巖黃連注射液聯合甲磺酸阿帕替尼片在介入化療栓塞治療中晚期肝癌中的應用效果

何理軍,吳行廷,周劍洪

(南平市第二醫(yī)院,福建 南平 354200)

原發(fā)性肝癌起源于肝膽管細胞、肝細胞,多在乙肝、肝硬化人群中發(fā)生,具體特征是患病率高、易發(fā)生轉移、病程長及預后差,分析病因尚無明確定論[1],常見因素有乙肝病毒、攝入酒精過量及遺傳等,患病早期因疾病隱匿,極易被誤診或漏診,部分人群有腹脹、納差及肝區(qū)疼痛等癥狀表現時,則增加治療難度、甚至危及生命。研究發(fā)現[2],目前治療此病首選介入化療栓塞術(TACE),提高生存質量、穩(wěn)定疾病,但單純治療難以將癌細胞徹底殺滅、易引起嚴重不良后果,如肝損害等,影響療效,故建議以減緩肝功能損害、遏制腫瘤活性為目標,早期給予藥物治療尤為重要。[3]證實,甲磺酸阿帕替尼片為目前常見抗腫瘤治療藥物,可抑制腫瘤新生血管生成、穩(wěn)定病情,但單純用藥效果差、不良反應發(fā)生率較高,降低劑量可影響療效[4]。基于上述背景,本文以本院2019年1月-2022年2月 收治的80例中晚期肝癌患者為主體,分析巖黃連注射液聯合甲磺酸阿帕替尼片用于TACE治療中晚期肝癌患者中的價值,匯總如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

隨機對照研究,選取本院2019年1月-2022年2月 收治的80例中晚期肝癌患者,科研組(40例):男女例數23∶17,年齡35～69歲,均值(51.14±5.36)歲;BMI值19～26kg/m2,均值(23.34±0.25)kg/m2;病理分級:低分化16例,中分化14例,高分化10例;臨床分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期12例,Ⅳ期10例;參照組(40例):男女例數22∶18,年齡36～70歲,均值(51.25±5.41)歲;病理分級:低分化17例,中分化13例,高分化10例;BMI值18～25kg/m2,均值(23.31±0.24)kg/m2;臨床分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期11例,Ⅳ期10例。P>0.05可比較?；颊咧?，對“知情同意書”簽字,經倫理委員會審批同意。

【納入標準】①與《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]相符,經CT或MRI檢查確診;②臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期;③與TACE手術指征相符;④未出現肝外轉移;⑤年齡35～70歲;⑥資料完整;

【排除標準】①其他惡性腫瘤;②凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病;③免疫系統(tǒng)病癥;④肝性腦病;⑤用藥禁忌癥;⑥伴活動性出血、嚴重感染;⑦化療藥物副作用導致服藥中斷>1個月;⑧認知障礙;⑨中途退出研究。

1.2 方法

所有對象均行TACE術,具體操作是:股動脈穿刺插管、Seldinger技術,CT或MRI檢查方式,明確病灶類型、供血情況、大小及范圍等,明確病情后給予化療栓塞療法。

參照組(甲磺酸阿帕替尼片):患者單次口服850mg甲磺酸阿帕替尼片(廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20140103),餐后30min服用,1次/d。

科研組(甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液):甲磺酸阿帕替尼片的用藥劑量、方式同參照組,聯合肌肉注射12mL巖黃連注射液(廠家:廣西河豐藥業(yè)有限責任公司,國藥準字Z20026725)治療,1次/d。

兩組持續(xù)用藥時間均為2周。

1.3 觀察指標

①肝功能:抽取空腹靜脈血2mL,離心待檢,全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、天冬氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT),根據儀器說明操作[6]。

②炎癥因子:抽取兩組靜脈血3mL,離心待檢,ELISA法檢測白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT),免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP),由深圳晶美有限公司提供試劑盒,根據試劑盒說明操作[7]。

③血清腫瘤活性相關指標:采集患者空腹靜脈血2mL,ELISA檢測基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內皮生長因子(VEGF)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、高爾基體糖蛋白-73(GP-73),儀器記錄數值[8]。

④氧化應激性:采集空腹血2mL,離心待檢,放射免疫法檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),儀器記錄數值[9]。

⑥不良反應:統(tǒng)計出現肝功能損害、發(fā)熱及消化道癥狀的例數。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 肝功能

