重組人干擾素α-1b聯(lián)合布拉氏酵母散劑治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的臨床分析

羅云嬌 甘 泉

云南省昆明市兒童醫(yī)院感染一科 650000

輪狀病毒感染性腸炎是小兒的常見病和多發(fā)病，是臨床常見的由輪狀病毒感染的病毒性腸胃炎，以嬰幼兒為多發(fā)群體，傳播途徑為直接接觸、水源污染、呼吸道、糞—口等途徑，冬春季節(jié)為高發(fā)期，以腹痛、腹瀉、嘔吐、低熱等為主要的臨床表現(xiàn)，若不給予及時(shí)治療，可導(dǎo)致患兒水電解質(zhì)失衡、酸堿平衡紊亂等[1]。輪狀病毒感染性腸炎具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，與免疫功能低下、感染、炎性反應(yīng)等多種因素相關(guān)。目前對(duì)小兒輪狀病毒感染性腸炎的治療并無特效藥物，以對(duì)癥治療方案為主。布拉氏酵母菌是一種微生態(tài)制劑，治療小兒輪狀病毒感染性腸炎療效確切[2]。重組人干擾素α-1b為基因干擾素，廣譜抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)功能較為顯著[3]。我院開展此次研究，旨在探究重組人干擾素α-1b聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年1月在我院接受治療的小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)表法，將其分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組中男27例，女23例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.30±0.20)歲；病程5～28h，平均病程(17.25±2.31)h。觀察組中男29例，女21例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.28±0.17)歲；病程5～27h，平均病程(16.59±2.29)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《小兒內(nèi)科學(xué)》中輪狀病毒感染性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)存在腹瀉、腹痛、低熱癥狀；(3)糞便輪狀病毒抗原檢測(cè)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他病毒或細(xì)菌性感染；(2)心、肝、腦、腎等臟器功能損傷；(3)合并免疫系統(tǒng)疾??；(4)低血容量性休克及其他危重癥；(5)重癥營(yíng)養(yǎng)不良；(6)對(duì)本次研究所用藥物過敏。

1.2 方法 對(duì)照組給予布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100086，0.25g/袋)口服治療，2次/d，0.25g/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b(科興生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058，10μg/支)肌肉注射，年齡≤1歲，0.6μg/次，1次/d，年齡>1歲，0.6μg/次，2次/d，連續(xù)用藥3d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率：觀察治療后72h患兒的臨床癥狀表現(xiàn)，綜合評(píng)定治療效果。顯效為患兒所有癥狀消失，大便次數(shù)及性狀完全正常；有效為患兒癥狀及體征均顯著改善，大便次數(shù)及性狀顯著好轉(zhuǎn)；無效為患兒的癥狀及體征無明顯改善，大便次數(shù)及性狀無改變。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀持續(xù)時(shí)間：觀察記錄兩組患兒的熱退時(shí)間、止瀉時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。

1.3.3 腸黏膜損傷指標(biāo)：于治療前及治療后72h清晨采集空腹靜脈血5ml，以3 500r/min的速度離心10min后取上清液，使用ELISA法檢測(cè)血清中AGEs水平；使用鱟試劑偶氮顯色基質(zhì)法檢測(cè)EXT水平；使用分光光度法檢測(cè)DAO水平。所有試劑盒均由上海潤(rùn)成生物科技有限公司提供。

1.3.4 心肌酶譜指標(biāo)：于治療前及治療后72h清晨采集空腹靜脈血3ml，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK五項(xiàng)指標(biāo)[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為96%，高于對(duì)照組的84%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000，P=0.046<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比 觀察組的熱退時(shí)間、止瀉時(shí)間、腹痛消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組腸黏膜損傷指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患兒血清中AGEs、EXT以及DAO指標(biāo)相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒的三項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸黏膜損傷指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患兒的AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒的五項(xiàng)心肌酶譜指標(biāo)水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比

3 討論

流行病學(xué)表明，全球性嬰幼兒病毒性胃腸炎的主要病原體即為輪狀病毒，該病毒在導(dǎo)致腸道內(nèi)感染的同時(shí)還會(huì)引起循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的病變[5]。全世界約有40%的感染性腹瀉由輪狀病毒引起，輪狀病毒會(huì)侵犯小腸微絨毛頂端柱狀上皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞壞死、吸收水分及電解質(zhì)水平下降，導(dǎo)致腸腔內(nèi)聚集大量液體出現(xiàn)腹瀉[6]。同時(shí)，小腸黏膜上皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙，會(huì)導(dǎo)致雙糖酶分泌減少且活性降低，乳糖滯留于腸腔后導(dǎo)致滲透壓增高引起滲透性腹瀉。

布拉氏酵母菌是一種真菌類微生態(tài)制劑，可釋放短肽蛋白，中和、鈍化和降解細(xì)菌毒素，也可對(duì)致病微生物對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的侵襲和黏附產(chǎn)生抑制作用，增強(qiáng)腸道細(xì)胞之間的連續(xù)，使腸道功能和完整性得以保持，使病原體移位減少[7]。同時(shí)，可以通過代謝釋放多胺類物質(zhì)(亞精胺和精胺)，提高刷狀緣雙糖酶活性，促進(jìn)黏膜再生修復(fù)；刺激腸道釋放分泌型IgA，減少炎性細(xì)胞因子的合成，減輕炎癥反應(yīng)，使人體天然防御機(jī)制重建，從而顯示出良好的抗炎效果[8]。本文結(jié)果顯示，接受布拉氏酵母散劑治療的小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒治療總有效率為84%，可見其效果。

重組人干擾素α-1b是一種采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的α-1b型基因干擾素，進(jìn)入人體后，其可以迅速與靶細(xì)胞受體結(jié)合，對(duì)干擾素反應(yīng)的基因成分予以激活，生成免疫調(diào)節(jié)因子以及抗病毒蛋白，快速發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫及抗病毒的作用[9-10]。

相關(guān)報(bào)道顯示，輪狀病毒感染性腸炎患兒常出現(xiàn)心肌受損，臨床發(fā)病率最高可達(dá)90%[11]。重組人干擾素α-1b可以與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體進(jìn)行結(jié)合，對(duì)核內(nèi)抗病毒蛋白基因活化予以誘導(dǎo)，從而形成抗病毒蛋白，可以有效緩解輪狀病毒感染性腸炎患兒心肌損傷，增強(qiáng)免疫功能。重組人干擾素α-1b與布拉氏酵母散劑聯(lián)用，可在發(fā)揮良好免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用的同時(shí)，保持腸道功能的完整性，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，促使輪狀病毒感染性腸炎患兒收獲最佳的療效且預(yù)后良好，提升整體治療效果。

本文結(jié)果顯示，接受聯(lián)合治療的觀察組總有效率、癥狀改善時(shí)間、腸黏膜指標(biāo)及心肌酶譜指標(biāo)顯著優(yōu)于單純接受布拉氏酵母菌散劑治療的對(duì)照組，足見重組人干擾素α-1b聯(lián)合布拉氏酵母散劑在輪狀病毒感染性腸炎中的治療效果。

綜上所述，重組人干擾素α-1b與布拉氏酵母散劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒感染性腸炎效果理想，可有效緩解腸黏膜損傷，對(duì)心肌功能的保護(hù)作用顯著，值得臨床廣泛推廣。