指標(biāo)為（0.95±0.42）ng/mL，2 hFCP指標(biāo)為（1.96± 0.42）ng/mL，F(xiàn)INS指標(biāo)為（12.47±1.83）μU/mL，2 hFINS指標(biāo)為（46.89±3.84）μU/mL。治療前，對照組患者FCP指標(biāo)為（0.89±0.15）ng/mL，2 hFCP指標(biāo)為（1.73±0.85）ng/mL，F(xiàn)INS指標(biāo)為（13.06±0.58）μU/mL，2 hFINS指標(biāo)為（47.82± 2.39）μU/mL。治療后，觀察組患者FCP指標(biāo)為（1.74± 0.72）ng/mL，2 hFCP指標(biāo)為（4.59±0.92）ng/mL，F(xiàn)INS指標(biāo)為（15.69±0.71）μU/mL，2 hFINS指標(biāo)為（66.54±6.48）μU/mL。治療后，對照組患者FCP指標(biāo)為（1.03±0.22）ng/mL，2 hFCP指標(biāo)為（2.61± 1.18）ng/mL，F(xiàn)INS指標(biāo)為（12.73±0.64）μU/mL，2 hFINS指標(biāo)為（50.13±5.26）μU/mL。治療前比較兩組胰島β細(xì)胞功能無差異，P＞0.05；治療后觀察組FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平較對照組均高，P＜0.05（具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。見表1。

表1 比較胰島β細(xì)胞功能（）

表1 比較胰島β細(xì)胞功能（）

2.2 治療效果 觀察組患者治療顯效患者16例占比53.33%，治療好轉(zhuǎn)患者13例占比43.33%，治療無效患者1例占比3.33%，治療總有效率96.67%。對照組患者治療顯效患者14例占比46.67%，治療好轉(zhuǎn)患者9例占比30.00%，治療無效患者7例占比23.33%，治療總有效率76.67%。見表2。

表2 比較治療效果[n（%）]

2.3 不良反應(yīng) 60例患者治療后，觀察組胃腸道不適1例，惡心嘔吐1例，未發(fā)生低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%；對照組胃腸道不適3例，惡心嘔吐4例，低血糖1例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，P＜0.05。

3 討論

近年來研究表明，T2DM是糖尿病患者常見類型，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與胰島素分泌缺陷、人體生物作用損害有關(guān)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，本病患病率占糖尿病總數(shù)的90%，機(jī)體長期呈高血糖狀態(tài)，引起急慢性并發(fā)癥，增加胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致身體各功能減退、影響預(yù)后效果，因此有學(xué)者認(rèn)為，早期行對癥治療很重要[12-15]。有研究報(bào)道，阿卡波糖聯(lián)合維格列汀治療本病的療效顯著，前者是常見的口服降糖藥物，經(jīng)口服用藥后，在胃腸道內(nèi)對葡萄糖苷水解酶產(chǎn)生抑制，減少蔗糖、多糖分解量，緩解糖分吸收速度，降低餐后血糖值，且本藥的抗高血糖效果顯著，但長期用藥易引起腹瀉、腹痛等胃腸道不適，臨床應(yīng)用 受限[16-17]。

T2DM屬于常見的代謝性疾病，隨著病情的不斷發(fā)展，患者還會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如心血管、腦血管、臟器病變、糖尿病腎病、糖尿病眼病等，直接威脅患者的生命安全[18-19]。當(dāng)前在臨床中對于T2DM的治療主要以藥物控制為主，阿卡波糖可以通過對小腸壁細(xì)胞α葡萄糖苷酶活性，降低碳水化合物的降解能力，進(jìn)而更好地對血糖進(jìn)行控制，這與多個(gè)研究人員的分析結(jié)果保持一致[20-21]。阿卡波糖內(nèi)部的環(huán)多醇結(jié)構(gòu)具有較好的競爭性，可以降低胰腺分泌α淀粉酶，借助對腸道內(nèi)部化合物吸收和代謝的阻礙降低小腸上部葡萄糖的吸收，更好地控制餐后血糖，降低胰島β細(xì)胞負(fù)荷[22-23]。維格列汀是葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽類似物，口服用藥后促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌、延遲胃排空，降低胃部能動(dòng)性、減少胰高血糖素分泌量，有效控制機(jī)體攝取能量，且用藥后促進(jìn)胰島β細(xì)胞生長、減少凋亡且誘導(dǎo)再生，作用機(jī)制是：與二肽基肽酶-4催化位點(diǎn)有結(jié)合，增強(qiáng)體內(nèi)活性胰高糖素樣肽-1水平，有效在餐時(shí)、空腹時(shí)間覆蓋，控制血糖波動(dòng)，且用藥后經(jīng)腎臟代謝，安全性較高，發(fā)揮生物學(xué)作用，降低機(jī)體攝取多糖化合物的分解率，對患者進(jìn)食后血糖濃度產(chǎn)生抑制，療效確切、安全 可靠[24-25]。

本研究示：治療前比較兩組胰島β 細(xì)胞功能無差異，P＞0.05；治療后觀察組FCP、2 hFCP、FINS、2 hFINS水平較對照組均高；觀察組總有效率（96.67%）高于對照組76.67%；不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，P＜0.05（具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。由此可見，維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療本病能改善預(yù)后，發(fā)揮各自優(yōu)勢，改善胰島β細(xì)胞功能、增加胰島素抵抗能力，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、控制血糖水平，臨床應(yīng)用較廣泛。

綜上所述：T2DM患者行維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療能改善胰島β細(xì)胞功能、提高療效、用藥安全，改善預(yù)后效果，具臨床可應(yīng)用性。