用藥前比較兩組肝功能無統(tǒng)計學差異,P>0.05;用藥后AST、TBiL、ALT、γ-GT指標低于用藥前,且科研組高于參照組(P<0.05),見表1。

表1 肝功能比較

2.2 炎癥因子

用藥前比較炎癥因子無統(tǒng)計學差異,P>0.05;用藥后IL-2、TNF-α、PCT及CRP值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表2。

表2 炎癥因子比較

2.3 血清腫瘤活性相關指標

用藥前比較血清腫瘤活性相關指標無統(tǒng)計學差異,P>0.05;用藥后MMP-9、VEGF、GPC-3及GP-73值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表3。

表3 血清腫瘤活性相關指標比較

2.4 氧化應激性

用藥前比較氧化應激性無統(tǒng)計學差異,P>0.05;用藥后MDA值低于用藥前,SOD值高于用藥前,且科研組優(yōu)于參照組(P<0.05),見表4。

表4 氧化應激性比較

2.5 臨床療效

相比參照組,科研組治療有效率更高(P<0.05),見表5。

表5 臨床療效比較[(n),%]

2.6 不良反應

相比參照組,科研組不良反應發(fā)生率更低(P<0.05),見表6。

表6 不良反應比較[(n),%]

3 討論

有文獻報道[10],甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液用于TACE治療中晚期肝癌研究分析:①甲磺酸阿帕替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑,選擇性地抑制血管內皮生長因子受體2(VEGFR-2),阻斷其下游信號傳導,抑制腫瘤血管生成,促進腫瘤細胞凋亡[11];②巖黃連注射液為中成藥劑,具有抗氧化、抗病毒及抗炎效果,在調節(jié)免疫方面作用較強,具有消腫利濕、清熱解毒功效,藥物中的活性成分為巖黃連總堿,對炎性反應有抑制性、對氧化應激損傷起到減緩作用,使機體免疫力增強,故聯合治療能相輔相成、發(fā)揮各自優(yōu)勢,達到預期療效、提高患者生存質量[12]。

本研究結果顯示:①科研組AST、TBiL、ALT、γ-GT值低于參照組(P<0.05),分析:患者因肝功能受損、導致癌細胞增殖,增加疾病轉移風險,故聯合治療起到協助輔助作用,改善肝功能、穩(wěn)定病情;②科研組IL-2、TNF-α、PCT及CRP值低于參照組(P<0.05),分析:上述指標可客觀反映機體炎癥程度,故聯合用藥能發(fā)揮抗炎效果、提高療效;③科研組MMP-9、VEGF、GPC-3及GP-73值低于參照組(P<0.05),分析:VEGF為血管內皮生長因子,生理功效呈多樣性,促使腫瘤形成新生血管,MMP-9為基質金屬蛋白酶,降低細胞外基質中膠原等成分,使腫瘤侵襲、轉移能力增強,GP-73在膽管上皮細胞表達,屬跨膜蛋白,其水平與肝細胞受損有關,也與肝功能有關,GPC-3為糖蛋白,轉移病灶、正常肝組織中含量偏低,通過監(jiān)測上述指標、利于觀察肝癌疾病,故聯合用藥相輔相成,減輕血清腫瘤活性,利于促進腫瘤細胞凋亡、抑制增殖[13];

④科研組MDA值低于參照組,SOD值高于參照組(P<0.05),分析:因化療創(chuàng)傷性、刺激性較強,導致患者出現氧化應激性,故聯合治療能發(fā)揮抗氧化效果,減輕應激程度、利于改善預后[14];⑤科研組較參照組不良反應更低(P<0.05),分析:單純甲磺酸阿帕替尼片雖能起到一定作用,但用藥不良反應較多,影響患者服藥依從性,故聯合用藥在達到療效的同時,還能減少副作用,保證用藥安全及有效性;⑥科研組較參照組有效率更高(P<0.05),說明本文與周旭林[15]文獻相似,故聯合用藥能提高療效。但本研究仍有不足:如觀察年限較短、所選病例不足等,建議后期開展相關研究時,綜合考慮上述因素,延伸研究深度、廣度,結合病情提供對癥治療,保證治療方案的有效性,達到延長患者生存期的目的。

綜上所述:中晚期肝癌患者行TACE治療期間輔助甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液治療能抑制腫瘤血管新生、減緩炎癥反應,改善肝功能、氧化應激性,達到預期療效、還能保證用藥安全。