CAR-T細(xì)胞可在人體內(nèi)持續(xù)存在并實(shí)現(xiàn)白血病持續(xù)緩解

據(jù)Melenhorst JJ 2022年2月2日（Nature，2022 Feb 2.Doi：10.1038/s41586-021-04390-6.）報道，美國賓夕法尼亞大學(xué)和費(fèi)城兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了2例慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療結(jié)果，CAR-T細(xì)胞在輸注到患者體內(nèi)后已經(jīng)10年，仍可檢測到，且2例患者的病情持續(xù)緩解。

CLL是賓夕法尼亞大學(xué)研究和使用CAR-T細(xì)胞治療的第一種癌癥，也是成年人最常見的白血病類型。雖然該疾病的治療已經(jīng)有所改善，但用標(biāo)準(zhǔn)方法仍然無法治愈。最終，患者會對大多數(shù)療法產(chǎn)生抗藥性，許多患者仍然死于該疾病。

在CAR-T的試驗(yàn)性療法中，經(jīng)過基因改造的靶向腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞是用患者自己的T細(xì)胞制備而成的。2例患者來自1996年和2000年，2010年前，他們的癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生突變，對標(biāo)準(zhǔn)療法不再有反應(yīng)。2010年，2例患者接受了CD19 CAR-T細(xì)胞治療，實(shí)現(xiàn)了完全緩解。經(jīng)過10年后的檢查，仍然測到CAR-T細(xì)胞。這種長期緩解見證患者無癌生活，證明了這種有效對抗癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞的巨大效力。

雖然在復(fù)發(fā)的難治性B細(xì)胞惡性腫瘤中，用CD19特異性CAR-T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了持久緩解，但在此之前，人們對輸注的CAR-T細(xì)胞的長期潛力和穩(wěn)定性知之甚少。在該研究團(tuán)隊(duì)的最新分析中觀察到，CAR-T細(xì)胞隨著時間的推移而演變，高度活化的CD4+細(xì)胞群體在這2例患者中出現(xiàn)并成為主導(dǎo)。這些數(shù)據(jù)表明，2例患者體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞治療反應(yīng)有兩個不同的階段：初始階段由殺傷性T細(xì)胞主導(dǎo)，而長期緩解階段則由CD4+T細(xì)胞控制。在隨后的幾年里，這些CD4+T細(xì)胞繼續(xù)表現(xiàn)出殺傷腫瘤細(xì)胞的特性和持續(xù)增殖，這是CAR-T細(xì)胞抗癌功效的一個標(biāo)志：它在體內(nèi)具有強(qiáng)大的生存并茁壯成長的能力。

CD4蛋白是由CD4基因編碼的。CD4+輔助性T細(xì)胞是白細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在其中1例患者中，CD4+T細(xì)胞在第1.4年時占CAR-T細(xì)胞的97.5%，然后從第3.4年到輸注后的最新時間點(diǎn)（第9.3年）占99.6%以上。在第2例患者中，CD4+T細(xì)胞在輸液第7.2年后占CAR-T細(xì)胞的97.6%。這一令人驚訝的CD4+T細(xì)胞占優(yōu)勢的發(fā)現(xiàn)使得人們重新思考CD4+T細(xì)胞可能主要負(fù)責(zé)區(qū)分輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的可能性。這說明CAR-T細(xì)胞療法對特定的白血病和淋巴瘤極為有效。